Investigation of the effect of heroin on glutathione metabolism at metabolomic level
Eroinin glutatyon metabolizması üzerindeki etkisinin metabolomik düzeyde araştırılması
- Tez No: 775863
- Danışmanlar: PROF. DR. SUNA SABUNCUOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Uyuşturucu Alışkanlığı ve Alkolizm, Drug Addiction and Alcoholism
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Eroinin Glutatyon Metabolizması Üzerindeki Etkisinin Metabolomik Düzeyde Araştırılması. Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Toksikoloji Programı Yüksek Lisans Tezi, Ankara, 2023. Eroin, sentetik bir opioid türevleri arasında yer alan ve bağımlılık yapma potansiyeli oldukça yüksek olan bir maddedir. Eroin kullanımına bağlı olarak ciddi toksik etkiler ortaya çıkabilmektedir. Bu etkilerin ortaya çıkmasında farklı pek çok mekanizma etkili olmakla birlikte, ana toksik etki mekanizması içinde oksidatif stres oluşumu ve glutatyon (GSH) tüketimi de yer almakta, kullanıcılarda ciddi oksidatif hasar meydana getirmektedir. Bu tez çalışmasında SH-SY5Y nöroblastoma hücre hattında eroinin glutatyon metabolizması üzerindeki etkilerinin hem hedefli hem de hedefsiz metabolomik analizlerle araştırılması, in siliko modelleme yöntemleri ile GSH yolağındaki enzimlerle eroinin ilişkisinin ortaya konması, N-asetilsistein (NAC) ile Nasetilsistein amidin (NACA) bu toksisite üzerindeki olası etkilerinin ortaya konarak bağımlılardaki genel sağlık durumlarına katkı sunacak bir ön çalışma yapılması amaçlanmıştır. Elde edilen bulgular, eroine bağlı oluşan sitotoksik cevabın NAC ve NACA uygulaması ile önlendiği, ayrıca GSH düzeylerinde eroin uygulaması ile görülen azalmanın da GSH öncü maddeleri ile engellendiği belirlenmiştir. Ancak NAC ve NACA kıyaslandığında koruyuculukları açısından aralarında analamlı bir fark görülmemiştir. Ayrıca yapılan in siliko moleküler modelleme çalışmalarında GSH yolağındaki önemli enzimlerden biri olan glutatyon transferaz ile eroinin en önemli metaboliti olan morfin arasında anlamlı bir bağlanma belirlenmiştir. Metabolomik çalışmaları da hem glutatyon hem de sistein metabolizma yolaklarının eroin uygulaması ile değiştiğini ve eroin toksisitesinde bu hedeflerin önemli olduğunu göstermiştir. Yapılan literatür taramasında eroin toksisitesine karşı N-asetilsistein ile N-asetilsistein amidin karşılaştırmalı etkisinin metabolomik düzeyde incelendiği bir çalışmaya rastlanmamış olup, ileride klinikte de eroin bağımlıları üzerinde uygulanabilecek bir alternatif yaklaşımın geliştirilmesine katkıda bulunulması planlanmaktadır. Dolayısıyla, planlanan çalışma ile elde edilecek veriler, söz konusu bilimsel boşluğun dolmasına katkıda bulunacaktır.
Özet (Çeviri)
Çatak, Ş. Investigation of the Effect of Heroin on Glutathione Metabolism at Metabolomic Level, Hacettepe University Graduate School of Health Sciences Pharmacy Department of Pharmaceutical Toxicology Master of Science Thesis, Ankara, 2023. Heroin is a substance that is a synthetic opioid derivative with a high addictive potential. Serious toxic effects may occur due to heroin use. Although many different mechanisms are effective in the emergence of these effects, oxidative stress formation and glutathione (GSH) consumption are also included in the main toxic effect mechanism, causing serious oxidative damage to users. In this thesis study, investigating the effects of heroin on glutathione metabolism in SH-SY5Y neuroblastoma cell line with both targeted and untargeted metabolomic analyzes, revealing the relationship of heroin with enzymes in the GSH pathway with in silico modeling methods, It is aimed to conduct a preliminary study that will contribute to the general health status of addicts by revealing the possible protective effects on this toxicity with N-acetylcysteine (NAC) and N-acetylcysteine amidine (NACA). According to the findings, it was determined that the cytotoxic response due to heroin was prevented by NAC and NACA administration, and the decrease in GSH levels with heroin administration was also prevented by GSH precursors. However, when NAC and NACA were compared, there was no significant difference between them in terms of protection. In addition, in silico molecular modeling studies, a significant binding was determined between glutathione transferase, one of the important enzymes in the GSH pathway, and morphine, the most important metabolite of heroin. Metabolomics studies have also shown that both glutathione and cysteine metabolism pathways are altered by heroin administration and these targets are important in heroin toxicity. In the literature review, no study was found in which the comparative effect of NAC and NACA against heroin toxicity was examined at the metabolomic level, and it is planned to contribute to the development of an alternative approach that can be applied to heroin addicts in the future. Therefore, it will contribute to filling the scientific gap in the development of treatment approaches.
Benzer Tezler
- Bağımlılık yapıcı maddelerin etkilerinin toksikolojik yönden araştırılması
Investigation of the effects of addictive drugs from toxicological point of view
BUĞRA SOYKUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiGATAFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. CEMAL AKAY
- Bisfenol S'nin erkek ratlarda tiroid bezi üzerindekitoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of the toxic effects of bisphenol S on the thyroid gland in male rats
MÜŞERREF BOSTANCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURAK KAPTANER
DOÇ. DR. ABDULAHAD DOĞAN
- Bisfenol F'nin erkek ratlarda pankreas üzerindeki toksik etkilerinin araştırılması
Investigation of toxic effects of bisphenol F on pancreas in male rats
EMİNE DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURAK KAPTANER
DOÇ. DR. ABDULAHAD DOĞAN
- Sabit ve artan dozlarda eroin verilerek bağımlılık oluşturulan ratlarda, nalokson ile meydana getirilen oksidatif stresin araştırılması
An investigation of oxidative stress in deprivation syndrom occurred with nalokson on rats addicted by giving fixed and increasing dose of heroin
ÖMER HAZMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
BiyokimyaAfyon Kocatepe ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA CEMEK
- Kokain kullanım bozukluğu olan erkek bireylerde periferik kandaki miRNA ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Investigation of miRNA expression levels in peripheral blood of males with cocaine use disorder
SÜHEYLA AYFER ALKAÇ
Doktora
Türkçe
2024
Adli Tıpİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaFen Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SELDA MERCAN