Yağ asidi oksidasyon bozukluğu tanılı hastalarda klinik çeşitliliğin belirlenmesi
Determining clinical diversity in patients diagnosed with fatty acid oxidation disorders
- Tez No: 817349
- Danışmanlar: UZMAN MELİKE ERSOY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Yağ asidi oksidasyon bozukluğu, klinik bulgu, metabolik tarama testleri, Fatty acid oxidation disorders, clinical signs, metabolic screening tests
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Amaç: Yağ asidi oksidasyon bozuklukları (YAOB), mitokondriyal beta-oksidasyonun veya yağ asitlerinin mitokondriye karnitin bazlı taşınmasının bozulduğu kalıtsal metabolik hastalık grubudur. Ani bebek ölümünden yetişkinlerde kas güçsüzlüğüne ve semptomsuz vakalara kadar değişen ve farklı ağırlık derecesindeki klinik bir yelpazede bulgu gösterirler. Çalışmamızda hastanemiz Çocuk Metabolizma Hastalıkları bölümünde takip edilen YAOB tanılı hastaların tanı ve takiplerindeki klinik seyirlerinin değerlendirilmesi amaçlandı. Gereç ve yöntem: Laboratuvar ve/veya genetik tanılı 0-18 yaş arası toplam 45 hastanın geriye dönük olarak klinik, laboratuvar ve takip bulguları belirlenmiş ve güncel klinik ve laboratuvar bulguları dökümente edilmiştir. Bulgular: Hastalarımızın %13,33'ü (n=6) takip süresince kaybedilmiştir. Hastaların güncel ortalama yaşları 10,4 ± 5,2 (2,3-19,4) yıl, tanı yaşı ortalaması 5,3 ± 5,4 yıl olarak saptanmıştır. YAOB alt tipleri değerlendirildiğinde, hastalarda en çok multipl asil-KoA dehidrogenaz eksikliği (MADD) (%35,56) saptanmıştır. Tanı anında klinik bulgu dağılımında; en sık başvuru nedenlerinin miyopati bulguları ve kas enzim yüksekliği (%28,89), gelişim geriliği ve hipotonisite (%26,67) olduğu görülmüştür. Orta zincirli asil-KoA dehidrogenaz eksikliği (MCAD) tanılı bir hastamızda bilateral optik atrofi ve karnitin palmitoilfransferaz-2 (CPT-2) eksikliği tanılı bir hastamızda retinitis pigmentosa saptanmıştır. Tanı sırasındaki laboratuvar bulgularda; hastaların %23,26'sında hipoglisemi, %53,66'sında karaciğer enzim yüksekliği, %56,10'unda kreatinin kinaz yüksekliği, %82,93'ünde dikarboksilik asidüri ve %93,02'sinde Tandem MS'de karnitin profilinde patoloji saptanmıştır. Primer karnitin eksikliği tanılı iki hastamızdan birinde hipertrofik ve dilate kardiyomiyopati (KMP) beraber görülürken, birinde dilate KMP saptanmıştır. Kranial görüntüleme yapılan hastaların %44,44'ünde hipoglisemi sekeli bulguları, SCAD tanılı iki hastada periventriküler beyaz cevherde T2 sekansta intensite artışı bulgusu belirlenmiştir. Hastaların 97,3'ünün tedaviden fayda gördüğü, %2,7'sinde merkezi sinir sistem sekeli kaldığı saptanmıştır. Sonuç: Yağ asidi oksidasyon defektlerinde en sık klinik bulgu miyopati ve hipotoni iken kas enzim yüksekliği en sık biyokimyasal bulgudur. Bilinenin aksine hipoketotik hipoglisemi daha az gözlenen bir bulgu gibi durmaktadır. Karnitin esterlerinin ve dikarbosilik asidürinin, özellikle semptomatik hastalarda, yüksek oranda tanıya destek olduğu görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Aim: Fatty acid oxidation disorders (FAOD) are a group of inborn errors of metabolism in which mitochondrial beta oxidation or carnitine-based transport of fatty acids into the mitochondria is impaired. Severity of clinical symptoms may vary from sudden infant death to muscle weakness in adults or asymptomatic patients. In our study; we aimed to determine the clinical outcomes of the patients who are diagnosed with a FAOD and followed up in the Pediatrics Metabolism Department of our hospital. Materials and Methods: 45 patients, aged 0-18 years with laboratory and/or genetic diagnosis, were included in this study. Clinical and laboratuary findings of these patients at time of diagnosis were determined retrospectively and their current clinical and laboratory findings were documented. Results: 13.33% of the patients (n=6) had died during the follow-up period. The mean of current age was 10,4 ± 5,2 (2,3-19,4) years, the mean age at time of diagnosis was 5,3 ± 5,4 years. Considering the subtypes of FAOD, most of the patients (35,56%) were diagnosed with multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD). Regarding the clinical symptoms, myopathy and elevation of muscle enzymes (28,89%) and developmental delay and hypotonicity (26.67%) were the most frequent ones. At one patient with medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MCAD) bilateral optic atrophy, in another with carnitine palmitoyltransferase-2 (CPT-2) deficiency retinitis pigmentosa was determined. Considering laboratory results; hypoglycemia was detected in 23.26% of the patients, elevation of liver enzyme levels in 53.66%, elevation of creatinine kinase levels in 56.10%, dicarboxylic aciduria in 82.93% and pathology in carnitine profile in Tandem MS in 93.02%. In a patient with primer carnitine deficiency (PCD), we determined hypertrophic and dilated cardiomyopathy (CMP) together; in another patient with PCD, we observed dilated CMP. In 44.44% of the patients who underwent cranial MRI, findings of hypoglycemia sequelae and in two patients diagnosed with SCAD, symmetrical intensity increases in T2 sequence in the periventricular white matter were detected. It was determined that 97.3% of the patients benefited from treatment and 2.7% of them had sequelae in the central nervous system. Conclusion: Myopathy and hypotonia are the most common clinical findings seen in FAODs, while elevation of muscle enzymes is the most common biochemical finding. Contrary to popular knowledge, hypoketotic hypoglycemia seems to be a less common finding. Carnitine esters and dicarbosylic aciduria were found to support the diagnosis at a high rate, especially in symptomatic patients.
Benzer Tezler
- Mitokondriyal yağ asidi oksidasyon bozukluğu olan 72 hastanın geriye dönük değerlendirilmesi: 32 yıllık deneyim
Retrospective evaluation of 72 patients with mitochondrial fatty acid oxidation disorders: 32 years of experience.
FIDAN AHMADOVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL TOKATLI
- Mitokondrial yağ asidi oksidasyon bozukluklarında kardiolojik değerlendirme
Cardiologic evaluation of mitochondrial fatty acid oxidation defects
MEHMET CİHAN BALCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDEN F. GÖKÇAY
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES
- Otizm spektrumu bozukluğu tanılı hastalarda doğumsal metabolik hastalık açısından tarama sonuçlarının değerlendirilmesi
The evaluation of the results of screening in patients with autism spectrum disorder
MEHMET MURAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. MELİKE ERSOY
- Pediyatrik metabolik kardiyomiyopati tanılı hastaların retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective Evaluation of Patients Diagnosed with Pediatric Metabolic Cardiomyopathy
EZGİ TOPAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FADLİ DEMİR