Metforminin MDA-MB-231 üçlü negatif meme kanseri hücrelerindeki apoptoz ve otofaji üzerindeki etkisinin gösterilmesi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 736554
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE RENCÜZOĞULLARI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Kültür Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
Meme kanseri dünyada ve ülkemizde kadınlarda en sık görülen kanser türleri arasında ilk sırada yer almaktadır. Menopoz yaşı, obezite, tip 2 diyabet, kişisel kanser öyküsü, ailesel kanser öyküsü, BRCA1-2 mutasyonları gibi risk faktörleri ile sigara ve alkol kullanımı gibi çevresel faktörler meme kanseri gelişiminde rol oynamaktadır. 2018 Dünya Sağlık Örgütü (WHO) verilerine göre her altı ölümden birinin nedeni kanser olup, meme kanseri kadınlarda ilk sırada yer almaktadır. Metformin, tip 2 diyabetli hastalarda birinci basamak tedavi olarak uygulanan biguanid sınıfı bir antidiyabetik ilaçtır. Metformin insülin metabolizmasını düzenlediği gibi kilo kontrolünü de sağlar ve ayrıca insülin direnci tedavisinde kullanılır. Çalışmalar, metforminin çeşitli kanser türlerinde tümörijenezi baskılayıcı ve antiproliferatif etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Kanser hücrelerinde sinyal iletimi, serin/tirozin kinaz gibi sitoplazmik kinazların reseptör tirozin kinazlarının (RTK) aktivasyonu yoluyla gerçekleşir. PI3K/Akt/mTOR sinyal yolu, hücre büyümesi, otofaji, apoptoz ve lipid metabolizması gibi önemli hücresel olaylarda yer alır. Otofajinin pozitif düzenleyicisi olan AMPK, Akt/mTOR yolunu baskılar ve otofajiyi indükler. Hippo sinyal yolu, hücre çoğalmasını ve apoptozu düzenler, organ boyutunu düzenler ve doku stabilitesini korur. Hippo sinyal yolundaki bozukluklar, meme kanseri hücrelerini metastaz yapmaya teşvik eder. Literatürdeki bilgiler doğrultusunda bu tez çalışmasının amacı, metformin tedavisinin meme kanseri hücrelerinde ilaç uygulama dozlarına bağlı olarak apoptoz ve otofaji üzerine Hippo sinyal yolu aktivitesi üzerindeki etkilerini ortaya koymaktır. Hücre canlılık testi, florasan boyama, immünoblotlama deneyleri gerçekleştirilerek, metformin tedavisinin hippo sinyal yolu aktivitesini arttırarak apoptoz ve otofojinin indüklenmesini sağladığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Breast cancer ranks first among the most common cancer types in women in the world and in our country. Risk factors such as menopausal age, obesity, type 2 diabetes, personal cancer history, familial cancer history, BRCA1-2 mutations and environmental factors such as smoking and alcohol use are involved in the development of breast cancer. According to 2018 World Health Organization (WHO) data, one out of every six deaths is caused by cancer and breast cancer ranks first in women. Metformin is a biguanide-class antidiabetic drug administered as first-line therapy in patients with type 2 diabetes. Metformin regulates insulin metabolism as well as provides weight control and is also used in the treatment of insulin resistance. Studies have shown that metformin has tumorigenesis suppressive and antiproliferative effects in various cancer types. Signal transduction in cancer cells occurs through the activation of receptor tyrosine kinases (RTK) of cytoplasmic kinases such as serine/tyrosine kinase. The PI3K/Akt/mTOR signaling pathway is involved in important cellular events such as cell growth, autophagy, apoptosis and lipid metabolism. AMPK/mTOR signal induces apoptosis by increasing the expression of caspase-3, which provides DNA fragmentation in apoptosis. The Hippo signaling pathway regulates cell proliferation and apoptosis, regulating organ size and maintaining tissue stability. Disturbances in the hippo signaling pathway encourage breast cancer cells to metastasize. In line with the information in the literature, the aim of this thesis study is to reveal the effects of metformin treatment on Hippo signaling pathway activity on apoptosis and autophagy, depending on drug administration doses in breast cancer cells. Cell viability test, fluorescent staining, and immunoblotting experiments were performed and it was shown that metformin treatment increased the activity of the hippo signaling pathway, resulting in the induction of apoptosis and autophagy.
Benzer Tezler
- Metforminin antikanser özellikleri ile Sirtuin2 ve Sirtuin3 proteinleri üzerine etkilerinin meme kanseri hücre hatlarında araştırılması
Investigation of the anticancer properties of metformin and its effects on Sirtuin2 ve Sirtuin3 proteins in breast cancer cell lines
ELİF AYKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiKafkas ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZKAN ÖZDEN
- miR-506 ifadesi arttirilan MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde metforminin apoptotik hücre ölümü üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of metformin on apoptotic cell death in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells with increased miR-506 expression
SURAYA QAYOUMI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE RENCÜZOĞULLARI
- Eribulin mesilat ve metforminin meme kanseri hücrelerindeki etkisinin In-Vitro olarak incelenmesi
In - Vitro investigation of the effect of eribulin mesylate and metformin on breast cancer cells
KÜBRA ÇAKILLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL KOYUTÜRK
- Meme kanseri ve hiperglisemi/hiperinsülinemi ilişkisinde hedef yolak inhibitörü bileşiklerin potansiyel etkilerinin in vitro araştırılması
Investigation of the potential effects of targeted pathway inhibitory compounds in breast cancer and hyperglycemia/hyperinsulinemia relationship, in vitro
BÜŞRA DEMİR ÇETİNKAYA
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERZAN LERMİOĞLU ERCİYAS
DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Triptolid ve metformin uygulamasının doğal tip mda-mb-231 ve büyüme hormonu arttırılmış mda-mb-231 hücre hatlarında apoptotik ve otofajik etkilerinin incelenmesi
Investigation of apoptotic and autophagic effects of the application of triptolide and metform on natural type mda-mb-231 and growth hormone increased mda-mb-231 cell lines
GIZAT RAKHMATULA
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA