Katyonik grup içeren Schiff bazı ligandı ve Co (II) metal kompleksinin kanser hücreleri üzerine antikanser etkilerinin araştırılması
Investigation of anticancer effects of Schiff base ligand and Co (II) metal complex containing cationic group on cancer cells
- Tez No: 816822
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ESİN SAKALLI ÇETİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 133
Özet
En önemli sağlık sorunlarının başında gelen kanser, tedavisi oldukça zor olan komplike bir hastalıktır. Gün geçtikçe artan kanser terapötik rejimlerine rağmen, her yıl milyonlarca kişi kanserden ölmektedir. Kanser tedavisinde yaygın olarak sisplatin gibi kemoterapötik ilaçlar kullanılmaktadır. Bu ilaçlar, başlangıçta birçok kanser türüne klinik başarı göstermekte ancak ilerleyen aşamalarda ciddi yan etkilere ve ilaç direncine neden olmaktadır. Bu nedenle metal bazlı yeni ajanların geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Metal bazlı terapötikler için yüksek antikanser aktivite ile düşük toksisite arasında denge kurabilecek temel eser elementlerin seçimine odaklanılmaktadır. Son yıllarda antikanser özelliklere sahip Schiff bazı geçiş metali komplekslerinin kanser tedavisinde reaktif ajan olarak kullanılmaları araştırılmaktadır. Bu tez çalışmasında, sentezi ve karakterizasyonu tamamlanmış 2,6-diasetilpiridin bis(4-açilhidrazon) ligandı (H2L9) ve bu ligandın yedi koordineli Co (II) kompleksinin farklı insan kanser hücre hatları üzerine antikanser etkileri araştırılmıştır. Bileşiklerin, kanser hücreleri (HT-29, Caco-2, MDA-MB-231, A549, HepG2, LNCaP) ve sağlıklı hücreler (CCD-18Co) üzerindeki sitotoksik etkisi, doza ve zamana bağlı olarak kolorimetrik MTT yöntemi ile değerlendirilmiş ve referans ilaç sisplatin ile karşılaştırılmıştır. Elde edilen veriler ile bileşiklerin %50 öldüren konsantrasyonları ve sitotoksik seçicilik indeksleri hesaplanmıştır. Bileşiklerin Caco-2 kanser hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerini aydınlatmak için Anneksin V-FITC/Propidyum İyodür boyaması ile apoptoz analizi, TMRE floresan boyası ile mitokondriyal membran potansiyelinin analizi ve floresan DCF probu ile reaktif oksijen türlerinin analizi flow sitometrisinde gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, antikanser etkileri araştırılan kimyasal bileşiklerin Caco-2 hücreleri üzerine sitotoksik seçiciliğinin sisplatine kıyasla daha yüksek olduğunu, ayrıca hücre içi ROS üretimine ve MMP kaybına yol açarak erken apoptotik hücre yoğunluğunu arttırdığını göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Cancer, which is one of the most important health problems, is a complicated disease that is very difficult to treat. Despite the increasing number of cancer therapeutic regimens, millions of people die from cancer each year. Chemotherapeutic drugs such as cisplatin are widely used in cancer treatment. These drugs show clinical success in many cancer types at the beginning, but cause serious side effects and drug resistance in the later stages. Therefore, there is a need to develop new metal-based agents. For metal-based therapeutics, the focus is on the selection of essential trace elements that can balance high anticancer activity with low toxicity. In recent years, the use of Schiff base transition metal complexes with anticancer properties as reactive agents in cancer treatment has been investigated. In this thesis, the anticancer effects of 2,6-diacetylpyridine bis(4-acylhydrazone) ligand (H2L9) and the seven coordinated Co (II) complex of this ligand on different human cancer cell lines were investigated. The cytotoxic effect of the compounds on cancer cells (HT-29, Caco-2, MDA-MB-231, A549, HepG2, LNCaP) and healthy cells (CCD-18Co) was evaluated with the colorimetric MTT method depending on the dose and time and compared with the reference drug cisplatin. With the obtained data, 50% killing concentrations and cytotoxic selectivity indexes of the compounds were calculated. In order to elucidate the cytotoxic effects of the compounds on Caco-2 cancer cells, apoptosis analysis with Annexin V-FITC/Propidium Iodide staining, analysis of mitochondrial membrane potential with TMRE fluorescent dye, and analysis of reactive oxygen species with fluorescent DCF probe were performed in flow cytometry. The results showed that the cytotoxic selectivity of the chemical compounds, whose anticancer effects were investigated, on Caco-2 cells was higher than cisplatin, and also increased the density of early apoptotic cells by causing intracellular ROS production and MMP loss.
Benzer Tezler
- Molecular dynamics simulation study on the interactions between DNA and a conjugated polyelectrolyte (cationic oligothiophene)
DNA ve bir iletken polielektrolit (katyonik oligotiyofen) arasındaki etkileşimler üzerine moleküler dinamik simülasyon çalışması
NEHİR NALINCI BARBAK
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Kimyaİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAN ELMACI IRMAK
- Amit fonksiyonel grup içeren yeni katyonik gemini yüzey aktif maddelerin sentezi ve fizikokimyasal özelliklerinin incelenmesi
The synthesis and investigation of the physicochemical properties of novel cationic gemini surfactants with amide functional group
İKBAL SARIKAYA
Doktora
Türkçe
2020
KimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELÇUK BİLGEN
PROF. DR. HALİDE AKBAŞ
- Raft fotokimyasal katyonik polimerizasyon yöntemlerinin birleştirilmesi ile blok kopolimer sentezi
Synthesis of block copolymer by combination of raft and photoinitiated cationic polymerization
FERHAT TURGUT
- Eş boyutlu, katyonik, fonksiyonel grup içeren/içermeyen, manyetik yüklü nanopartiküllerin sentezi, karakterizasyonu ve nükleik asit uygulamaları
Monosize, cationic, functional/non-functional group carrying, magnetic nanoparticle synthesis, characterization and their nucleic acid applications
GÜLDEM GÜVEN
Doktora
Türkçe
2006
Kimya MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ERHAN PİŞKİN
- Zincir uçlarında fotoaktif grup içeren yıldız tipi poli-ϵ-kaprolakton sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of end-chain photofunctionalized star type poly-ϵ-caprolactone
ADİLE ÖNCEL