Geri Dön

VEGF-CRISPR/Cas9 plasmidi taşıyan kitozan nanoplekslerinin sıçan meme tümörü modelinde terapötik etkinliğinin araştırılması

Investigation of the therapeutic efficacy of chitosan nanoplexes delivering VEGF-CRISPR-Cas9 plasmid in a rat mammary tumor model

PDF İndir

  1. Tez No: 758665
  2. Yazar: TUBA ÇANAK İPEK
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SUNA ÖZBAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: CRISPR-Cas9, VEGF, kitozan, protamin, anjiyogenez, CRISPR-Cas9, VEGF, kitozan, protamin, angiogenesis
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 189

Özet

Amaç: Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), tümör anjiyogenezinde önemli bir rol oynaması sebebiyle kanserde anti-anjiyogenik temelli meme kanseri gen tedavisi için uygun bir araçtır. Gen tedavisinin başarılı olması için etkin bir taşıyıcı sisteme ihtiyaç vardır. Bu tez çalışmasında, genomda VEGF geninin susturulması amacıyla CRISPR-Cas9 plasmidi kitozan ve protamin ile nanopleks oluşturarak in vitro ve in vivo etkinliği araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu amaçla, VEGF CRISPR-Cas9 kitozan/protamin nanokompleksleri hazırlanarak karakterizasyonu yapılmış, nanokomplekslerin meme kanseri hücre hatlarında transfeksiyonu incelenmiştir. Hazırlanan nanopleksler daha sonra in vivo meme kanseri modelinde de değerlendirilmiştir. Bulgular: In vitro transfeksiyon sonuçlarına göre her iki hücre hattında da VEGF ekspresyonu anlamlı şekilde baskılanmıştır. Hücre hatlarında VEGF'in baskılanması sonucunda insan göbek kordonu veni endotel hücresi invazyonu ve tüp oluşturma kapasitesi azalmıştır. Ayrıca nanoplekslerin in vivoda tümör hacimlerini kontrole kıyasla anlamlı derecede küçülttüğü görülmüştür. Sonuç: Sonuç olarak geliştirilen nanoplekslerin gen susturma etkinliğine sahip olduğu, meme kanserinde VEGF'in baskılanmasının anjiyogenezi, invazyonu ve tümör büyümesini engellediği belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Objective: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a suitable tool for antiangiogenic-based breast cancer gene therapy in cancer, as it plays an important role in tumor angiogenesis. An effective delivery system is needed for gene therapy to be successful. The aim of this thesis is VEGF CRIPSR-Cas9 plasmid in vitro and in vivo efficiency by forming a nanoplex with chitosan and protamine in order to silence the VEGF gene in the genome. Material and Methods: For this purpose, VEGF CRISPR-Cas9 chitosan/protamine nanocomplexes were prepared and characterized, and their transfection efficiency in breast cancer cell lines was investigated. Then, these nanoplexes were evaluated in in vivo breast cancer model. Results: According to in vitro transfection results, VEGF expression was significantly suppressed in both cell lines. As a result of the suppression of VEGF in cell lines, human umbilical cord vein endothelial cell invasion and tube-forming capacity are decreased. It was also observed that nanoplexes significantly reduced tumor volumes in vivo compared to control. Conclusion: As a result, it was determined that the developed nanoplexes have gene silencing activity, and that the suppression of VEGF in breast cancer inhibits angiogenesis, invasion and tumor growth.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474836

    CRİSPR/CAS9 ile FOXA1 geni knock-out edilen prostat kanseri hücrelerinde anti-kanserojen ajanların PI3K/AKT/MTOR sinyal yolağına etkileri

    Effects of anticancer agents in PI3K/AKT/MTOR signalling pathway on prostate cancer cells that foxa1 gene knocked out via CRİSPR/CAS9

    GÜLŞAH ALBAYRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ECE KONAÇ

  2. Tez No

    352988

    Tavşan testis ve epididimisinde vasküler endoteliyal büyüme faktör ve reseptörlerinin lokalizasyonu

    The localization of vascular endothelial growth factor and its receptors on testis and epididymis of rabbit

    NİLGÜN ANTEPLİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Histoloji ve EmbriyolojiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FEYZULLAH BEYAZ

  3. Tez No

    466354

    Majör depresyonlu hastalarda VEGF düzeyleri ve antidepresan tedavisinin bu düzeylere etkisi

    VEGF levels in patients with major depressive disorder and effects of antidepressant treatment on these levels

    KÖKSAL DİNÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PsikiyatriErciyes Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERTUĞRUL EŞEL

  4. Tez No

    344285

    Glioblastome multiforme hücre kültürlerinde (U-87 MG ve T98G) VEGF sentezinin (-/-) gossipol (AT-101) ile inhibisyonu

    VEGF synthesis inhibition on glioblastome multiforme cell lines (U-87 MG and T98G) by gossypol (AT-101)

    BURCU ÇAKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜLENT KARABULUT

  5. Tez No

    282352

    Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü yüklü poli(Laktik-Ko-Glikolik Asit) mikrokürelerinin in vitro ve in vivo değerlendirilmesi

    In Vitro and in Vivo Evaluation of Vascular Endothelial Growth Factor Loaded Poly (Lactic-co-Glycolic Acid) Microspheres

    EMİNE ALARÇİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. OYA SİPAHİGİL

Geri Dön