Kriyopirin ilişkili periyodik sendrom hastalarının periferik lökosit kültüründe inflamatuvar kaspazların ve antiinflamozom moleküllerin etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of inflammatory caspases and antiinfamazom molecules in the peripheral leukocyte culture of cryopyrin-associated periodic syndrome patients
- Tez No: 736101
- Danışmanlar: PROF. DR. AFİG BERDELİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 59
Özet
Kriyopirin ile ilişkili periyodik sendrom (CAPS), sistemik, kutanöz, kas-iskelet sistemi ve merkezi sinir sistemi iltihabı ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir otoinflamatuvar hastalıktır. CAPS, kaspaz 1'i aktive eden ve önemli bir pro-inflamatuvar sitokin olan interlökin-β'nın (IL-1β) üretimini düzenleyen inflamatuvar kompleksin önemli bir bileşeni olan NLRP3 proteinini (kriyopirin) kodlayan NLRP3 genindeki baskın olan kalıtsal mutasyonlardan kaynaklanır. Yapılan bu çalışmada, hastalığın moleküler patogenezini incelemek amacıyla farklı mutasyonlara sahip 10 hastadan elde edilen periferik lökosit kültüründe in vitro ortamda NLRP3 inflamozom yolağının aktivasyonu ve bunun farmakolojik modülasyonunun araştırılması planlanmıştır. IL-1B uyarımı ve anti inflamazom molekülü inkübasyonu sonucu elde edilen kültür hücrelerinden mRNA izole edilerek ve cDNA sentezinde hazır kit kullanılarak cDNAeldesi yapılmıştır. cDNA dan CASP1, IL-1B ve NLRP3 genlerinin real time yöntemiyle gen ekspresyon değerleri elde edilmiştir. Hipotez edildiği gibi, IL-1B seviyesinin IL-1 antagonisti olan Canakinumab ile düşürüldüğü görülmüştür. Ancak enflamasyon modeli yaratılan hastalarda Canakinumab uygulandığı zaman CASP1 de görülen azalma düşünüldüğü kadar etkin derecede olmamıştır. En yüksek değişim NLRP3 mRNA'sında saptanmıştır. Aynı mutasyona sahip hastalarda sonuçlar arasında anlamlı bir benzerlik yakalanamamıştır. CAPS patogenezinden sorumlu olan 3 gen arasında hastalığın şiddeti ile ilişkili bir korelasyon saptanamamıştır.
Özet (Çeviri)
Cryopyrin-associated system syndrome, systemic, blessed CA, musculoskeletal and central nervous system transmittable, minimal autoinflammatory complement. CAPS may be from inherited mutations in the NLRP3 gene, which encodes the NLRP3 protein (cryopyrin) that activates caspase 1 and is part of the possible inflammatory linkage of an important pro-inflammatory cytokine interleukin-β (IL-1β). In this study, it is planned that consists of different programs consisting of a programmable pathological model. mRNA was obtained from the culture obtained from IL-1B reminder and antiflamasome cultivation and cDNA was made in the ready kit for cDNA synthesis. Gene expression levels of CASP1, IL-1B and NLRP3 genes were obtained from cDNA by real time method. As hypothesized, IL-1B has been shown to be reduced by IL-1 antagonist, Canakinumab. However, inflammation may be in the pattern created. As with the highest level of NLRP3 mRNA. A similar similarity could not be found between the results with the same mutation. Among those responsible for CAPS pathogenesis, 3 genes related to the demonstration were not found.
Benzer Tezler
- Pediatrik romatoloji kliniğinde takip edilen ailevi Akdeniz ateşi dışı otoinflamatuar hastalık tanısı alan olguların değerlendirilmesi
Evaluation of cases diagnosed with autoinflammatory disease without familial mediterranean fever WHO were followed up in pediatric rheumatology clinic
GİZEM MARDİNOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL SÖZERİ
- Çocukluk çağında görülen ailevi akdeniz ateşi dışı diğer az bilinen periyodik ateş sendromlarının demografik, klinik, laboratuvar özellikleri, tedavi ve prognozlarının retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of demographic, clinical, laboratory characteristics, treatment and prognosis of other less known periodic fever syndromes other than familial mediterranean fever in childhood
EMİNE İZGİ SEZER AYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM AYDOĞ
- Çocukluk çağı otoinflamatuar hastalıklarında mvk, NLRP3, TNFRFN1A ve mefv gen mutasyon dağılımı: Kuzey Anadolu deneyimleri
Screening of mutations in the mvk, NLRP3, TNFRSF1A and MEFVgenes in children with autoinflammatory diseases: North Anatolian experience
ENGİN ALTUNDAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
GenetikOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METHİYE GÖNÜL OĞUR
- Çocukluk çağı otoinflamatuar hastalıklarda genotip-fenotip ilişkisi
Genotype-phenotype relationship in childhood autoinflammatory diseases
GAMZE VURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AFİG BERDELİ
- Effect of immunosuppressive oligodeoxynucleotide A151 on inflammasome activation pathways
İmmün baskılayıcı sentetik oligodeoksinükleotid A151'in enflamazom aktivasyon yolaklarına olan etkisi
NAZ SÜRÜCÜ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAYDA GÜRSEL