Prostat kanserinde yağ damlacığı oluşumu ile ilişkili pla2g7, ucp2 ve nedd4l genlerinin ekspresyonlarının araştırılması
Investigation of expressions of pla2g7, ucp2 and nedd4l genes associated with fat droplet formation in prostate cancer
- Tez No: 785900
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ENDER ŞİMŞEK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Lipid damlacığı, NEDD4L, Prostat kanseri, PLA2G7, UCP2, Lipid droplet, NEDD4L, Prostate cancer, PLA2G7, UCP2
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 82
Özet
Prostat kanseri (PCa), tüm dünyada erkek nüfusunu etkileyen en yaygın ikinci kanser türüdür. Ayrıca kısmen düzensiz lipid metabolizması ile karakterize edilen bir kanserdir. PCa hücrelerinin; lipidleri lipid damlacıkları şeklinde depoladığı gözlemlenmiştir. PCa'da kullanılan kemoterapötik veya endokrin ajanların lipid damlacıklarında birikmesi ve terapi direncini desteklemesi çok olasıdır. Lipid metabolizmasında ve lipid damlacığı oluşumunda yer alan bazı genler bulunmaktadır. Çalışmamızda, bunlardan PLA2G7, UCP2 ve NEDD4L genlerinin protein ekspresyon seviyeleri incelenmiştir. Fosfolipaz A2 Grup 7 (PLA2G7) geni; fosfolipaz A2'yi kodlar ve fosfolipitleri yağ asitlerine hidrolize eder. PLA2'ler, lipid damlacık sentezi için ihtiyaç duyulan serbest yağ asitleri havuzunun oluşturulmasına katkıda bulunur. Mitokondriyal ayrışma proteini 2 (UCP2)'nin ise, glukoz kullanımı yerine yağ asidi metabolizmasının teşvik edilmesini sağlayan bir metabolik anahtar olarak işlev görebileceği belirtilmektedir. Nöral öncü hücre gelişimsel olarak aşağı regüle edilmiş 4 benzeri (NEDD4L), substrat ubikitinasyonu ve protein degredasyonunu düzenleyerek çoklu hücresel prosedürlere katıldığı bildirilen bir E3 ubikitin ligazdır. Bugüne kadar, NEDD4L dahil olmak üzere birçok E3 ubikitin ligazı lipid mekanizmasının düzenleyicileri olarak tanımlanmıştır. Bu çalışmada; orta seviye metastatik olan DU145 ve ileri metastatik olan PC3 prostat kanseri hücre hatları arasında PLA2G7, UCP2 ve NEDD4L genlerinin protein ekspresyonu seviyelerine bakılarak artan metastaz potansiyeli ile ilişkisini göstermek amaçlanmıştır. İlk olarak DU145 ve PC3 hücre hatları kültüre edilmiştir. Daha sonra ELISA testi ile bu genlerin protein ekspresyonları incelenmiştir. Çalışmamızda, iki hücre hattı arasında PLA2G7 protein seviyesinde anlamlı bir fark olmadığı, UCP2 proteininin prostat kanserinde artan metastaz potansiyeli ile seviyesinin arttığı ve NEDD4L proteininin ise artan metastaz potansiyeli ile seviyesinin azaldığı gösterilmiştir. Sonuç olarak UCP2'nin prostat kanserinin ilerlemesini destekleyebileceği, NEDD4L'nin hücre proliferasyonu kontrolü ile arasında bir ilişki olduğu düşünülebilir.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer (PCa) is the second most common type of cancer affecting the male population worldwide and it is characterized by partially dysregulated lipid metabolism. PCa cells stores lipids in the form of lipid droplets and uses it as a building block for membrane synthesis to facilitate proliferation and growth. It is also very likely that chemotherapeutic or endocrine agents used in PCa treatment accumulating in lipid droplets which leads to therapy resistance. There are some genes involved in lipid metabolism and lipid droplet formation. In our study, we examined the protein levels of PLA2G7, UCP2 and NEDD4L genes, proteins Phospholipase A2 Group 7 (PLA2G7) genes; encodes phospholipase A2 and hydrolyzes phospholipids to fatty acids. PLA2s contribute to the generation free fatty acids needed for lipid droplet synthesis. Moreover, mitochondrial uncoupling protein 2 (UCP2) gene may function as a metabolic switch that promotes fatty acid metabolism instead of glucose utilization. Finally, Neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 4-like (NEDD4L), an E3 ubiquitin ligase, is reported to participate in multiple cellular procedures by regulating substrate ubiquitination and protein degradation. Many E3 ubacting as regulaters lipid metabolism mechanism. The main objective of our study is identifying the levels of PLA2G7, UCP2 and NEDD4L proteins in DU145 and PC3 prostate cancer cell lines, which will point out at the correlation with different metastasis potential of both cell lines. Indeed, it was demonstrated that there was no significant difference in protein the level of PLA2G7 between the two cell lines, while the protein level of UCP2 increased with increasing metastasis potential in prostate cancer. Finally, the protein level of NEDD4L, on the contrary, decreased with increasing metastasis potential. As a result, it can be thought that UCP2 may support the progression of prostate cancer and there is a relationship between NEDD4L and cell proliferation control.
Benzer Tezler
- The effect of Thymoquinone on the expression of PLA2G7, UCP2, and NEDD4L genes associated with oil droplet formation in prostate cancer
Prostat kanserinde Timokinon'un yağ damlacığı oluşumu ile ilişkili PLA2G7, UCP2 ve NEDDL4 genlerinin ekspresyonları üzerine etkisinin araştırılması
ABDELHAK HADJ MIMOUNE
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Tıbbi BiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ENDER ŞİMŞEK
- BZO-hexoxızıd (MDA-19)'in prostat kanseri hücre hatlarında PLA2G7, ucp2 ve nedd4l protein düzeyleri üzerine etkisi
The effect of BZO-hexoxizid (MDA-19) on the PLA2G7, UCP2 and nedd4l protein levels in the prostate cancer cell lines
SEHER ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ENDER ŞİMŞEK
- Prostat dokusu büyümesi ile yağ asid sentetaz (FASN) ve glukagon benzer peptid GLP-1(9-37), (9-36) amid arasındaki ilişki
The relationship between prostate tissue growth and fatty acid synthetase (FASN) and glucagon like peptide GLP-1(9-37) (9-36) amid
ABDULLAH ÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
BiyokimyaOrdu ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TEVFİK NOYAN
- Robot yardımlı radikal prostatektomide upstage öngörmede preoperatif multiparametrik manyetik rezonans görüntüleme ile ölçülen periprostatik yağ doku kalınlığının önemi
The importance of periprostatic fat tissue thickness measured by preoperative multiparametric magnetic resonance imaging in the prediction of upstage in robot-assisted radical prostatectomy
EMRE UZUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. ERKAN ÖLÇÜCÜOĞLU
- Studying the anti-cancer potential of an anti-diabetic small molecule inhibitor SR-18292 in prostate cancer cell models
Diyabet karşıtı etkisi bilinen SR-18292 küçük molekülün kanser karşıtı etkisinin prostat kanseri hücre modellerinde araştırılması
RABİA ERDOĞDU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Tıbbi Biyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÜMMÜHAN DEMİR