Genetik absans epilepsili wag/rij sıçanlarda rivastigminin diken dalga deşarjlara etkisi
The effect of rivastigmine on spike wave discharges in WAG/RİJ rats with genetic absence epilepsy
- Tez No: 809576
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA AYYILDIZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 152
Özet
Giriş-Amaç: Sunulan çalışma, bir asetilkolinesteraz inhibitörü olan ve demans semptomlarının tedavisinde kullanılan Rivastigmin (RİVA) ile T-tipi kalsiyum kanal blokeri NNC 55-0396'nın (NNC) genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda görülen diken-dalga deşarjları (DDD); öğrenme-hafıza ve anksiyete komorbiteleri ve TRPV1 gen ekspresyonu üzerine olan etkilerini araştırmak amacıyla yapıldı. Yöntem: RİVA'nın DDD üzerine etkisini belirlemek amacıyla WAG/Rij sıçanların kafataslarına tripolar elektrotlar yerleştirilerek akut ve uzun dönem kayıtları elde edildi. Bu aşamadan sonra, RİVA ile T-tipi kalsiyum kanal blokeri NNC 55-0396 (NNC) etkileşimi çalışıldı. Uzun dönem (yirmi bir gün) etkili doz RİVA verilen WAG/Rij ve Wistar sıçanlara öğrenme-hafıza ve anksiyete davranış testleri yapıldı. Davranış testi uygulanan sıçanların korteks ve hipokampusları çıkarılarak qPCR ile TRPV1 gen ekspresyonu araştırıldı. Bulgular: 0,25; 0,5; 1 ve 2 mg/kg dozlarında uygulanan akut RİVA doz bağımlı olarak DDD sayılarını istatistiksel olarak azalttı. DDD ortalama süreleri açısından yalnızca 1 ve 2 mg/kg RİVA dozları azaltıcı etki gösterdi. Etkisiz doz RİVA (0,125 mg/kg; i.p.) ve etkisiz doz NNC (5 µgr; inraserebroventriküler (i.s.v.)) kombinasyonu da DDD sayılarını azalttı. Etkili doz RİVA (2 mg/kg) uzun dönem uygulandığında ise DDD sayısını artırırken ortalama süreyi azalttı. WAG/Rij sıçanlara uzun dönem yüksek doz uygulanan RİVA, kısa süreli hafızayı olumsuz yönde etkilerken, anksiyeteyi azalttı. qPCR sonuçlarına göre, WAG/Rij sıçanlarda TRPV1 gen ekspresyonları azalırken, Wistar sıçanlarda artış saptandı. Sonuçlar: RİVA, akut dönemde antiepileptik etki gösterirken, uzun dönemde proepileptik aktivite oluşturmaktadır. RİVA'nın antiepileptik etkisinin T-tipi kalsiyum kanal inhibisyonu aracılığıyla olabileceği kanaatine varıldı. RİVA uygulanması hafızayı olumsuz yönde etkilerken, anksiyeteyi azalttı. Diğer taraftan, WAG/Rij ve Wistar sıçanlara uzun dönem RİVA uygulandığında, TRPV1 ekspresyonları açısından birbirine zıt sonuçlar elde edildi.
Özet (Çeviri)
Introduction-Aim: The present study, we aimed to investigate the effects of Rivastigmine (RIVA), an acetylcholinesterase inhibitor used in the treatment of dementia symptoms, with/without the T-type calsium channel blocker NNC 55-0396 (NNC) on spike-wave discharges (SWDs); comorbidities (learning-memory and anxiety) and and the TRPV1 geneexpression in genetic absence epileptic WAG/Rij rats. Methods: To determine the effect of RIVA on SWDs, tripolar electrodes were placed on the skulls of WAG/Rij rats then acute and long-term recordings were obtained. After this stage, the interaction between RIVA and T-type calcium channel blocker NNC 55-0396 (NNC) was studied. Learning-memory and anxiety behavior tests were performed to WAG/Rij and Wistar rats that given long-term (21 days) effective dose of RIVA. Right somatosensory cortex and hippocampus of rats extracted for determining the TRPV1 gene expression by qPCR after behavioral tests. Results: Acute RIVA administrations at the doses of 0.25; 0.5; 1 and 2 mg/kg decreased the number of SWDs in a dose-dependent manner. Only 1 and 2 mg/kg RIVA had a decreasing effect regarding the mean duration per SWDs. The combination of ineffective dose of RIVA (0.125 mg/kg; intraperitoneal (i.p.)) and ineffective dose of NNC (5 µgr; i.s.v.) also decreased the total number of SWDs. When the effective dose of RIVA (2 mg/kg) was long-term administered, it increased the number of SWDs and decreased the mean duration. Long-term high-dose RIVA that applied to WAG/Rij rats negatively affected short-term memory, while reduced anxiety. Based on qPCR results, TRPV1 gene expressions were decreased in WAG/Rij rats, although it was increased in Wistar strain. Conclusions: While RIVA has an antiepileptic effect administered acutely, RIVA produces proepileptic activity when applied for a long-term. We suggest that the antiepileptic effect of acute RIVA may be mediated through T-type calcium channel inhibition. RIVA administration negatively affected learning-memory, while reduced anxiety. On the other hand, when long-term RIVA was administered to WAG/Rij and Wistar rats, contradictory results were obtained regarding TRPV1 expressions.
Benzer Tezler
- Genetik absans epilepsili wag/rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid cb1 reseptör etkileşimi
Orexinergic and canabinoid cb1 receptor interaction in wag/rij rats with genetic absence epilepsy
FATMA BANU AYÇIK
- The effect of general anesthetics on genetic absence epilepsy (WAG/Rij rats)
Genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda genel anasteziklerin etkisi
LUBNA ADIL KAMIL AL-GAILANI
- The effect of vitamin d3 on spike wave discharges in genetic absence epileptic wag/rij rats
Geneti̇k absans epi̇lepsi̇li̇ WAG/RİJ siçanlarda vi̇tami̇n D3 'ün di̇ken dalga deşarjlarina etki̇si̇
FERAY KODAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
FizyolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKHAN ARSLAN
- Genetik absans epilepsili wag/rij sıçanlarda kardiyovasküler değişiklikler üzerinde kök hücre tedavisi ve klasik tedavinin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of stem cell therapy and conventional treatment on cardiovascular changes in genetic absence epileptic wag/rij rats
TUĞÇE DEMİRTAŞ ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TİJEN UTKAN
- Genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda görülen spontan nöbet aktivitesi üzerine pürinerjik P2X7 reseptörünün etkisi ve bu etkide NMDA reseptörlerinin rolü
The effect of purinergic p2x7 receptor on spontaneous seizures in genetically absence epilepsy model, WAG/Rij rats and the role of NMDA receptors in this effect
ELİF DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
FizyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL AĞAR
