Geri Dön

Tiroid hormon sentez kusuru (dishormonogenez) düşünülen konjenital hipotiroidizmli çocuklarda tiroglobulin gen (TG) mutasyonlarının araştırılması

Investigation of thyroglobulin gene (TG) mutations in children with congenital hypothyroidism and suspected thyroid hormone synthesis defect (dyshormonogenesis)

PDF İndir

  1. Tez No: 788265
  2. Yazar: MAHİR CEVİZOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DOĞA TÜRKKAHRAMAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: konjenital hipotiroidi, dishormonogenez, tiroglobulin gen mutasyonları, congenital hypothyroidism, dyshormonogenesis, thyroglobulin gene mutation
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi​
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 59

Özet

Amaç: Bu çalışma tiroglobulin sentez kusuru düşünülen konjenital hipotiroidizmli çocuklarda TG gen mutasyonlarının dağılımını, sıklığını ve hastalığın klinik seyrine olan etkilerini araştırmayı amaçlamıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışma kliniğimizde konjenital hipotiroidi tanısıyla izlenen; tiroglobulin düşüklüğü ve tanı anında guatr olması nedeniyle tiroglobulin sentez kusuru düşünülen olgular ile gerçekleştirildi. Bu olgular, konjenital hipotiroidi nedeniyle levotiroksin (LT4) tedavisi almakta ve 3-6 ay ara ile kontrole gelmektedirler. Çalışma sürecinde, bu olgulardan her poliklinik kontrolünde alınan rutin tiroid fonksiyon testi (TFT) analizlerine ilaveten; EDTA'lı tüpe periferik kan numunesi alındı. Hastalık ile ilişkilendirilmiş gen bölgesi PCR ile çoğaltıldı ve bu bölgenin yeni nesil DNA dizileme (NGS) teknolojisi kullanılarak dizilenmesi yapıldı. Bulgular: Çalışma sonucunda 4 olgudan 3'ünde mutasyon tespit edildi. Olgu 1'de bilinen homozigot c.638+5G>A(p.P161Ffs5) ''splice site'' mutasyonu, olgu 2'de birleşik heterozigot ilk allelde bilinen c.7111C>T (p.Arg2371Ter) ''nonsense'' ve diğer allelde yeni (novel) c.5748C>A (p.Tyr1916Ter) ''nonsense'' mutasyonları, olgu 3'de bilinen homozigot c.1888C>T (p.Gln630Ter) ''nonsense'' mutasyonu tespit edildi. Sonuç: Dishormonogenezin nadir nedenlerinden biri olan TG gen mutasyonu olgularının ayırt edici fenotipik özellikleri tanıda avantaj sağlamaktadır. Bu nedenle konjenital hipotiroidi, tiroglobulin düzeyi düşüklüğü ve konjenital guatr kliniğine sahip sahip olgularda TG gen mutasyonu analizi yapılmasını önermekteyiz. Çalışmamızda TG geninde biri yeni, diğer üçü daha önce tanımlanmış mutasyon saptanmıştır. Bulgularımız TG mutasyonlarının tüm gen üzerinde heterojen bir dağılım gösterdiğini desteklemektedir. Literatürde TG gen mutasyonları ile tiroid kanseri gelişimi arasında ilişki olduğunu desteleyen çalışmalar olduğundan TG gen mutasyonlarının aydınlatılmasının olgularda tiroid nodülü ve guatr takibi, erken tiroidektomi kararları açısından önemli olduğunu düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aims to evaluate the distribution and frequency of TG gene mutations and their effects on the clinical course of the disease in children with congenital hypothyroidism who are suspected to have thyroglobulin synthesis defects. Methods: This study was carried out with patients who were followed up in our clinic with the diagnosis of congenital hypothyroidism and were suspected to have a thyroglobulin synthesis defect due to low thyroglobulin level and goiter at the time of diagnosis. These cases receive levothyroxine (LT4) treatment due to congenital hypothyroidism and visit our outpatient clinic every 3-6 months. Peripheral blood samples were taken and the TG gene region associated with the disease was amplified by PCR and sequenced using next-generation DNA sequencing (NGS) technology. Results: As a result of the study, mutations were detected in 3 of 4 cases. Known homozygous c.638+5G>A (p.P161Ffs5) splice site mutation was detected in case 1. Compound heterozygous mutations including known c.7111C>T (p.Arg2371Ter) nonsense mutation in the first allele and novel c.5748C>A (p.Tyr1916Ter) nonsense mutation in the second allele were detected in case 2. A known homozygous c.1888C>T (p.Gln630Ter) nonsense mutation was detected in case 3. Conclusion: The distinctive phenotypic features of TG gene mutations, which is one of the rare causes of dyshormonogenesis, provide an advantage in diagnosis. Therefore, we recommend TG gene mutation analysis should be performed in cases with congenital hypothyroidism, low thyroglobulin levels with congenital goiter. In our study, a novel mutation and three previously reported mutations were found in the TG gene. Our findings support that TG mutations show a heterogeneous distribution over the whole gene. Additionally, since the relationship between TG gene mutations and the development of thyroid cancer, we think that clarification of TG gene mutations is important in terms of thyroid nodule and goiter follow-up, and early thyroidectomy decisions.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    225168

    Aydın ili yenidoğan ve annelerinde idrar iyot düzeyleri ve tiroid fonksiyon testleri

    Urinary iodine levels and thyroid function tests of neonates and their mothers in aydin

    PINAR ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAdnan Menderes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MÜNEVVER TÜRKMEN

  2. Tez No

    817791

    Dishormonogenezli konjenital hipotirodi hastalarında yeni nesil dizi analizi ile genetik etiyoloji değerlendirilmesi

    Evaluation of genetic etiology with a new generation sequence analysis in congenital hypothrody patients with dishormonogenesis

    ÜMRAN POTA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELDA AYÇA ALTINCIK

    PROF. DR. GÖKHAN OZAN ÇETİN

  3. Tez No

    689539

    İmmün olmayan hidrops fetalis olgularında tüm ekzom dizileme ile aday genlerin tespiti

    Candidate gene investigation of non-immune hydrops fetalis with whole exome sequencing

    ARDA KEKİLLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYFER ÜLGENALP

  4. Tez No

    349535

    Tiroid hormon fazlalık veya eksikliklerinin trombosit aktivasyonu ve agregasyonu üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    HAVVA ASUMAN YAVUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İHSAN KARADOĞAN

  5. Tez No

    99050

    Tiroid-releasing hormonun intra serebro ventriküler verilmesiyle oluşan gastrik mukozal lezyonlar üzerine tiroid hormonlarının etkisi

    Treatment of TRH induced gastric mukozal lesions with thyroid hormones

    FARUK BAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Genel CerrahiCumhuriyet Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. CENGİZ AYDIN

Geri Dön