Development of gene editing based applications for X-linked agammaglobulinemia
X'e bağlı agammaglobulinemi hastalığına yönelik gen düzenlenmesi tabanlı uygulamalar geliştirilmesi
- Tez No: 817722
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZDEN HATIRNAZ NG, DR. ÖĞR. ÜYESİ YUK YIN NG
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Biotechnology, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Agamaglobülinemi, Bruton tirozin kinaz, CRISPR, Gen tedavisi, İmmün yetmezlik, Agammaglobulinemia, Bruton tyrosine kinase, CRISPR, Gene therapy, Immun deficiency
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
X'e Bağlı Agammaglobulinemi (XLA), öncelikle erkekleri etkileyen resesif bir hastalıktır. Tekrarlayan enfeksiyonlar, düşük B hücre seviyeleri ve agammaglobulinemi ile karakterizedir. Kesin bir tedavi bulunmamakla birlikte, semptomları kontrol altında tutmak için yaygın olarak immünoglobulin replasman tedavisi kullanılır. Ancak bu tedavi pahalı olabilir ve her zaman etkili olmayabilir. XLA vakalarının yaklaşık %85'ine Bruton Tyrosine Kinase (BTK) genindeki bir mutasyon neden olur. B hücre proliferasyonu, farklılaşması ve hayatta kalmasında BTK rol oynar, ayrıca birincil hümoral bağışıklık savunmasında yer alır. Bu çalışmada, BTK mutasyonu nedeniyle oluşan XLA için efektif, yenilikçi ve kişiye özel bir gen tedavisi geliştirilmesi amaçlandı. Buna bağlı olarak klinik bir varyantı 3T3 ve HEK293 hücrelerinde ''site directed mutagenesis'' ile yeniden oluşturulduktan sonra özgün üçüncü nesil prime editing CRISPR/Cas9 sistemi aracılığıyla değişim tamir edilerek temel bir tedavi uygulaması geliştirilmesi hedeflendi. Transfeksiyon etkinliği düşük olmasına rağmen CRISPR/Cas9 uygulanan hücrelerde küçük bir değişiklik tespit edilebildi. Bu tür nokta mutasyonlarının CRISPR aracılı düzeltilmesinin sadece semptomları iyileştiren standart tedavilerden ziyade kişinin yaşam süresini ve kalitesini artıracağı sonucuna varılabilmektedir. Ancak daha ileri çalışmalar ile bu yaklaşımın gelecekte kullanılacak potansiyel bir tedavi için uygun olup olmadığı değerlendirilmelidir.
Özet (Çeviri)
X-linked agammaglobulinemia (XLA) is a recessive disorder that primarily affects males. It is characterized by recurrent infections, low B-cell counts and agammaglobulinemia. Although there is no definitive cure, immunoglobulin replacement therapy is commonly used to control symptoms. However, this treatment can be expensive and not always effective. About 85% of XLA cases are caused by a mutation in the Bruton's tyrosine kinase (BTK) gene. BTK plays a role in B cell proliferation, differentiation and survival, and is also involved in primary humoral immune defense. The aim of this study was to develop an effective, innovative and personalized gene therapy for XLA caused by a BTK mutation. Accordingly, after mimicking a clinical variant in 3T3 and HEK293 cells with site-directed mutagenesis, it was aimed to develop a basic treatment application by repairing the created variant using the third-generation prime-editing CRISPR/Cas9 system specifically designed for the variant. Although the transfection efficiency was low, a slight change in the CRISPR/Cas9 applied cells were determined. It can be concluded that CRISPR-mediated correction of such point mutations may increase the life expectancy and quality of life of the individual, rather than standard treatments that only improve symptoms. However, further studies should evaluate whether this approach is suitable for a potential treatment to be used in the future.
Benzer Tezler
- Ovulasyon indüksiyonu tedavisinde folliküler gelişimin ultrasonografik takibi
Başlık çevirisi yok
MERİH BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Makro besin elementlerinin (NPK) İzmir'de Mayıs ayında açığa dikilen 4-6 cm çevre büyüklüğündeki Gladiolus cinsine ait“hunting song”ve“Novalüx”kültür çeşitlerinin yumrularının gelişmeleri üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
TAHA ALİ AMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
ZiraatEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADNAN HATİPOĞLU
- Sanayi politikaları ve planlı dönemde imalat sanayine etkileri
Başlık çevirisi yok
AHMET CAFOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
EkonomiGazi ÜniversitesiEndüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YALÇIN EROL
- Pulmoner hipertansiyon etyopatogenezinde prostasiklin ve lökotrien C4'ün rolü
Possible role of leukotrien C4 and prostacyclin in the development of pulmonary hypertension
ÜLKÜ AYBERK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı