Geri Dön

Diyet içinde fruktoz verilmesinin sıçanların pankreasında MAPK/ERK ve inflamasyon yolakları üzerine etkilerinin incelenmesi

Investigation of the effects of dietary fructose on MAPK/ERK and inflammation pathways in pancreas of rats

  1. Tez No: 801994
  2. Yazar: CEREN GÜNEY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA AKAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 194

Özet

Metabolik sendrom nedenleri arasında yer aldığı belirtilen yüksek fruktoz tüketiminin, pankreasta morfolojik değişikliklere yol açtığını gösteren bazı çalışmalar bulunmakla birlikte, bu değişiklerin altında yatan moleküler mekanizmaların aydınlatılmasına yönelik çok sınırlı araştırma mevcuttur. Bu tez çalışmasında, Wistar erkek sıçanlara 15 hafta boyunca içme suyu içerisinde %20 fruktoz verilerek metabolik sendrom modeli oluşturulmuştur. Plazma ve pankreas doku örneklerinde, metabolik ve inflamatuvar parametreler ile pankreas dokusunda hücresel stres, mitojenik ve apoptotik sinyal yolağı elemanlarının protein ekspresyonları ve histopatolojik değişimler uygun yöntemler kullanılarak ölçülmüştür. Yüksek fruktoz diyetinin plazma glukoz, trigliserit, VLDL ve total kolesterol düzeylerini arttırdığı saptanmıştır. Histopatolojik analizlerde pankreasta hücresel dejenerasyonunun olduğu gösterilmiştir. Fruktoz alımı, plazma glukagon düzeylerini değiştirmemiş ancak plazma ve pankreatik dokuda insülin düzeyini ve ekspresyonunu arttırmıştır. Hücresel stresle ilişki olarak, GRP78 ve PINK1 pankreatik protein ekspresyonları fruktoz tüketimi sonrası anlamlı düzeyde artmıştır. İnflamatuvar faktörlerden IL-6, NFκB, pNFκB, TNFα, NLRP3 ve IL-1β'nın protein ekspresyonları yüksek fruktoz diyetiyle beslenen sıçanların pankreas dokusunda artmıştır. Yüksek fruktoz diyetinin mitojenik Raf1, ERK1/2, pERK1/2, p38, pp38, JNK1 ve pJNK1 protein ekspresyonlarını pankreas dokusunda anlamlı düzeyde arttırdığı tespit edilmiştir. Apoptotik faktörlerden Fas, p53, aktif caspase-8 ve aktif caspase-3'ün pankreatik protein ekspresyonlarının istatistiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı saptanmıştır. Ayrıca, fruktozdan zengin beslenme sonucu pankreas dokusunda glukoz-fruktoz taşıyıcısı GLUT2 protein ekspresyonları önemli ölçüde artmıştır. Bu tez çalışmasının sonuçları, günümüzde önemli bir sorun olan metabolik sendrom ve ilişkili pankreatik bozuklukların mekanizmalarının aydınlatılması, bu patolojik durumların tedavisi ve önlenmesi için yeni yaklaşımlar sunulmasına olanak sağlayabilecektir.

Özet (Çeviri)

There are some studies showing that high-fructose consumption, which is reported to be one of the causes of metabolic syndrome, leads to morphologic changes in the pancreas. However, there is very limited research to elucidate the molecular mechanisms underlying these changes. In this thesis, a metabolic syndrome model was conducted in male Wistar rats by giving 20% fructose in drinking water for 15 weeks. Metabolic and inflammatory parameters, protein expressions of cellular stress, mitogenic, and apoptotic signaling pathway elements and histopathological changes were measured in plasma and pancreatic tissue samples using appropriate methods. High-fructose diet increased plasma glucose, triglyceride, VLDL, and total cholesterol levels. Histopathologic analysis showed cellular degeneration in the pancreas. Fructose intake did not change plasma glucagon levels but increased plasma level of insulin and its expression in pancreatic tissue. In relation to cellular stress, pancreatic protein expressions of GRP78 and PINK1 were significantly increased after fructose consumption. Of inflammatory factors, IL-6, NFκB, pNFκB, TNFα, NLRP3, and IL-1β were increased in pancreatic tissue. High-fructose diet significantly increased mitogenic Raf1, ERK1/2, pERK1/2, p38, pp38, JNK1, and pJNK1 protein expressions in pancreatic tissue. Protein expressions of apoptotic factors including Fas, p53, active caspase-8, and active caspase-3 were significantly augmented in pancreatic tissue. In addition, a fructose-rich diet significantly elevated glucose-fructose transporter GLUT2 protein expression in pancreatic tissue. The results of this thesis study may provide new approaches for the elucidation of the mechanisms of metabolic syndrome and related pancreatic disorders, which are an important public health issues, and for the treatment and prevention of these pathological conditions.

Benzer Tezler

  1. Diyet içinde fruktoz verilmesinin sıçanlarda böbrek fonksiyon belirteçleri, glukoz taşıyıcıları, insülin ve inflamasyon yolakları üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effects dietary fructose on renal function markers, glucose transporters, insulin and inflammation pathways in kidney of rats

    ELİF BİLİM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA AKAR

  2. Nigella sativa yağı'nın metabolik sendrom oluşturulmuş sıçanlarda serum beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), biyojenik aminler ve oksidatif stres üzerine etkileri

    The effect of nigella sativa oil on serum brain derived neurotrophic factor (BDNF), biogenic amines and oxidative stress in the rat induced metabolic syndrome

    NACİ ÖMER ALAYUNT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİLAL ÜSTÜNDAĞ

  3. Aerobik egzersizin karaciğer FGF-21 ve PGC-1 αlfa ekspresyonu yoluyla fruktoza bağlı metabolik sendrom bileşenlerine etkisi

    effect of aerobic exercise on fructose induced metabolic syndrome components through liver FGF-21 and PGC-1 αlpha expression

    BELKIS NARLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CANAN YILMAZ

  4. Gestasyonel diyabetli gebelerde meyve tüketim zamanının glikoz regülasyonu üzerine etkisi

    The effect of fruit consumption time on glucose regulation in gestational diabetes

    SEVİL ŞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Beslenme ve Diyetetikİstanbul Okan Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HANDE ÖNGÜN YILMAZ

  5. İnsan immünoglobulin G'nin glikasyonu ve antijen bağlanması üzerindeki etkisi

    Human immunoglobulin G glication and its effect on antigen binding

    FERYAL ZELİHA AKAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Allerji ve İmmünolojiDicle Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÖKSEL KIZIL

    PROF. DR. BERAN YOKUŞ