Ovaryan hiperstimülasyonlu sıçanlarda mezenkimal kök hücrelerin ovaryum üzerine etkilerinin immünohistokimyasal ve elektron mikroskobik incelenmesi
Immunohistochemical and electron microscopic investigation of the effects of mesenchymal stem cells on the ovary in rats with ovarian hyperstimulation syndrome
- Tez No: 776276
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL KÖKTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: OHSS, Mesenchymal Stem Cell, Human Umbilical Cord, VEGF, IL-6
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Ovaryum hiperstimülasyon sendromu (OHSS) yardımcı üreme tedavileri sırasında ovulasyon indüksiyonu için yapılan gonodotropin uygulamaları sonucu gelişen ciddi bir iatrojenik komplikasyondur. Eksojen gonodotropin uygulamaları ovaryumlardan salınan vazoaktif ve inflamatuar sitokin seviyelerini arttırarak vasküler permeabilitede artışa neden olmaktadır. Artan vasküler permeabiliteyle birlikte üçüncü boşluklarda sıvı birikimi, ödem, asit, hipovolemi, akut respiratuar distres sendromu gibi yaşamı tehdit eden durumlar ortaya çıkabilmektedir. Mezenkimal kök hücreler (MKH) anti-inflamatuar, immunmodulator, antioksidan ve antiapoptotik etkileri birçok çalışma ile gösterilmiş multipotent hücrelerdir. Bu çalışmada; OHSS modeli oluşturulmuş Wistar Albino cinsi ratlarda insan göbek kordonu kaynaklı MKH'lerin terapötik etkileri incelendi. Bu amaçla, hoescht 3342 boyası ile DNA işaretlemesi yapılan MKH'ler intraperitoneal olarak hayvanlara enjekte edildi. Sakrifikasyonun ardından ovaryum dokuları ışık ve elektron mikroskobik yöntemlerle histopatolojik olarak değerlendirildi. Alınan serum örneklerinde estradiol (E2) ve IL-6 seviyeleri analiz edildi. OHSS grubunda; hemorajik alanlar, vasküler dilatasyonlar ve ödem belirgindi. Kortekste gelişen tüm folikül tiplerinde kontrol grubuna kıyasla bir azalma gözlenirken atretik foliküllerde ve korpus luteum yapılarında anlamlı bir artış izlendi. Serum E2, IL-6 düzeylerinin ve VEGF immünoreaktivitesinin OHSS grubunda anlamlı derecede arttığı tespit edildi. MKH uygulaması ile birlikte OHSS grubunda oluşan. ödem, hemorajik alanlar ve vasküler dilatasyonlarda azalma gözlendi. MKH'lerin folikül, korpus luteum sayıları üzerinde istatistiksel olarak olmasa da hafif iyileştirici etki gösterdiği izlenirken serum estradiol, IL-6 seviyeleri ve VEGF immünoreaktivitesi üzerinde anlamlı bir azalışa neden olarak terapötik etki gösterdiği tespit edildi. Elektron mikroskobik analizlerle ultrastrüktürel değişiklikler değerlendirildi. Bu sonuçlar, MKH'lerin OHSS patogenezi üzerinde olumlu etkileri olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, MKH'lerin OHSS tedavisinde alternatif bir farmakolojik ajan olarak kullanılabilmesi için daha kapsamlı deneysel ve klinik çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler : OHSS, Mezenkimal Kök Hücre, İnsan Göbek Kordonu, VEGF, IL-6
Özet (Çeviri)
Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is a serious iatrogenic complication that develops as a result of gonadotropin administrations for ovulation induction during assisted reproductive treatments. Exogenous gonadotropin administrations cause an increase in vascular permeability by increasing the levels of vasoactive and inflammatory cytokines secreted from the ovaries. Fluid shift to the third space via increased vascular permeability, so life-threatening conditions such as edema, ascites, hypovolemia, and acute respiratory distress syndrome can be observed. Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent cells whose anti-inflammatory, immunomodulatory, antioxidant, and antiapoptotic effects have been shown in many studies. In this study; the therapeutic effects of human umbilical cord-derived MSCs in an experimental OHSS rat model were investigated. For this purpose, MSCs whose DNA was labeled with Hoechst 3342 dye were injected intraperitoneally into the rats. After sacrification, histopathological evaluation of ovarian tissues was performed under light and electron microscope. Estradiol (E2) and IL-6 levels in serum samples were analyzed. In the OHSS group; hemorrhagic areas, vascular dilatations and edema were evident. While a decrease was observed compared to the control group in all follicle types developed in the cortex, a significant increase was observed in atretic follicles and corpus luteum structures. Serum E2, IL-6 levels and VEGF immunoreactivity were significantly higher in the OHSS group. A decrease was observed in edema, hemorrhagic areas and vascular dilatations in the OHSS group with the administration of MSCs. While it was observed that MSCs had a slight curative effect on follicle and corpus luteum numbers, although not statistically significant, it was found to have a therapeutic effect by causing a significant decrease in serum estradiol, IL-6 levels, and VEGF immunoreactivity. Ultrastructural changes were evaluated by electron microscopic analysis. These results show that MSCs have positive effects on the pathogenesis of OHSS. However, further experimental and clinical studies are needed to use MSCs as an alternative pharmacological agent in the treatment of OHSS.
Benzer Tezler
- Deneysel ovaryan hiperstimülasyon sendromu modelinde yapısal ve vasküler değişiklikler üzerine kersetinin etkisinin incelenmesi
Investigation of effect of quercetin on structural and vascular changes in experimental ovarian hyperstimulation syndrome model
İSMAİL TÜRKOĞLU
Doktora
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUNA ÖMEROĞLU
- Ovarian hiperstimülasyon sendromu (OHSS) oluşturulan sıçanlarda, indometazin'in ovaryum üzerindeki yapısal, biyokimyasal ve moleküler düzeydeki etkileri
Structural, biochemical, and molecular effects of indomethacin on the ovary in rats with ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS)
ESRA GÖKMEN YILMAZ
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPASLAN GÖKÇİMEN
- Deneysel ovaryan hiperstimülasyon sendromu modelinde melatoninin yapısal ve vasküler değişiklikler üzerine etkisinin incelenmesi
Investigating the effects of melatonin on structural and vascular changes in experimentally induced ovarian hyperstimulation syndrome
FERHAT YİĞİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUNA ÖMEROĞLU
- Polikistik over sendromu hastalarında ve normoresponder infertil hasta grubunda serum amh seviyelerinin ıvf ve koh-iui sikluslarında karşılaştırılması
Comparison of serum amh levels in ivf and koh-iui cycles in pcos and normoresponder infertile patients
YETKİN KARASU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık BakanlığıPROF. DR. BERNA DİLBAZ
DOÇ. DR. BERFU DEMİR
- Açıklanamayan infertilite olgularında PI3K/AKT sinyal yolağı aktivasyon derecesinin in vitro fertilizasyon sonuçları ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between PI3K/AKT pathway activation degree and in-vitro fertilization results in unexplained infertility cases
ÖZGÜR UZUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE ELİF GÜZEL MEYDANLI