Geri Dön

Fare modelinde C-tipi natriüretik peptid'in osteoartrit gelişimi sürecindeki potansiyel koruyucu etkisinin ve osteoartrit tedavisindeki olası rolünün histopatolojik olarak analizi

Histopathological analysis of the potential protective effect of C-type natriuretic peptide in the progression of osteoarthritis and its possible role in the treatment of osteoarthritis in a mouse model

PDF İndir

  1. Tez No: 752815
  2. Yazar: GÜLBEN AKCAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET ÇEVİK TUFAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Diz eklemi, Eklem hastalıkları, Fareler, Histopatoloji, Morfogenez, Natriüretik ajanlar, Osteoartrit, Tedavi, Knee joint, Joint diseases, Mice, Histopathology, Morphogenesis, Natriuretic agents, Osteoarthritis, Treatment
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Osteoartrit (OA), tüm dünyada en sık görülen progresif, geri dönüşümsüz, kas-iskelet sistemi hastalıklarından birisidir. OA'de görülen patoloji eklem kıkırdağındaki degradasyon şeklinde tanımlanabilir. C-tipi natriüretik peptid (CNP) kondrositlerde yüksek konsantrasyonda sentezlenen bir parakrin faktördür. CNP ve reseptörü natriüretik peptid reseptör (NPR)-B aracılığı ile uzun kemiklerde endokondral kemik gelişimi sürecinde rol oynar. Gelişimsel olarak aynı kökenden gelen eklem kıkırdağı ve epifiz kıkırdağındaki kondrositlerin gelişimi CNP'yi de kapsayan faktörlerin kontrolü altında gerçekleşir. Günümüzde CNP, FGF3 mutasyonuna sahip akondroplazili çocukların tedavisinde FDA onayıyla kullanılmaktadır. CNP'nin kondrositlerin proliferasyonu ve matrikste proteoglikan sentezini uyarıcı etkileri de literatürde yer almaktadır. Bu tez çalışmasının amacı, CNP'nin biyoaktif peptidi olan P-CNP37/BMN111 OA sürecindeki olası koruyucu ve tedavi edici etkisini, spontan primer OA geliştiren C57BL/6 fare modelinde in vivo koşullarda analiz etmektir. 9 ve 16,5 aylık C57BL/6 farelerde sırasıyla doz grupları sham, 400 µg/kg/gün, 200 µg/kg/gün, 100 µg/kg/gün, 50 µg/kg/gün ve 25 µg/kg/gün olarak oluşturulmuş ve subkutan uygulanmıştır. Deney sonunda mikro-CT analizi, dekalsifikasyon ve histolojik takip sonrası seri kesitler alınarak hematoksilen eozin, safranin-O fast green ve alsiyan mavisi boyamaları yapılmıştır. P-CNP37/BMN111'in OA koruyucu ve tedavi edici gruplarının mikro-CT sonuçlarında kemik hacmi/total hacmi oranı arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmamıştır. Histopatolojik skorlama sonucu tüm gruplar sham grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bulunmuş olup, böbrek histolojisi ve serum kreatinin ölçümü sonucunda OA koruyucu etkisi için 100 µg/kg/gün, 50 µg/kg/gün ve 25 µg/kg/gün dozları tercih edilmeli iken, OA tedavi edici etkisinde 200 µg/kg/gün, 100 µg/kg/gün ve 25 µg/kg/gün etkin olduğu görülmüştür (p <0,05). Gerçek zamanlı qRT-PCR analizi sonuçları desteklerken P-CNP37/BMN111'in inflamasyon giderici olmadığını ortaya koymuştur.

Özet (Çeviri)

Osteoarthritis (OA) is one of the most common progressive, irreversible musculoskeletal diseases worldwide. The pathology seen in OA can be defined as the degradation of the articular cartilage. C-type natriuretic peptide (CNP) is a paracrine factor in chondrocytes. CNP and its receptor play a role in the endochondral bone development process in long bones through the natriuretic peptide receptor (NPR)-B. The development of chondrocytes in the articular cartilage and epiphyseal cartilage, which are developmentally cognate, takes place under the control of factors including CNP. CNP is used with FDA approval in the treatment of children with achondroplasia with the FGF3 mutation. The stimulating effects of CNP on proliferation of chondrocytes and proteoglycan synthesis in the matrix are also reported in the literature. The aim of this thesis study is to analyze the possible protective and therapeutic effect of the bioactive peptide of CNP, P-CNP37/BMN111, in the OA process in vivo in the C57BL/6 mouse model that spontaneously develops primary OA. Dose groups of 9 and 16.5 months old C57BL/6 mice were formed as sham, 400 µg/kg/day, 200 µg/kg/day, 100 µg/kg/day, 50 µg/kg/day and 25 µg/kg/day. At the end of the experiment, after micro-CT analysis, decalcification and histological follow-up, serial sections were taken and hematoxylin-eosin, safranin-O fast green and alcian blue staining were performed. There was no statistically significant difference between the bone volume/total volume ratio in the micro-CT results of the OA preventive and therapeutic groups of P-CNP37/BMN 111. As a result of histopathological scoring, all groups were found to be statistically significant compared to the Sham group. As a result of kidney histology and serum creatinine measurement, 100 µg/kg/day, 50 µg/kg/day and 25 µg/kg/day doses should be preferred for the OA protective effect. 200 µg/kg/day, 100 µg/kg/day and 25 µg/kg/day were found to be effective in the therapeutic effect of OA (p <0.05). Real time qRT-PCR analysis showed that P-CNP37/BMN 111 was not anti-inflammatory, while supporting the results.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    369736

    Serum/Plazma CNP düzeyindeki artışın büyüme, iskelet sistemi gelişimi ve iskelet displazileri üzerindeki olası etkilerinin sıçan modelinde incelenmesi

    Evaluation of the effects of serum/plasma CNP level elevation on growth, skeletal system development, and skeletal dysplasias in a rat model system

    MURAT SERKANT ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. AHMET ÇEVİK TUFAN

  2. Tez No

    1019432

    Kolorektal kanser hayvan modelinde lokorejyonel nüks ile postoperatif diyet arasındaki ilişkinin belirlenmesi

    Determination of the relationship between locoregional recurrence and postoperative diet in an experimental murine model of colorectal cancer

    KUTAY DEMİRKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Genel CerrahiAnkara Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET ALİ KOÇ

  3. Tez No

    482997

    Oksijen endükte retinopati in vivo fare modelinde intravitreal ve intraperitoneal siyanidin-3-glikozit enjeksiyonunun retinal endotelyal hücre proliferasyonu, retina morfolojisi ve apoptotik hücre ölümüne etkisi

    Effect of intravitreal and intraperitoneal cyanidine-3-glucoside injection on retinal neovascularization, mitochondrial morphology and apoptotic cell death in an oxygen induced retinopathy mouse model

    ZEYNEP EYLÜL ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Göz HastalıklarıBaşkent Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İMREN AKKOYUN

  4. Tez No

    49198

    Farelerde granülosit-makrofaj koloni stimüle edici faktör ve kalsitriol uygulanması ile elde edilen makrofaj aktivasyonunun BCG immünizasyonuna olan etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ÖMER DURAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Göğüs HastalıklarıUludağ Üniversitesi

    DOÇ.DR. MEHMET KARADAĞ

  5. Tez No

    919272

    Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models

    BURCU PERVİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA AERTS KAYA

Geri Dön