Geri Dön

ALL ve KML''li hastalarda BCR ve ABL genlerindeki mutasyonların incelenmesi

Investigation of Mutations in ABL and BCR Gene in BCR/ABL Transcript of Patients with ALL and CML

PDF İndir

  1. Tez No: 298696
  2. Yazar: VASFİYE BETÜL KOCABIYIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HASAN ACAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Lösemi, KML ve ALL, BCR/ABL, Philadephia kromozomu, PZR-RFLP, Leukemia, CML and ALL, BCR/ABL, Philadephia chromosome, PCR-RFLP
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 69

Özet

KML (Kronik Miyeloid Lösemi), Ph kromozomu ve BCR/ABL füzyon geninin bulunmasıylakarakterize bir lösemi tipidir. Bu anomali ALL (Akut Lenfoblastik Lösemi)'li çocuklarda dagözlenmektedir. BCR/ABL füzyon geni, kromozom 9 ile 22 arasında karşılıklı translokasyon sonucuoluşmaktadır. ABL ve BCR genleri üzerindeki kırılma noktası değişebilmektedir. Bu nedenle değişikmoleküler kütlelere sahip füzyon protein kinaz ürünleri meydana gelmektedir.Hastalarda BCR/ABL gen füzyonunun yanı sıra ABL ve BCR genlerinde farklı yapıda büyükdelesyonlar ve mutasyonlar rapor edilmiştir. Bu delesyonların, hastanın prognozu ile ilişkili olduğugösterilmiştir. Bu genler üzerindeki mutasyon tiplerinin de belirlenmesi, tanı sonrası tedavi ve tedavitakibinde, tedaviye yanıt için önemlidir. KML ve ALL'li hastalarda direncin erken dönemdetanımlanması ve optimal tedavi şeklinin belirlenmesi açısından önemi bilinmektedir.Bu çalışmada, t(9;22) translokasyonu mevcut, sitogenetik ve/veya BCR/ABL füzyon analiziiçin fluoresan ın situ hibridizasyon (FISH) sonuçları olan 67 hastanın PZR-RFLP metoduylaBCR/ABL füzyon genindeki mutasyonlar analiz edilmiştir. Pozitif kontrol olarak Philadephia (+) hücrehattı K562, negatif kontrol olarak da Burkitt Lenfoma hastalarından elde edilen Philadephia (-) hücrehattı olan Raji kullanılmıştır. Nokta mutasyon analizi için vakaların kan ve/veya kemik iliğiörneklerinden izole edilen BCR/ABL füzyon RNA'sı üzerinde toplam 5 mutasyon incelenmiştir. 67hastadan 14'ünde mutasyon tespit edilmiştir. Bunlar; 7 hastada F317L, 3 hastada F311I, 2 hastadaM351T, 1 hastada T315I ve 3 hastada da F359V mutasyonlarıdır. Bununla birlikte iki hastanın birindeM351T ve F317L mutasyonu, diğerinde ise T315I ve F317L mutasyonları tespit edilmiştir. İlaçlaradirencin moleküler temelinin anlaşılabilmesi için özellikle BCR ve ABL genlerindeki mutasyonlarındaha ayrıntılı ve geniş populasyonlarda araştırılması gerekmektedir. Sonuç olarak, en uygun tedavişeklinin belirlenmesi açısından, KML ve ALL'li hastalarda mutasyon tipinin belirlenmesiyle,mutasyona uygun tedavi şeklinin planlanmasına katkı sağlanacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Investigation of Mutations in ABL and BCR Gene in BCR/ABL Transcript ofPatients with ALL and CMLChronic Myelogenous Leukemia (CML) is characterized as a presence of the BCR/ABL genefusion or Ph chromosome. This abnormality also can be seen in children with acute lymphoblasticleukemia (ALL). The BCR/ABL fusion gene is a result of reciprocal translocation betweenchromosomes 9 and 22. The break points can be changed on BCR and ABL genes. Therefore, theproducts of fusion gene are different molecular weights.Different size deletions, mutations are seen in ABL and BCR genes along with the presence ofthe BCR/ABL fusion gene. These deletions are associated with patient's prognosis. Determination ofcertain mutations in these genes is considered as a indicator for diagnosis, treatment and follow uptreatment response. To acquisition optimum treatment manners, considering to porminence of earlyidentification of resistance in CML patients, accurate determining of the mutation types is useful forapply a reasonable treatment.In this study, 67 patients with t(9; 22) translocation and BCR/ABL fusion gene mutations wasanalized by using PCR-RFLP technique. Cell line K562 and cell line Raji (Burkitt Lymphoma) wereused for Philadelphia positive and negative controls, respectively. RNA was isolated from peripheralblood or bone marrow samples of patients with either CML or ALL. A total five mutations wereexamined on BCR/ABL transcript by using PCR-RFLP technique. These mutations are F317L, F311I,M351T, T315I and F359V. Fourteen of 67 patients showed these mutations either alone or along withother mutations. This mutations include F317L in 7 patients, F311I in 3 patients, M351T in 2patients, T315I in one patient and F359V mutations in 3 patients and also M351T and F317L in onepatient, T315I and F317L in the other patient.As a conclusion, in order to determine the best treatment protocol, the mutation types onBCR/ABL transcript is very important. This may help suitable treatment protocol for both classic andnew generation tyrosine kinase inhibitors, treatment, follow up the patients with BCR/ABL positivepatients during the therapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    375111

    KML ve all tanılı hastalarda BRC/ABL füzyon geni mutasyonlarının taranması

    CML and all patients with BRC-ABL fusion gene in the screening of mutations

    SERAP ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. OĞUZ ÇİLİNGİR

  2. Tez No

    236332

    Kronik myeloid lösemili hastalarda imatinib mesilat tedavisinin osteoporoza etkisi

    The effect of imatinib mesylate treatment on osteoporosis in patients with chronic myeloid leukemia

    AHMET GÖRGEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Hematolojiİnönü Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİN KAYA

  3. Tez No

    464259

    Tirozin kinaz inhibitörlerine (TKİ) dirençli kronik myeloid lösemi (KML) hastalarında BCR-ABL kinaz bölge mutasyonlarının sıklığı, dağılımı ve prognoza etkisi

    Frequency, distrubution and impact on prognosis of bcr-abl kinase domain mutations in tyrosine kinase inhibitor (TKi) resistant chronic myelogenous leukemia (CML) patients

    ÖMER SALİH AKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METHİYE GÖNÜL OĞUR

  4. Tez No

    552644

    Kronik miyeloid lösemi hastalarının klinik, demografik ve tedaviye yanıt özelliklerinin geriye dönük olarak değerlendirilmesi

    The clinical, demographic and treatment response properties of chronic myeloid leukemia patient who are treating with tyrosine kinase inhibitors

    MURAT ARDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    HematolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DEMİRCAN ÖZBALCI

  5. Tez No

    70584

    Lösemili hastalarda floresan in situ hibridizasyon tekniği ile önaploidilerin tesbiti

    Başlık çevirisi yok

    MEVLÜT İKBAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Tıbbi BiyolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SITKI ÖZTAŞ

Geri Dön