Fare mesane düz kasında L-sistein/hidrojen sülfür yolağının RHOA/RHO-kinaz ile olası etkileşiminin hücresel mekanizmalarının araştırılması
Investigation of cellular mechanisms of the possible interaction of L-cysteine/ hydrogen sulfide pathway with RHOA/RHO-kinase in mouse bladder smooth muscle
- Tez No: 774761
- Danışmanlar: PROF. DR. NURAN ÖĞÜLENER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Çalışmamızda izole fare mesane dokusunda L-Sistein/hidrojen sülfür (H2S) yolağının RhoA/Rho-kinaz ile olası etkileşiminin hücresel mekanizmaları araştırıldı. Bu amaçla in-vitro organ banyosu ortamında Swiss-albino erkek farelerden izole edilen mesane dokularında kümülatif karbakol (10-8-10-4 M) kasılma yanıtları elde edildi. Elde edilen kasılma yanıtları L-sistein (endojen H2S; 10-2 M) ve sodyum hidrojen sülfür (NaHS) (ekzojen H2S; 10-3 M), Y-27632 (Rho-kinaz inhibitörü; 10-6 M), GF-109203x (protein kinaz C inhibitörü; 10-6 M) ile inhibe edilmiştir. L-sistein ile kasılmalarda oluşan inhibisyon sistatiyon gama liyaz (CSE) inhibitörü DL-proparjil glisin (PAG; 10-2 M), sistatiyon beta sentaz (CBS) enzim inhibitörü aminooksiasetik asid (AOAA; 10-2 M), Y-27632 ve GF-109203x ile geri dönerken, NaHS'ın inhibe edici etkisinde Y-27632 anlamlı bir değişikliğe neden olmadı. Y-27632 ve GF-109203x ile oluşan inhibisyon PAG varlığında geri dönerken, Y-27632 ile oluşan inhibisyonda AOAA'nın anlamlı bir etkisi gözlenmedi. Dokularda yapılan endojen H2S ölçümlerinde bazal H2S salıverilmesi tespit edildi; L-sistein, Y-27632 ve GF-109203x varlığında H2S düzeyi arttı. Bu gruplardaki yüksek H2S düzeyleri PAG ile anlamlı olarak azaldı. Y-27632 ve GF-109203x gruplarında ise L-sistein varlığında H2S düzeyleri azaldı. Ayrıca endojen H2S sentez enzimleri CSE, CBS ve 3-merkaptopürivat sülfürtransferaz (3-MST) ekspresyonları western blot yöntemi ile gösterildi. Mevcut çalışmamızda L-sistein/H2S ile RhoA/Rho-kinaz ve PKC yolağı arasındaki etkileşimin CSE/H2S yolağı üzerinden gerçekleşebileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
In our study, the cellular mechanisms of the possible interaction of the L-cysteine/hydrogen sulfide (H2S) pathway with RhoA/Rho-kinase in isolated mouse bladder tissue were investigated. For this purpose, cumulative carbachol (10-8-10-4 M) contractile responses were obtained in bladder tissues isolated from Swiss-albino male mice. Contractile responses were inhibited in the presence of L-cysteine (endogenous H2S; 10-2 M), sodium hydrogen sulfide (NaHS) (exogenous H2S; 10-3 M), Y-27632 (Rho-kinase inhibitor; 10-6 M), GF-109203x (protein kinase C inhibitor 10-6 M). Although Y-27632 had no effect on the inhibition of NaHS or GF-109203x, the inhibitory effect of L-cysteine was reversed in the presence of propargylglycine (PAG; cystathionine-gamma-lyase (CSE) inhibitor; 10–2 M), aminooxyacetic acid (AOAA; cystathionine-β-synthase (CBS) inhibitor; 10–2 M), Y-27632 and GF-109203x. The inhibitory effects of Y-27632 and GF-109203x were reversed in the presence of PAG, but AOAA had no effect on the Y-27632 response. Basal H2S release was detected and while L-cysteine, Y-27632 and GF-109203x increased H2S levels, PAG showed a significant decrease in the measurements of endogenous H2S levels. Increased H2S levels of Y-27632 and GF-109203x groups were inhibited in the presence of L-cysteine. In addition, protein expressions of CSE, CBS and 3-mercaptopurivate sülfürtansferase (3-MST) enzymes responsible for endogenous H2S synthesis were demonstrated by western blot method. In our current study, it has been suggested that the interaction between L-cysteine/H2S and RhoA/Rho-kinase and/or PKC pathway may occur via the CSE/H2S pathway.
Benzer Tezler
- Siklofosfamid ile indüklenmiş fare sistit modelinde agonist ile indüklenen kasılma yanıtlarındaki bozulmada hidrojen sülfür ile reaktif oksijen türevlerinin rolü ve etkileşimi
The role and interaction of hydrogen sulfide and reactive oxygen species in the disruption of agonist-induced contractile responses in a mouse model of cyclophosphamide-induced cystitis.
AYBERK ONUR YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEZAHAT TUĞBA KANDİLCİ
- Deneysel interstisyel sistit modelinde intravezikal hyaluronik asit uygulamasının inflamatuar hücreler üzerine etkisinin değerlendirilmesi
The evaluation of intravesicale hyaluronic acid application effect at the inflammatory cells in the experimental model of interstitial cystitis
İLKER FATİH ŞAHİNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET DANIŞMAN
- TAS2R114 reseptörünün erektil fonksiyondaki rolü
The role of TAS2R14 receptor on erectile function
EMİNE NUR ÖZBEK
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNAY YETİK ANACAK
- Preparation and characterization of cell biopolymeric matrix composites to use in the treatment of bladder diseases
Mesane tedavisinde kullanılmak üzere hücre biyopolimerik matriks kompozitlerin hazırlanması ve karakterizasyonu
KAAN KEÇECİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2005
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiPROF. DR. ADİL DENİZLİ
PROF. DR. EMİR DENKBAŞ
- Fesleğenin farmakolojik etkileri: kalitatif ve kantitatif çalışmalar
Pharmacological effects of basil: qualitative and quantitative studies
BEYZA NUR ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NACİYE DÖNDAŞ