Geri Dön

İyonize edici radyasyonun neden olduğu nöral hücre hasarının bağışıklık yanıtı ile onarılması

Repairing the neuronal cell damage induced by ionising radiation via immune response

  1. Tez No: 779368
  2. Yazar: AYLA BATU ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BANU COŞKUN YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 137

Özet

Radyoterapi (RT) birçok kanser tipinin tedavisinde kullanılmakla beraber, kanser odağı dışındaki sağlıklı dokular üzerinde de etkisini göstermektedir. Öğrenme, hafıza gibi çeşitli bilişsel fonksiyonlar ile yakından ilişkili olan hipokampus (HP), radyasyondan olumsuz yönde etkilenmektedir. HP'te bulunan kök hücrelerin ve farklılaşmış hücrelerin radyasyon maruziyetine bağlı oluşan hasara nasıl cevaplar meydana getirdiği ve bu cevapların hangi faktörlerle işlediği araştırılmaya açık bir konudur. Bu çalışmanın amacı, fare HP'sinden elde edilmiş HT22 hücrelerini kullanarak RT'nin etkisini in-vitro ortamda farklı açılardan göstermek ve ardından radyasyonun olumsuz etkilerini immün yanıt yaklaşımı ile (makrofaj hücre hattı olan RAW264.7 medyumunda bulunan parakrin etkilerle) onarmaktır. Bu çalışmayla, iyonize edici radyasyonun 2 Gy ve 8 Gy uygulanan gruplarda hücre kaybına, kalıcı morfolojik değişikliklere, antiinflamatuar yanıtta etkili olan genlerden Nrf2 ve Grn ekspresyonlarında artışa neden olduğu gösterilmiştir. Canlı kalan hücre koloni sayısı, gerçek zamanlı hücre analizi ve apoptoz sonuçlarına göre, fare makrofaj-koşullandırılmış medyumu ile bu etkiyi in-vitro ortamda onarabilme potansiyeli olan en etkili grup (tedavi grubu), radyasyondan önce 24 saat koşullandırılmış medyum uygulanıp radyasyondan 24 saat sonra koşullandırılmış medyum uygulanan grup olarak tayin edilmiştir. Bu grup seçildikten sonra immunoterapi yaklaşımı içeren tedavi grubunun radyasyona karşı 48. ve 72. saatlerde oluşturduğu biyolojik yanıtlar değerlendirilmiştir. Tedavi grubunun 8 Gy'lik radyasyon hasarına bağlı olarak canlı kalan hücre koloni sayısında ve apoptoz oranında azalmaya yol açtığı tespit edilmiştir. Bu tez kapsamında, radyasyonun HT22 hücreleri üzerindeki etkisi ayrıntılı bir şekilde değerlendirilmiş, immünoterapi yaklaşımlarının radyasyon hasarına karşı koruyucu olabileceği yönünde umut vaat edici ön sonuçlar elde edilmiştir. Daha sonraki çalışmalarda, nöral hücreler üzerindeki bu etki, in-vivo ortamlarda test edilerek koşullandırılmış medyumun potansiyel koruyucu ve/veya onarıcı etkisi biyolojik sistemler üzerinde de test edilebilir.

Özet (Çeviri)

Although radiotherapy (RT) is used in the treatment of many cancer types, it also exerts its devastating effect on healthy tissues other than the cancer cells or tissues. The hippocampus (HP), which is closely related to various cognitive functions such as learning and memory, is adversely affected by irradiation. How stem cells and differentiated cells in HP respond to damage caused by radiation exposure and by which factors these responses work is still largely unknown. The aim of the current study was to examine the effect of RT from different angles in-vitro using HT22 cells obtained from mouse HP, and then to repair the aversive effects of irradiation by using an immune response approach (with paracrine effects found in the macrophage cell line RAW264. In this study, it was shown that 2 Gy and 8 Gy doses of ionizing radiation to HT22 cells caused cellular loss, permanent morphological alterations and an increase in the expression of genes that are effective in the anti-inflammatory response, such as Nrf2 and Grn. Based on the findings of survived colony numbers, real-time cell analysis and apoptosis, the most efficient treatment groups among the others were designated as the group that was treated with the conditioned media of macrophages both 24 hr before and after the irradiation. After selecting this group, the biological responses of the treatment group, which included the immunotherapy approach to radiation at 48th and 72nd hours were evaluated. It was determined that the treatment group caused a decrease in the number of viable cell colonies and apoptosis rate in response to 8 Gy radiation damage. In this thesis, the effects of radiation on HT22 cells were evaluated in detail, and promising preliminary results were obtained that immunotherapy approaches could be protective against radiation damage. In future studies, this effect on neural cells can be tested in vivo and the potential protective and/or restorative effect of the conditioned medium can also be tested on biological systems.

Benzer Tezler

  1. Kısmi kalınlıkta yanık sonrası statik magnetik alanın lokal uygulanmasının yara iyileşmesi üzerine etkileri

    The effect of static magnetic field on partial thickness burn wound healing

    EBRU HATİCE AYVAZOĞLU SOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Genel CerrahiBaşkent Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YAHYA EKİCİ

  2. Microwave tomography for breast cancer detection

    Mikrodalga tomografi ve meme kanser tespiti

    MARYAM NASERI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Radyo-Televizyonİstanbul Teknik Üniversitesi

    Elektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. İSA YILDIRIM

  3. Development and characterization of transparent conductive oxide semiconductors via sol-gel dip coating method

    Sol-jel daldırarak kaplama yöntemi ile saydam iletken oksit yarıiletkenlerin geliştirilmesi ve karakterizasyonu

    BÜŞRA GÜNALAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLGÜN BAYDOĞAN

  4. Plasenta kökenli mezenkimal kök hücre medyumunun iyonize radyasyon indüklü prematür ovaryan yetmezlikte endoplazmik retikulum stresi ilişkili apoptozis mekanizması üzerine etkisi

    The effect of placenta-derived mesenchymal stem cells conditioned medium on ionizing radiation-induced premature ovarian failure and endoplasmic reticulum stress-related apoptosis mechanism

    BURAK ÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERYEM AKPOLAT FERAH

    PROF. DR. YUSUFHAN YAZIR

  5. Ablasyon tedavisi alacak olan tiroid ca hastalarına ait perifer kanlarının iyot-131 uygulama öncesi ve uygulama sonrası sitogenetik olarak incelenmesi

    Cytogenetic ınvestigation of peripheral bloods of thyroid ca patients who will under ablation treatment, before and after I-131 application

    SEDA ÖDEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYHAN DEVİREN