Deneysel Parkinson fare modelinde oridoninin oksidatif stres parametreleri üzerine etkisi
Effect of oridonin on oxidative stress parameters inexperimental Parkinson's mouse model
- Tez No: 778328
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NADİDE ÖZKUL DOĞRU, DOÇ. DR. SONGÜL ÇERİBAŞI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Dopaminerjik nöronların ilerleyici kaybıyla oluşan Parkinson hastalığı dünyada en sık görülen ikinci nörodejeneratif hastalıktır. L-dopa tedavisi ile semptomatik tedavi edilmesi dışında bilinen kesin bir tedavisi yoktur ancak hastaların hayat kalitesini arttırmak amacıyla çeşitli tedavi yöntemlerinin varlığı daima araştırılmaktadır. Rabdosia rubescens'ten elde edilen oridonin anti-inflamatuar, antibakteriyel, antitümoral gibi çeşitli farmakolojik ve biyolojik aktivitelere sahip bir bileşiktir. Alzheimer üzerine etkisinin incelendiği birkaç çalışmada, oridoninin sinaptik kayıpları önlediği, uzamsal öğrenmeyi ve hafıza bozukluklarını iyileştirdiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, PC12 hücrelerinde MPTP ile indüklenen hasara karşı etkisi araştırılmış ve oridoninin reaktif oksijen türlerinin sayısını azalttığı, glutatyon seviyesini yükselttiği, antioksidan enzim aktivitelerini arttırdığı bulunmuştur. Biz de bu çalışma ile MPTP ile indüklenmiş Parkinson fare modelinde, oridoninin motor ve motor olmayan semptomlar ile oksidatif stres üzerindeki etkisini incelemeyi amaçladık. Bu çalışmada, 8-10 haftalık, C57BL/6 erkek fareler (n=6) 3 gruba ayrıldı: 1) Sham grubuna yalnızca oridonin çözücüsü verildi, 2) MPTP grubuna MPTP (intraperitonel) verilerek Parkinson hastalık modeli oluşturuldu, 3) MPTP+oridonin grubuna önce MPTP verilerek Parkinson hastalık modeli oluşturuldu, daha sonra 15 gün boyunca 10 mg/kg oridonin verildi. Motor semptomlar ve bradikinezi değerlendirmesi rotarod performans testi ve çubuk testi ile, anksiyete ve depresyon ise yükseltilmiş artı labirent testi ve açık alan testi ile yapıldı. Deney sonunda striatum dokusunda SOD, GSHPx, Nrf-2 ve MDA seviyeleri ELISA yöntemiyle belirlendi. Striatum ve substantia nigra bölgelerinde hematoksilen eozin boyama ile hücre sayıları, hücresel bozulmalar incelendi. Sonuçlarımızda, Parkinson fare modelinde oridonin tedavisinin, lokomotor aktivite ile anksiyete, depresyon benzeri davranışlar üzerinde iyileştirici etkisinin bulunmadığı ancak oridonin tedavisi alan grupta antioksidan seviyelerinin, MPTP grubuna göre arttığı ve oksidatif hasar belirteçlerinin azaldığı belirlenmiştir. Histopatolojik bulgularımız ise MPTP uygulanan farelerin nöronlarında nörofaji ve dejenerasyonun görüldüğünü, substantia nigra ve striatumdaki hücre sayılarında önemli derecede azalma olduğunu, ayrıca MPTP+oridonin grubunda nörofaji görülmemekle birlikte, MPTP grubuna göre daha hafif şiddette nöronal dejenerasyon izlendiğini gösterdi. Sonuç olarak, oridoninin parkinsonun motor ve motor olmayan semptomlarında belirgin bir iyileşme sağlayamadığı ancak oksidatif stresi azaltabileceği ve oksidatif stres sonucu oluşan hasara karşı nöroprotektif bir ajan olabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Parkinson's disease, caused by the progressive loss of dopaminergic neurons, is the second most common neurodegenerative disease in the world. There is no known definitive treatment except symptomatic treatment with L-dopa therapy, but the existence of various treatment methods is always being investigated in order to increase the life quality of patients. Oridonin obtained from Rabdosia rubescens is a compound with various pharmacological and biological activities such as anti-inflammatory, antibacterial and antitumoral. In several studies examining its effect on Alzheimer, it has been reported that oridonin prevents synaptic losses, improves spatial learning and memory disorders. However, its effect against the damage induced with MPTP in PC12 cells was investigated and it was found that oridonin decreased the number of reactive oxygen species, increased the glutathione level, increased antioxidant enzyme activities. In this study, we aimed to investigate the effect of oridonin on motor and non-motor symptoms and oxidative stress in MPTP-induced Parkinson's mouse model. For this, 8-10 weeks old, C57BL/6 male mice (n=6) were divided into 3 groups: 1) Sham group was given only oridonin solvent, 2) MPTP group was given MPTP (intraperitoneal) to form Parkinson's disease model, 3 The MPTP+oridonin group was first given MPTP to create a Parkinson's disease model, then 10 mg/kg oridonin was given for 15 days. Motor symptoms and bradykinesia were evaluated with the rotarod performance test and stick test, and anxiety and depression with the elevated plus maze test and open field test. At the end of the experiment, SOD, GSHPx, Nrf-2 and MDA levels in striatum tissue were determined by ELISA method. Cell numbers and cellular deterioration were examined by hematoxylineosin staining in the striatum and substantia nigra regions In our results, it was determined that oridonin treatment did not have a curative effect on locomotor activity, anxiety and depression-like behaviors in the Parkinson's mouse model, but antioxidant levels increased and oxidative damage markers decreased in the oridonin treatment group compared to the MPTP group. Our histopathological findings showed that neurophagia and degeneration were observed in the neurons of MPTP-treated mice, there was a significant decrease in the number of cells in the substantia nigra and striatum, and neurophagia was not observed in the MPTP+oridonin group, but milder neuronal degeneration was observed in the MPTP group. As a result, it has been shown that oridonin cannot provide a significant improvement in motor and non-motor symptoms of Parkinson's, but it can reduce oxidative stress and be a neuroprotective agent against damage caused by oxidative stress.
Benzer Tezler
- Deneysel Parkinson Hastalığı modelinde mitokondri transplantasyonu ve egzersizin etkilerinin karşılaştırılması
Comparative effects of mitochondrial transplantation and exercise in an experimental model of Parkinson's disease
ÖZBEYEN ATALAY
- Modelling the neocortical pyramidal neurons and their group behaviour
Neokortikal piramid nöronların modellemesi ve grup davranışları
SADEEM NABEEL SALEEM KBAH
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Biyomühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiElektronik-Haberleşme Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NESLİHAN SERAP ŞENGÖR
- Reconstruction of a brain-specific genome-scale metabolic network model for Mus musculus for the investigation of neurodegenerative diseases
Nörodejeneratif hastalıkların incelenmesi amaçlı genom ölçekli beyne özgü fare metabolik ağ modelinin kurulması
ECEHAN ABDİK
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyomühendislikGebze Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUNAHAN ÇAKIR
- Deneysel parkinson oluşturulan farelerde total oksidan/antioksidan kapasite, paraoksonaz aktivitesi, lipid profili ve total sialik asit üzerine kafeik asit fenetil ester'in koruyucu etkisi
Protective effect of caffeic acid phenethyl ester on total oxidant / antioxidant capacity, paraoxonase activity, lipid profile and total sialic acid in mice with experimental parkinson
HACİ AHMET DEVECİ
- Investigating the effect of β-casomorphin-7 peptide on Th17 associated cytokines in model of multiple sclerosis
Multipl sklerozda Th17 ile ilişkili sitokinler üzerine βeta-kazomorfin-7 etkisinin fare modellerinde incelenmesi
YOUSIF AHMED ATAALLAH AL-ANI
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyolojiErciyes ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EBRU SAATÇİ
DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET EKEN
