Kronik miyeloid lösemi hastalarında farklı T(9;22) kırıklarının tespiti ve tedavi yanıtı ile ilişkisinin araştırılması
Determination of different T(9;22) transcripts and investigation of their relationship with treatment response in chronic myeloid leukemia patients
- Tez No: 738357
- Danışmanlar: PROF. DR. MÜGE SAYİTOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Kronik miyeloid lösemi (KML), miyeloid hücrelerin anormal olarak çoğalmasıyla oluşan bir kök hücre hastalığıdır. Kronik miyeloid lösemide 9. ve 22. kromozomlar arasında görülen ve 22. kromozomun q11 bandı (BCR geni) ile 9. kromozomun q34 bandının (ABL1 geni) katıldığı translokasyon sonucu Philadelphia kromozomu (Ph) oluşur. Ph pozitif hücre, klonunun çoğalmasına ve lökositoza neden olur. KML'de kromozomların farklı noktalarında kırıklar oluşabilmektedir ve bu değişik kırıkların füzyonları sonucunda farklı onkogenik ürünler ortaya çıkmaktadır. Farklı BCR::ABL1 füzyonları sonucunda oluşan farklı RNA transkriptlerinin translasyonu, hastalığın biyolojik özelliklerini ve tedavi yanıtını etkileyebilecek farklı protein tirozin kinazların (PTKs) üretimi ile sonuçlanır. Bu çalışma ile farklı BCR::ABL1 transkriptlerinin tanı, tedavi, hastalığın seyri ve nüks durumları üzerindeki etkisinin belirlenmesi hedeflenmiştir. Çalışmaya KML tanısı almış n=125 hastaya ait örneklem zamanları bulunan toplam 182 örnek dahil edilmiştir. Bu örneklerin 111 tanesi tanı sonrası Ph (+) olan takip, 72 tanesi ise direnç anı kan örnekleridir. Tüm örnekler p210 (e14a2, e13a2, e14a3, e13a3), p190 (e1a2, e1a3), p230 (e19a2, e19a3) füzyonları açısından ters transkriptaz PZR yöntemiyle taranmıştır. İlk geliş örneklerinde e14a2 %48,6, e13a2 %35,1, e14a2/e13a2 birlikteliği %15,3, e13a2/atipik birlikteliği %0,9 olarak saptanmıştır. Direnç anı örneklerinde e14a2 %59,2, e13a2 %22,5, e14a2/e13a2 %8,4, e14a2/e1a2 %1,4 e13a2/e1a2 %1,4, e14a2/e19a2 %4,2, e14a2/e13a2/e1a2/e19a2 %1,4 ve e13a2/e18a2 %1,4 olarak belirlenmiştir. İlk geliş örnekleri, direnç anı örnekleri ile karşılaştırıldığında; direnç anı örneklerinde e13a2 ve e14a2/e13a2 sıklığının azaldığı, e14a2 füzyonunun sıklığının arttığı ve atipik nadir transkriptlerin varlığı görülmektedir. Buna göre, e14a2 füzyonunun ve atipik nadir transkriptlerin KML'de direnç ve düşük tedavi yanıtı ile ilgili olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Chronic myeloid leukemia (CML) is a stem cell disease which develops with abnormal proliferation of myeloid cells. In CML, Philadelphia chromosome(Ph) is formed by translocation between q11 band of 22nd chromosome (BCR gene) and q34 band of 9th chromosome (ABL1 gene). Ph(+) cell induces clone proliferation and leucocytosis. In CML, fractures maybe occurred at different points of chromosomes and fusions of different fractures conclude different oncogenic products.Translation of each RNA transcripts from different BCR::ABL1 fusions results in different protein tyrosine kinases(PTKs). These PTKs can potentially affect biological features of disease and response to therapy.This study aimed to determine effects of different transcripts on diagnosis, treatment, course of disease and recurrence.Our study involved 182 samples which included different time points samples of 125 patients with CML. 111 of blood/bone marrow samples were Ph(+) diagnosis/follow up samples and 72 of 182 samples were collected during therapy resistance. All samples was evaluted by using RT-PCR in terms of p210(e14a2,e13a2,e14a3,e13a3), p190(e1a2,e1a3) and p230(e19a2,e19a3) fusions. In first admission samples, e14a2 %48,6, e13a2 %35,1, e14a2/e13a2 coexpression %15,3, and e13a2/atypical %0,9 were determined. In resistant samples, e14a2 %59,2, e13a2 %22,5, e14a2/e13a2 %8,4, e14a2/e1a2 %1,4 e13a2/e1a2 %1,4, e14a2/e19a2 %4,2, e14a2/e13a2/e1a2/e19a2 %1,4 ve e13a2/e18a2 %1,4 was detected.When primary samples compared with resistant samples; in resistant samples, the frequency of e13a2 and e14a2/e13a2 decreased, the frequency of e14a2 fusion increased, and the presence of atypical rare transcripts was observed. Accordingly, e14a2 fusion and atypical rare transcripts may be associated with resistance and low treatment response in CML.
Benzer Tezler
- Miyeloproliferatif neoplazilerde asxl1 gen mutasyonlarının klinik seyir ve prognoza etkisi
The affect of asxl1 gene mutations on clinical course and prognosis of myeloproliferative neoplasms
NESLİHAN USLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Hematolojiİstanbul Bilim Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REYHAN DİZ KÜÇÜKKAYA
- ALL ve KML''li hastalarda BCR ve ABL genlerindeki mutasyonların incelenmesi
Investigation of Mutations in ABL and BCR Gene in BCR/ABL Transcript of Patients with ALL and CML
VASFİYE BETÜL KOCABIYIK
- Hematolojik malignensilerde konvansiyonel sitogenetik, moleküler ve moleküler sitogenetik uygulamalar
Conventional cytogenetics, molecular and moleccular cytogenetics aplications in hematological malignancies
BARBAROS YİĞİT
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. PINAR ASLAN KOŞAR
- Kronik myeloid lösemi hücre hattında tirozin kinaz inhibitörlerine karşı direnç mekanizmalarının araştırılması
Investigation of resistance mechanisms against tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia cell line
SEDA BAYKAL KÖSE
Doktora
Türkçe
2018
HematolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP YÜCE
- Philadelphia kromozom (BCR-ABL) negatif klasik kronik miyeloproliferatif hastalıklardan polisitemia vera ve esansiyel trombositemi ile yorgunluk arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between philadelphia chromosome (BCR-ABL) negative classical chronic myeloproliferative diseases, polycythemia vera, essential thrombocytemia and fatigue
PELİN DERDİYOK DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYYİBE SALER