Akciğer kanseri ve programlanmış hücre ölüm proteinlerinin klinik önemi
Lung cancer and clinical significance of programmed cell death proteins
- Tez No: 783515
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN ÖZTOP
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Onkoloji, Thoracic and Cardiovascular Surgery, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Bu çalışmada opere edilmiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinde PD-1 (programmed cell death protein)-1 ve bu proteinin iki ligandı olan PD-L1 ve PD-L2'nin immunhistokimyasal ekspresyon düzeyi yaşam süresi ve prognoza etkisi araştırıldı. Ocak 2000 - Ocak 2013 tarihleri arasında anatomik rezeksiyon ve mediastinal lenf bezi diseksiyonu yapılan küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı toplam 191 hasta hasta (172 erkek, 19 kadın; ort. yaş 60.31±8.41 yıl; dağılım 38-78 yıl) retrospektif olarak incelendi. Hastalar üç grupta değerlendirildi: skuamöz hücreli 61 hasta (%31.6), adenokarsinomlu 66 hasta (%35.2) ve büyük hücreli 64 hasta (%33.2). Her üç grubun, PD-1 (programmed cell death protein)-1 ve bu proteinin iki ligandı olan PD-L1 ve PD-L2'nin immunhistokimyasal ekspresyon düzeyleri eşliğinde, sağkalım oranları karşılaştırıldı. Tüm histolojik alt tiplerde, PD-1 tümör ekspresyonu %33 (61/191) ve PD-1 immün hücre ekspresyonu %53.1'inde (102/191) gözlendi. Tümör hücreleri ve immün hücreler üzerinde herhangi bir yoğunlukta PD-L1 ve PD-L2 ekspresyonları sadece adenokarsinomlarda tanımlanmış ve bu hastaların %36.4'ünde (22/64) PD-L1 ve PD-L2 değerleri saptanmıştır. Tümör hücreleri ve immün hücreler üzerinde PD-L1 ekspresyonu sırasıyla %41.7 (10/24) ve %25'inde (6/24) gözlendi. PD-L2 ekspresyonu ise tümör hücreleri ve immün hücreler üzerinde sırasıyla %16.7 (4/24) ve %8.4 (2/24) saptandı. Hem çok değişkenli hem de tek değişkenli Cox regresyon analizleri, PD-1 tümör ekspresyon düzeylerinin (N2 hastalığı ve nekroza ek olarak) tüm histolojik alt tiplerde bağımsız bir prognostik faktör olduğunu göstermiştir. Ortalama takip süresi: 71.8 ± 47.9 (ay) idi. Hem PD-1 ve hem de PD-L1 ekspresyonu, komplet rezeksiyon uygulanmış adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinoma tanılı olgularda genel sağkalım açısından negatif prognostik faktördür.
Özet (Çeviri)
In this study, the effects of PD-1 (programmed cell death protein)-1 and its two ligands, PD-L1 and PD-L2, on immunohistochemical expression level, survival and prognosis in patients operated on for non-small cell lung cancer. A retrospective analysis of 192 patients (172 males, 20 females; mean age 60.31±8.41 years; range 38 to 78 years) with non-small cell lung cancer who underwent anatomical resection and mediastinal lymph node dissection between January 2000 and January 2013 was performed. The patients were analyzed into three groups: 61 (31.6%) patients with squamouse cell carcinoma, 66 (35.2%) patients with adenocarcinoma and 64 (33.2%) patients with large cell carcinoma. Survival rates of the three groups were compared. The survival rates of all three groups, accompanied by the immunohistochemical expression levels of PD-1 (programmed cell death protein)-1 and its ligand, PD-L1 was compared. PD-1 expressions on tumor cells and immune cells were observed in 63 of 191 (%33) and 102 of 191 (%53.1) respectively, in all histologic subtypes. PD-L1 and PD-L2 expressions of any intesity on tumor cells and immune cells were identified in only adenocarcinomas and 36.4% (22/64) of these patients had PD-L1 and PD-L2 values. PD-L1 expressions on tumor cells and immune cells were observed in 10 of 24 (%41.7) and 6 of 24 (%25) respectively. PD-L2 expression on tumor cells and immune cells were observed in 10 of 24 (%41.7) and 5 of 24 (%20.8) respectively. Multivariate and univariate Cox regression analyzes demonstrated that PD-1 tumor expression levels (in addition to N2 disease and necrosis) was an independent prognostic factor in all histologic subtypes. PD-1 and PD-L1 expressions are negative prognostic factor for overall survival in patients with completely resected adenocarcinoma, squamouse cell carcinoma and large cell carcinoma of the lung.
Benzer Tezler
- Synthesis of dye-conjugated PD-L1 targeted peptides for use in pet/ct in diagnosis of lung cancer
Akciğer kanseri teşhisi için PET/CT sistemlerinde kullanılacak PD-L1 proteini hedefli boya takılı peptitlerin sentezi
SAADET YEŞİLMEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyokimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Prıon proteın anlatımı baskılanmış ilaca dirençli H69 hücre hattında hücre ölüm tiplerinin araştırılması
Investigation of the cell death types on prion protein expression supressed multidrug resistant cell line, H69
ZÜBEYDE ÖZTEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL BALCAN
- PrPC anlatımları susturulmuş H69 ve H69AR hücre hatlarında hücre ölüm belirteçlerinin qRT-PCR yöntemiyle araştırılması
Investigation of cell death markers with qRT-PCR method in PrPC expression supressed H69 and H69AR cell lines
HAYRETTİN KADINŞAH
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL BALCAN
- Meme kanserli hastalarda prognostik biyobelirteçler: İmmünskor, CD68 düzeyi ve PD-L1 ekspresyonu
Prognostic biomarkers in patients with breast cancer: Immunscore, CD68 level and PD-L1 expression
MESUT BAYER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PatolojiSelçuk ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEYHAN UĞURLUOĞLU
- Immunomodulatory effects of novel immune costimulator SA-4-1BBL in NNK-induced lung cancer preclinical model
İmmün kostimülatör SA-4-1BBL'nin NNK ile indüklenmiş akciğer kanseri preklinik modelindeki immünomodülatör etkileri
AYŞE ECE GÜLEN
Doktora
İngilizce
2024
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR