Determination of effect of gallic acid on liver regeneration of rat through PI3K/AKT/mTOR pathway after partial hepactectomy
Sıçanlarda parsiyel hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonunda gallik asit etkisinin PI3K/AKT/mTOR yolağı üzerinden belirlenmesi
- Tez No: 791411
- Danışmanlar: PROF. DR. MEDİHA CANBEK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Liver regeneration, PI3K/AKT/mTOR, gallic acid, silymarin
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 138
Özet
Karaciğer kendini yenileme ve onarma yeteneğine sahip eşsiz bir organdır. Hasar gördüğünde tam çalışma kütlesine ulaşmak için çoğalmaya başlar. Kısmi hepatektomiden sonra, karaciğer ayrıca hücre replikasyonunu ve gelişimini moleküler mekanızmalarını kullanarak aktive eder. Hepatosit genişlemesi; büyüme hormonları, hücre içi aracılar (EGF, HGF, TGF-, IL-6, vb.) ve moleküler mekanizmalar tarafından indüklenir. PI3K/AKT/mTOR karaciğer rejenerasyonunda rol oynayan çok önemli bir moleküler yolaktır. %70 parsiyel hepatektomiden sonra PI3K/AKT/mTOR yolu aktive olarak hepatosit sayısının normale dönmesini sağlar. Karaciğerin yenilenme yeteneğini değiştiren yeni farmakolojik ürünler ile karaciğer fonksiyon bozukluğu ile mücadele edilebilir. Oksidatif strese ve serbest radikallere karşı, polifenollerin karaciğeri korumada etkili olduğu kanıtlanmıştır. Birkaç fenolik asit arasında Gallik asit antioksidan özellikleri ile öne çıkmıştır. Kapsamlı araştırmalara rağmen, bu maddenin potansiyel karaciğer yenileyici etkisi ve mekanizması henüz bilinmemektedir. Bu amaçla çalışmamızda Gallik asitin sıçanlarda (Erkek Wistar albino) rejeneratif etkisine bakıldı. Ayrıca rejeneratif etkisi kanıtlanmış Silmarin maddesi de pozitif kontrol olarak çalışmamızda yer aldı. Deney gruplarımız 4 ana grup ve 13 alt gruptan (n=6) oluştu. Grup I (kontrol), Grup II (PHx+SF), Grup III (PHx+silmarin100 mg.kg-1i.p), Grup IV (PHx+gallik asit 200 mg.kg-1i.p). Daha sonra %70 PHx gerçekleştirildi. Deney hayvanları 6, 12, 24, 48 saatlik sürelere kadar yaşatıldı. Deney sonunda PI3K/AKT/mTOR yolağına ait 6 gen ekspresyonu RT-PCR ile incelendi. Daha sonra PI3K/AKT/mTOR yolağına ait en etkin olan genler seçilerek protein analizleri western blot ile değerlendirildi. PCNA immunohistokimya analizleri yapılarak hücre proliferasyonuna bakıldı. Son olarakta karaciğer hasarının belirteci olan ALT ve AST değerlerinin ölçümleri yapılarak karşılaştırıldı. Çalışmamız sonucunda PIKCA gen ekspresyonuna baktığımızda SF (II) 6 saat ve SLY (III) 6, 24, 48 saat ve GA (IV) 6, 12, 24, 48 saatleri arasında anlamlı fark (****, P
Özet (Çeviri)
The liver is a unique organ with the ability to regenerate and repair itself. After partial hepatectomy, the liver activates cell replication using its molecular mechanisms. Hepatocyte enlargement; induced by growth hormones and other intracellular mediators (EGF, HGF, TGF-, IL-6, etc.). The PI3K/AKT/mTOR pathway has a very important function in liver regeneration. After 70% partial hepatectomy, the PI3K/AKT/mTOR pathway is activated, allowing the hepatocyte count to return to normal. Polyphenols have been proven to be effective in protecting the liver. Among several phenolic acids, gallic acid have high profile antioxidant properties. Despite extensive research, the potential liver regenerating effect on PI3K/AKT/mTOR pathway of this substance are not yet known. For this purpose, the regenerative effect of Gallic acid in rats (Male Wistar albino) was examined in our study. In addition, Silymarin substance with proven regenerative effect was included in our study as a positive control. Our experimental groups consisted of 4 main groups and 13 subgroups (n=6). Group I (control), Group II (PHx+SF), Group III (PHx+simarin100 mg.kg-1i.p), Group IV (PHx+gallic acid 200 mg.kg-1i.p). Then PHx was performed. Experimental animals were kept alive for 6, 12, 24, 48 hours. At the end of the experiment, the expressions of 6 genes belonging to the PI3K/AKT/mTOR pathway were examined by RT-PCR. The most active genes belonging to the PI3K/AKT/mTOR pathway were selected and protein analyzes were evaluated by western blot. Cell proliferation was examined by PCNA immunohistochemistry analysis. Finally, ALT and AST values, which are indicators of liver damage, were compared by looking at their enzymes. As a result, ALT and AST levels were analysed as the lowest in the Gallic acid groups at the 48thhours. In PCNA evaluation, it was observed that the regenerative effect was highest at the 48thhours. GA was first time describes in partial hepactectomy model through PI3K/AKT/mTOR molecular pathway in liver regeneration and its showed proliferation of hepatocytes cells. Moreover, we can say that the dose of gallic acid (200 mg.kg-1i.p) showed a more effective proliferative effect than silymarin, whose positive regenerative effect is known.
Benzer Tezler
- In vitro oksidatif hasar oluşturulmuş DNA üzerine nar kabuğu, tetra ve zeytin yaprağı ekstraktlarının etkisinin incelenmesi
The investigation of effect of pomegranate peel, tetra and olive leaf extracts on DNA oxidatively damaged in vitro
DUA DANJOLLİ-HASHANİ
- Pseudevernia furfuracea (L.) zopf sekonder metabolitleri ve ekstraktlarının biyolojik etkilerinin belirlenmesi
Determination of biological effects of Pseudevernia furfuracea (L.) zopf secondary metabolites and extracts
NURAY ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiKaramanoğlu Mehmetbey ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKHAN SADİ
DR. ÖĞR. ÜYESİ BUĞRAHAN EMSEN
- Gallik asitin apoptotik etkisinin belirlenmesi
The determi̇nati̇on of apoptoti̇c effect of galli̇c aci̇d
EBRU TURHANLAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. ASUMAN DEMİROĞLU ZERGEROĞLU
- Kültür balıklarından izole edilen Aeromonas hydrophila suşlarında fenolik bileşenlerin çevreyi algılama sistemi üzerine inhibisyon etkisi ve suşlar arasındaki klonal ilişkinin pulsed fıeld jel elektroforez yöntemiyle belirlenmesi
Inhibition effect of phenolic compounds on quorum sensing system and determination of clonal relationship between strains by pulsed field gel electrophoresis in Aeromonas hydrophila isolated from culture fishes
NURDAN FİLİK
Doktora
Türkçe
2020
Su ÜrünleriIsparta Uygulamalı Bilimler ÜniversitesiSu Ürünleri Yetiştiriciliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL KUBİLAY
DR. ÖĞR. ÜYESİ EBRU ÖNEM
- Rumex l. Pulcher türü ekstresinin antioksidan özelliklerinin belirlenmesi ve antiobezite etkilerinin in siliko incelenmesi
Determination of antioxidant amount of Rumex L. Pulcher species extract and in silico evaluation of its anti-obesity presence
AYLİN BOLAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ TURGUT ŞEKERLER