Hypoxia-inducible factor (HIF1 alpha) inhibition modulates cumulus cells function and affects bovine oocyte maturation in vitro
Hipoksi ile indüklenebilir faktör (HIF1 alfa) inhibisyonu, kümülüs hücrelerinin fonksiyonunu modüle eder ve in vitro sığır oosit olgunlaşmasını etkiler
- Tez No: 816741
- Danışmanlar: PROF. DR. ULRİCH T.BLEUL, PROF. DR. MARİUSZ P. KOWALEWSKİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Unıversıtat Zurıch
- Enstitü: Yurtdışı Enstitü
- Ana Bilim Dalı: Reprodüksiyon ve Suni Tohumlama (veteriner) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, kümülüs hücrelerinde ilgili genlerin ekspresyonunu araştırarak sığır kümülüs hücre komplekslerinin (COC'ler) olgunlaşması sırasında HIF1alfa'nın rolünü anlamayı amaçladık. Bu amaçla yerel bir mezbahada toplanan yumurtalıklardan KOK'lar izole edilmiş ve olgunlaşmamış(kontrol), in vitro olgunlaştırılmış (IVM/kontrol) ve HIF1alfa aktivitesinin bir inhibitörü olan ekinomisin ile olgunlaştırılmış (IVM/E) gruplarına ayrılmıştır. ). IVM'yi takiben, KOK'ların kontrol grubunda kümülüs hücreleri beklendiği gibi genişlerken, ekinomisin ile tedavi edilen grupta belirgin şekilde inhibe edildi. Kümülüs hücrelerindeki transkript seviyeleri için çeşitli genler (n=13) değerlendirildi. Bunlardan HAS2, TNFAIP6, TMSB4, TMSB10, GATM, GLUT1, CX43, COX2, PTGES ve STAR'ın IVM/E grubunda ekspresyonu azalmıştı (p<0.05). Ayrıca, etkilenmeden kalan aktif Kaspaz 3 dışında STAR, HAS2 ve PCNA'daki protein seviyeleri azaldı (p<0.05). Aynı zamanda IVM/E grubunda progesteron çıkışının da azaldığı tespit edildi. Başka bir HIF1alfa engelleyici olan PX-478 de aynı sonuçları gösterdi. HIF1alfa'nın ekinomisin ve PX-478'e bağlı inhibisyonu aynı zamanda oosit olgunlaşmasında ve blastosist oranlarında da anlamlı bir düşüşe neden oldu (p<0.5). Bu sonuçlar, HIF1 alfanın, KOK'ler içindeki hücreler arası iletişimi, oosit gelişim oranlarını, blastosist oranlarını ve steroidojenik aktiviteyi kontrol eden önemli faktörlerden biri olduğu sonucuna varmaktadır.
Özet (Çeviri)
In this study, we aimed to understand the role of HIF1alpha during bovine cumulus cell complexes (COCs) maturation by investigating the expression of related genes in cumulus cells. For this purpose, COCs were isolated from ovaries collected at a local abattoir and were divided into the groups of immature(control), in vitro matured (IVM/control), and matured with echinomycin which is an inhibitor of HIF1alpha activity (IVM/E). Subsequent to IVM, cumulus cells expanded as expected in the control group of COCs, while it was markedly inhibited in the echinomycin treated group. Several genes (n=13) were assessed for the transcript levels in cumulus cells. Among them, HAS2, TNFAIP6, TMSB4, TMSB10, GATM, GLUT1, CX43, COX2, PTGES, and STAR had decreased expression in the IVM/E group (p<0.05). Moreover, protein levels in STAR, HAS2, and PCNA were decreased ( p<0.05) except activated Caspase 3 that remained unaffected. At the same time, progesterone output was found to be decreased in the IVM/E group. Another HIF1alpha blocker, PX-478, also showed identical results. Inhibition of HIF1alpha due to echinomycin and PX-478 also resulted in a significant decrease in oocyte maturation and blastocyst rates (p<0.5). These results conclude that HIF1 alpha is one of the important factors that control intercellular communication within COCs, development rates of oocytes, blastocyst rates, and steroidogenic activity.
Benzer Tezler
- Hipoksi modeli oluşturulmuş ARPE-19 hücrelerinde HIF-1α inhibisyonunun etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of HIF-1α inhibition in hypoxia-induced ARPE-19 cells
CAFER AÇIKGÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Göz HastalıklarıSüleyman Demirel ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ARGUN
- Investigation of RIG-I responses under hypoxic conditions in microglia
Mikroglialarda hipoksik koşullar altında RIG-I yanıtlarının araştırılması
YAĞMUR ÖZÇELEBİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. CEREN ÇIRACI MUĞAN
- Sigara içen periodontitisli bireylerdetükürükteki hipoksi ile indüklenen faktör 1 alfa(HIF1-α), matriks metalloproteinaz 8(MMP-8) ve matriks metalloproteinaz 9(MMP-9) seviyelerinin değerlendirilmesi
The evaluation of hypoxia inducible factor 1 αlpha,matrix metalloproteinase-8 and matrix metalloproteinase -9levels in saliva in smokers with periodontitis
MEHMET FUAT BOZABA
Doktora
Türkçe
2024
Diş Hekimliğiİstanbul Medipol ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CANER ATALAY
- Hipoksi ortamının hiyalüronan ekspresyonuna etkisinin in vitro koşullarda araştırılması
The investigation of the effects of hypoxia on hyaluronan expression in vitro conditions
MUAZZEZ DERYA ANDEDEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Tıbbi BiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİN AYTEKİN
- Normoksik ve hipoksik koşullarda kadmiyum uygulamasının insan hepatosit hücre dizisindeki etkisinin Hipoksi indükleyici faktör- 1 alfa ve Midkin ile ilişkisi
Relation of Midkine and Hypoxia inducible factor-1 alpha with cadmium exposure in human hepatocyte cell line in normoxic and hypoxic conditions
EZGİ ERMİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyolojiAnkara ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURAY YAZIHAN
PROF. DR. CUMHUR ÇÖKMÜŞ