Multıple skleroz hastalığının tedavisine yönelik yeni önder bileşiklerin geliştirilmesi
Development of new leader compounds for the treatment of multiple sclerosis
- Tez No: 743152
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖZDE YALÇIN ÖZKAT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Biyoteknoloji, Biyomühendislik, Pharmacy and Pharmacology, Biotechnology, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Farmakofor, Kenetlenme tepkimesi, Multipl skleroz, Pharmacophore, Coupling reaction, Multiple sclerosis
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez kapsamında, in silico ortamda yapılan çalışmalar vasıtasıyla Multiple Skleroz hastalığının tedavisine yönelik yeni bir ilaç önder bileşiğinin geliştirilmesi hedeflenmiştir. Bu doğrultuda; PharmaGist web aracı kullanılarak, sfingozin-1-fosfat reseptörü 1 (S1P1) ve siklofilin D (CyPD) hedef proteinlerinin inhibitörleriyle farmakofor analizi yapılıp hipotezler geliştirilmiştir. PharmaGist'ten elde edilen en uygun farmakofor modelleri temel alınarak ZINCPharmer veri tabanı üzerinden 160 adet inhibitör ligand molekül elde edilmiştir. Daha sonra, bu moleküllerin in silico ortamda ADME/Tox (Absorbsiyon, Dağılım, Metabolizma, İtrah, Toksisite) özellikleri incelenmiş ve ligand sayısı 14'e düşürülmüştür. AutoDock Vina programı vasıtasıyla, S1P1 ve CyPD reseptörleri ile 14 adet ligand molekülün moleküler kenetleme işlemi yapılarak bağlanma afiniteleri ve bağlanma profilleri belirlenmiştir. Tün analiz sonuçlarının değerlendirilmesiyle ZINC00390492 bileşiği çoklu hedefe yönelik ilaç aday molekülü olarak seçilmiştir. ZINC00390492 bileşiğinin S1P1 ve CyPD reseptörleri üzerindeki inhibitör özelliği sayesinde Multipl Skleroz için yeni bir ilaç önder bileşiği olabileceği hesaplamalı olarak gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Within the scope of this thesis, it is aimed to develop a new drug leader compound for the treatment of Multiple Sclerosis through studies carried out in silico. In this direction; pharmacophore analysis was performed with inhibitors of sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) and cyclophilin D (CyPD) target proteins and hypotheses were developed by using PharmaGist web tool. Based on optimal pharmacophore models from PharmaGist, 160 inhibitory ligand molecules were obtained from the ZINCPharmer database. Then, The ADME/Tox (Absorption, Distrubution, Metabolism, Excretion, Toxicology) properties were investigated on in silico environment and the number of ligand was decreased to 14. The binding affinities and binding profiles of 14 ligand molecules with S1P1 and CyPD receptors were determined by means of AutoDock Vina program. ZINC00390492 molecule was selected as a multi-taget drug candidate molecule by the consideration of the whole analysis results. It has been computationally demonstrated that he campound ZINC00390492 can be a new drug lead compound for the Multiple Sclerosis due to its modulatory property on S1P1 and CyPD receptors.
Benzer Tezler
- Multipl Skleroz tedavisine yönelik beyne hedeflendirilmiş biyomimetik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin QbD yaklaşımıyla geliştirilmesi ve İn Vivo etkinliğinin değerlendirilmesi
Development of biomimetic nanoparticulate drug delivery systems targeted to the brain for the treatment of multiple sclerosis with the QbD approach and evaluation of their In Vivo efficacy
ÖZLEM ÖZCEYLAN
- Multiple Skleroz hastalarında tıbbi beslenme tedavisi ve sinbiyotik desteğinin hastalık göstergelerine ve yaşam kalitesine etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of medical nutrition therapy and synbiotic supplementation on disease indicators and quality of life in patients with Multiple Sclerosis
HÜLYA OĞUR
- Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models
BURCU PERVİN
- Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi
The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage
BEŞİR ANDAÇ AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Süleyman Demirel ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Multiple skleroz hastalarında Htt,Rb1 ve Ins genlerinin ekspresyonlarının incelenmesi
Molecular analysis of Htt,Rb1 ve Ins genes in multiple sclerosis
ZEKİYE İPEK KATIRCI KIRMACI
