Replikasyon defektif adenovirüsün apoptoz ve otofaji yolaklarının tümör hücre hatları üzerinde etkileri
Effects of replication defective adenovirus to apoptosis and autophagy pathways on tumor cell lines
- Tez No: 791403
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN AKBULUT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, İç Hastalıkları, Oncology, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
Adenovirüsler moleküler biyolojide yüksek verimli gen transferi için sıklıkla kullanılmaktadır. Konakçısını enfekte eden Adenovirüs, ölüm mekanizması olarak adlandırılan Apoptoz Yolağını indükleyerek hücre ölümüne neden olur. Apoptoz, kanser de dahil olmak üzere çeşitli hastalıkları engellemek için hücrelerin normal fizyolojik süreçlerinde karşılaştığı bir süreçtir. Aynı zamanda sitoprotektif mekanizma olan Otofaji de Adenoviral enfeksiyon sürecinde hücre ölümüne neden olmaktadır. Gen tedavisi çalışmalarında genellikle replikasyon defektif adenovirüsler kullanılmaktadır. Bu virüslerin, doğal adenovirüs gibi hücre ölümüne yol açmaması beklenmektedir. Replikasyon defektif adenovirüslerin apoptoz ve otofaji indükleme potansiyelleri konusunda yeterli çalışma bulunmamaktadır. Tez çalışmamızda, COVID-19 aşı tedavisi için geliştirilmiş ve klinik çalışmalarda kullanılan bir rekombinant adenoviral vektörün CoVacHG (Ad-spike proteini)'nin hücrelerde apoptoz ve otofaji sürecinde etkili olan genlerin ifadeleri üzerindeki etkisine hem mRNA hem de protein düzeyinde incelenmiştir. CoVacHG ile enfekte edilen normal hücrede, koruma mekanizması aktifleşmiş fakat hücreler ölüme gitmemiştir. Bu sonuçlar adenoviral vektörlerin sağlıklı bireylerde aşı vektörü olarak güvenilir olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca kanser aşısı olarak tasarlanan Ad-CD-GMCSF vektörünün de apoptotik ve otofajik genler üzerindeki etkisine hem mRNA hem de protein düzeyinde incelenmiştir. Elde edilen sonuçlara göre Ad-CD-GMCSF ile enfekte edilen normal hücrede, koruma mekanizmasının aktifleşmiştir. Aşının kanser hücrelerinde ise kanser tipine göre farklı sonuçlar elde edilmiştir. Akciğer kanser hücrelerinde hücrelerin aşıya daha duyarlı olduğu fakat meme kanseri hücrelerinin daha dirençli olduğu bulunmuştur. Bu nedenle adenoviral vektör aşısının meme kanseri hücrelerini apoptoza götürmediğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Adenoviruses are used in molecular biology for high-efficiency gene transfer frequently. Adenovirus infecting its host causes cell death by inducing the Apoptosis Pathway, which is called the death mechanism. Apoptosis is a process that cell encounter in their usual physiological process to prevent various diseases, including cancer. Autophagy, which is also cytoprotective mechanism, also causes cell death in the adenoviral infection process. Replication-defective adenoviruses are used in gene therapy studies generally. These viruses are not expected to cause cell death like the wild-type adenovirus. There are incompleted studies on the apoptosis and autophagy-inducing potential of replication-defective adenoviruses. In our thesis study, the effect of a recombinant adenoviral vector developed for COVID-19 vaccine treatment and used in clinical studies which is called CoVacHG (Ad-spike protein) on the expression of genes that are effective in apoptosis and autophagy in cells, was investigated at both mRNA and protein levels. In normal cell infected with CoVacHG, the protection mechanism was activated, whereas the cells did not die. These results suggest that adenoviral vectors may be safe as vaccine vectors in healthy individuals. In addition, the effects of the Ad-CD-GMCSF vector designed as a cancer vaccine on apoptotic and autophagic genes were investigated at both mRNA and protein levels. According to the results obtained, in normal cell infected with Ad-CD-GMCSF, the protection mechanism was activated. In the cancer cells, different results were obtained according to the cancer type. That was found that the cells in lung cancer cells were more sensitive to the vaccine, while breast cancer cells were more resistant. Therefore suggested that adenoviral vector vaccine does not induce breast cancer cells to apoptosis.
Benzer Tezler
- Replikasyon defektif tip 5 adenoviral vektörlerin tümör hücrelerinde sitokin gen ekspresyonuna etkileri
Effects of cytokine gene expression of replicative defective TYPE 5 adenoviral vectors on tumor cells
İREM ZENGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
OnkolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN AKBULUT
- Kronik HDV infeksiyonlu hastalarda serum HBV DNA ve HDV RNA düzeyleri ile histolojik bulguların hastalığın klinik evreleriyle ilişkisi
The relationship between serum HBV DNA and HDV RNA levels, histological findings and clinical phases of disease in patients with chronic HDV
MEHMET SUAT YALÇIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
GastroenterolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KENDAL YALÇIN
- Hepatit delta virüsü (HDV) tanısında 'real time' PZR temelinde yeni bir yöntem geliştirilmesi
Development of a new method based on real time PCR in the diagnosis of hepatitis delta virus (HDV)
YASEMİN ÇELİK
Doktora
Türkçe
2009
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. İRFAN SOYKAN
- Turner sendromundaki x kromozomu morfolojik düzensizliklerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
YELDA TARKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1991
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ASIM CENANİ
- Investigation of the effect of reduced MOB2 expression on the olaparib response of PARP1/2 inhibitor-resistant cancer cells
PARP1/2 inhibitör dirençli kanser hücrelerinin olaparib yanıtında azalan MOB2 ekspresyonunun etkisinin araştırılması
SIDIKA AÇIKGÖZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyolojiBingöl ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNDOĞDU