Geri Dön

Replikasyon defektif tip 5 adenoviral vektörlerin tümör hücrelerinde sitokin gen ekspresyonuna etkileri

Effects of cytokine gene expression of replicative defective TYPE 5 adenoviral vectors on tumor cells

  1. Tez No: 791404
  2. Yazar: İREM ZENGİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN AKBULUT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, İç Hastalıkları, Oncology, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 82

Özet

Gen tedavisi son 30 yıldır başta kanser olmak üzere birçok hastalıkta denenmiş ve son yıllarda birkaç tane ürün rutin kullanıma girmiştir. Gen tedavisinde özellikle viral vektörler sıklıkla kulanılmaktadır. Covid-19 pandemisi sürecinde adenoviral vektör tabanlı aşılar rutin olarak kullanılmaya başlanmıştır. Özellikle aşılarda replikasyon defektif adenoıviral vektörler kullanılmaktadır. Adenoviral vektörlerin enfeksiyon etkenine ait antijenler ya da kanser tedavisinde kullanılan terapötik genlerin etkileri yanı sıra vektörlerin kendilerinden kaynaklanan birtakım etkiler de söz konusu olmaktadır. Özellikle rekombinant vektörlerin immün cevaplar üzerindeki etkisi ve ayrıca inflamasyon üzerindeki etkileri çok iyi bilinmemektedir. Bu çalışma ile hücrelere AdV-5 verildiğinde immün sisteminin baskılanması ve inflamasyon gelişimine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada HUVEC (insan göbek kordonu veni endotel hücresi), HeLa (insan serviks kanseri hücre hattı) ve MCF7 (insan meme kanseri hücre hattı) hücre hatlarının replikasyon defektif AdV-5 ile enfeksiyonu sonrası immün sistemi baskılayıcı etkisi ve inflamatuar destekleyici olan IL-1B, IL-6, IL-8, IL- 10, TNF-a ve TGF-B mRNA düzeyinde gen ekspresyonlarına ve protein ifade düzeylerine bakılarak ifade değişimleri değerlendirilmiştir. Replikasyon defektif tip 5 adenoviral aşı ve tedavi vektörlerine karşı in vitro ortamda oluşan immün yanıtta görüyoruz ki inflamasyon başlatıcı genleri benzer şekilde mRNA ve protein düzeyinde ifade değişimi göstermiştir. İmmünsüpresif olan IL10 ve TGF-Beta'nın baskılanması ise bu vektörlerin aşı olarak kullanılabilirliğini desteklemekte ve adenoviral vektörlerin kanser tedavisinde iyi bir seçim olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Gene therapy has been tried in many diseases, especially cancer, for the last 30 years, and several products have been routinely used in recent years. In gene therapy, especially viral vectors are often used. During the Covid-19 pandemic process, adenoviral vector-based vaccines have been routinely introduced. In particular, the vaccines use replication defective adenoiviral vectors. In addition to the effects of antigens or therapeutic genes used in cancer treatment of Adenoviral vectors, there are also some effects from the vectors themselves. In particular, the effects of recombinant vectors on immune responses and inflammation are not well known. This study aimed to investigate the effect of the replication-defevtive addenoviral vector administration on the secretion of immunosuppressive and inflammatory cytokines in normal and tumor cells. We transduced the HUVEC (human umbilical cord and endothotelial cell), HeLa (human cervical cancer cell line), and MCF7 (human breast cancer cell line) cell lines by defective AdV-5 vectors. Then we assayed the mRNA and protein expression of immune suppressive and inflammatory cytokines, including IL-1B, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha, and TGF-beta by qPCR and western blotting. In the immune response to replicative defective type 5 viral adenoviral vaccine and treatment vectors, in vitro conditions, we see that pro-inflammation genes have similarly demonstrated a change in expression at mRNA and protein levels. Furthermore, the suppression of immunosuppressive IL-10 and TGF-Beta supports the usability of those vectors as vaccines and suggests that adenoviral vectors may be a good choice in cancer treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    203804

    Kronik HDV infeksiyonlu hastalarda serum HBV DNA ve HDV RNA düzeyleri ile histolojik bulguların hastalığın klinik evreleriyle ilişkisi

    The relationship between serum HBV DNA and HDV RNA levels, histological findings and clinical phases of disease in patients with chronic HDV

    MEHMET SUAT YALÇIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GastroenterolojiDicle Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KENDAL YALÇIN

  2. Tez No

    88767

    Nörofibromotozis tip 1'de mikrosatellite instabilitenin araştırılması

    Microsatellite instability in neurofibromotosis type 1

    AYŞE ERBAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    HematolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NUR OLGUN

  3. Tez No

    791403

    Replikasyon defektif adenovirüsün apoptoz ve otofaji yolaklarının tümör hücre hatları üzerinde etkileri

    Effects of replication defective adenovirus to apoptosis and autophagy pathways on tumor cell lines

    ELİF KORGAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN AKBULUT

  4. Tez No

    256236

    Hepatit delta virüsü (HDV) tanısında 'real time' PZR temelinde yeni bir yöntem geliştirilmesi

    Development of a new method based on real time PCR in the diagnosis of hepatitis delta virus (HDV)

    YASEMİN ÇELİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. İRFAN SOYKAN

  5. Tez No

    18193

    Turner sendromundaki x kromozomu morfolojik düzensizliklerinin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    YELDA TARKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1991

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ASIM CENANİ

Geri Dön