Development of gene editing based applications for X-linked agammaglobulinemia
X'e bağlı agammaglobulinemi hastalığına yönelik gen düzenlenmesi tabanlı uygulamalar geliştirilmesi
- Tez No: 817722
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZDEN HATIRNAZ NG, DR. ÖĞR. ÜYESİ YUK YIN NG
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Biotechnology, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 91
Özet
X'e Bağlı Agammaglobulinemi (XLA), öncelikle erkekleri etkileyen resesif bir hastalıktır. Tekrarlayan enfeksiyonlar, düşük B hücre seviyeleri ve agammaglobulinemi ile karakterizedir. Kesin bir tedavi bulunmamakla birlikte, semptomları kontrol altında tutmak için yaygın olarak immünoglobulin replasman tedavisi kullanılır. Ancak bu tedavi pahalı olabilir ve her zaman etkili olmayabilir. XLA vakalarının yaklaşık %85'ine Bruton Tyrosine Kinase (BTK) genindeki bir mutasyon neden olur. B hücre proliferasyonu, farklılaşması ve hayatta kalmasında BTK rol oynar, ayrıca birincil hümoral bağışıklık savunmasında yer alır. Bu çalışmada, BTK mutasyonu nedeniyle oluşan XLA için efektif, yenilikçi ve kişiye özel bir gen tedavisi geliştirilmesi amaçlandı. Buna bağlı olarak klinik bir varyantı 3T3 ve HEK293 hücrelerinde ''site directed mutagenesis'' ile yeniden oluşturulduktan sonra özgün üçüncü nesil prime editing CRISPR/Cas9 sistemi aracılığıyla değişim tamir edilerek temel bir tedavi uygulaması geliştirilmesi hedeflendi. Transfeksiyon etkinliği düşük olmasına rağmen CRISPR/Cas9 uygulanan hücrelerde küçük bir değişiklik tespit edilebildi. Bu tür nokta mutasyonlarının CRISPR aracılı düzeltilmesinin sadece semptomları iyileştiren standart tedavilerden ziyade kişinin yaşam süresini ve kalitesini artıracağı sonucuna varılabilmektedir. Ancak daha ileri çalışmalar ile bu yaklaşımın gelecekte kullanılacak potansiyel bir tedavi için uygun olup olmadığı değerlendirilmelidir.
Özet (Çeviri)
X-linked agammaglobulinemia (XLA) is a recessive disorder that primarily affects males. It is characterized by recurrent infections, low B-cell counts and agammaglobulinemia. Although there is no definitive cure, immunoglobulin replacement therapy is commonly used to control symptoms. However, this treatment can be expensive and not always effective. About 85% of XLA cases are caused by a mutation in the Bruton's tyrosine kinase (BTK) gene. BTK plays a role in B cell proliferation, differentiation and survival, and is also involved in primary humoral immune defense. The aim of this study was to develop an effective, innovative and personalized gene therapy for XLA caused by a BTK mutation. Accordingly, after mimicking a clinical variant in 3T3 and HEK293 cells with site-directed mutagenesis, it was aimed to develop a basic treatment application by repairing the created variant using the third-generation prime-editing CRISPR/Cas9 system specifically designed for the variant. Although the transfection efficiency was low, a slight change in the CRISPR/Cas9 applied cells were determined. It can be concluded that CRISPR-mediated correction of such point mutations may increase the life expectancy and quality of life of the individual, rather than standard treatments that only improve symptoms. However, further studies should evaluate whether this approach is suitable for a potential treatment to be used in the future.
Benzer Tezler
- A novel post-translational modification on the central CRISPR enzyme: Discovery of CAS9 ubiquitylation
CRISPR sisteminin kilit enzimi üzerinde yeni birposttranslasyonel modifikasyon: CAS9 ubikitinasyonununkeşfi
ARDA BARAN ÇELEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALİ RİZA UMUT ŞAHİN
- Suppression of NFIb expression by gene targeting strategies
NFIb ifadesinin gen hedefleme stratejileriyle baskılanması
İBRAHİM OGUZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ASLI KUMBASAR
- Genetik algoritmalarda doğal olmayan seçilimin etkileri
Effects of unnatural selection on genetic algorithms
ERKAN HÜSEYİN AKPINAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolBilecik Şeyh Edebali ÜniversitesiBilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SALİM CEYHAN
- In vitro correction of hbb v6g mutation in lymphocyte cells of patients with sickle cell anemia using genome-editing crispr / cas9 technique
Orak hücre anemisi hastalarının lenfosit hücrelerinde HBB V6G mutasyonunun in vitro olarak genom düzenleme crıspr / cas9 tekniği kullanılarak düzeltilmesi
HASANAIN AKRAM ZAINALBDEN ZAINALBDEN
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
GenetikSelçuk ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ NADİR KOÇAK
- Development of whole blood stage vaccine for malaria treatment via CRISPR-gene editing technology
CRISPR-gen düzenleme teknolojisi ile sıtma tedavisinde kullanılacak canlı zayıflatılmış kan evresi aşısı geliştirilmesi
GÖZDE DEVECİ
Doktora
İngilizce
2022
BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİNNUR TEMEL
DOÇ. DR. AHMED S.I.ALY