NRF2 inhibitörlerinin kanser tedavisinde kullanımına yönelik lipozomal formülasyon geliştirme çalışmaları
Studies on the development of liposomal formulations for the use of NRF2 inhibitors in cancer treatment
- Tez No: 791843
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ZERRİN SEZGİN BAYINDIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 156
Özet
Kanser dünyada ölüme neden olan hastalıklar arasında ilk sıralarda yer alır. Kanser tedavisi için çok sayıda preparat bulunmakla birlikte hala klinik çalışmaları devam eden formulasyonlar da bulunmaktadır. Nrf2 inhibitorlerinin kanser hastalığının tedavisinde kullanılması yenilikçi yaklaşımlardan biridir. Ancak henüz tam anlamıyla klinik uygulama için uygun özelliklere sahip güçlü etkinlik ve özgünlükte Nrf2 inhibitörleri bulunarak formüle edilememiştir. Bunun en temel sebebi toksisite, düşük biyolojik aktivite, zayıf farmakokinetik özelliklerden dolayı yeterli etkinin sağlanamamasıdır. Kemoterapötik ajanların etkinliğini arttırmada ilaç taşıyıcı sistemlerin rolü bilinmektedir. Isıya duyarlı lipozomlar bu alanda gelecek vaat etmektedir. Lipozomlar, tümör hücrelerinin hedeflenmesi, hücresel alımın artırılması ve bölgesel etkin madde salımının sağlanması gibi avantajlar sunmaktadır. Tüm bu bilgiler doğrultusunda tez çalışmasında kanser tedavisinde etkinliğin artırılması amacıyla bir NRF2 inhibitörü olan brusatolün tümöre hedefli, yüksek etkinlik ve düşük yan etki profili gösterebilecek, tümöral dokuda etkin madde salımı yapabilecek ısıya duyarlı lipozom formülasyonlarının hazırlanması amaçlanmıştır. Çalışmada QbD yaklaşımı ve yapay sinir ağları (ANN) ile formülasyon optimizasyonu yapıldıktan sonra optimum formülün karakterizasyon çalışmaları yapılarak kanser hücreleri üzerindeki sitotoksik özellikleri incelenmiştir. Brusatol yüklü lipozomlarla yapılan in vitro karakterizasyon ve hücre kültürü çalışmaları neticesinde başarılı sonuçlar elde edilmiştir. Hazırlanan formülün kanser tedavisine olanak sağlayabileceği ve kombinasyon kemoterapilerinde sinerjik etki sağlayacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Cancer is one of the leading causes of death in the world. There are numerous products on the market for the treatment of cancer, there are still formulations that are the subject of active clinical research. The use of Nrf2 inhibitors in the treatment of cancer is one of the innovative approaches. However potent and specific Nrf2 inhibitors with properties suitable for clinical application has not been formulated yet. The primary causes of this include toxicity, limited biological activity, and poor pharmacokinetic qualities, which result in an insufficient effect. The role of drug delivery systems in increasing the effectiveness of chemotherapeutic agents is known. Thermosensitive liposomes are promising in this field. Liposomes offer advantages such as targeting tumor cells, increasing cellular uptake and local drug release. In this thesis study, it was aimed to prepare thermosensitive liposome formulations of brusatol, an Nrf2 inhibitor, targeted to tumor, which can show high efficacy and low side-effect profile, and release active substance in tumoral tissue in order to increase the effectiveness in cancer treatment. In the study, after the formulation optimization with the QbD approach and artificial neural networks (ANN), characterization studies of the optimum formula were performed and its cytotoxic properties were investigated. Successful results were obtained as a result of in vitro characterization and cell culture studies with brusatol-loaded liposomes. It is thought that the prepared formula may allow the treatment of cancer and/or provide a synergistic effect in combination chemotherapy.
Benzer Tezler
- Investigation of the effect of valproic acid, an hdac inhibitor, on the relationship between oxidative stress and autophagy in human eosinophil
İnsan eosinofillerinde valproik asit ile oluşturulan oksidatif stres ve otofaji sonrası bağışık yanıtların incelenmesi
GÖKSU ÜZEL TURAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Kolorektal kanser hücrelerinde NRF2 inhibisyonunun kemosensitiviteye etkisi
The effect of NRF2 inhibition on chemosensitivity in colorectal cancer cells
JANSET CEREN NAMLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Biyolojiİstinye ÜniversitesiKanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CANER GEYİK
- PARP ve PLK1 ikili inhibisyonunun MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanserli hücre hatlarına karşı etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of PARP and PLK1 co-inhibition against n MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines
ÖZLEM GÖK
Doktora
Türkçe
2024
BiyolojiFırat ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH ASLAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNDOĞDU
- Diyabetik kalp yetmezliği hastalarında SGLT-2 inhibitörlerinin ekokardiyografik bulgular, oksidatif stres göstergeleri, endopeptidaz enzim dengesi ve fonksiyonel kapasite üzerine etkisi
Effect of SGLT-2 inhibitors on echocardiographic findings, oxidative stress indicators, endopeptidase enzyme balance and functional capacity in diabetic HEART failure patients
MERT DENİZ SAVCILIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
KardiyolojiGaziantep ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İRFAN VEYSEL DÜZEN
- Structural investigations of the kelch-like-ECH-associated protein 1 at near-physiological conditions and computational analysis for new therapeutics discovery
Kelch benzeri ECH ilişkili protein 1'in fizyolojik şartlara yakınkoşullarda yapısal incelemeleri ve yeni terapötik keşifler için hesaplamalı analizleri
MERVE YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyofizikKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HASAN DEMİRCİ