Glioblastom beyin kanseri hücrelerinde serpinb1 düzeylerinin ilaç direncine etkisinin incelenmesi
The effect of serpinb1 expressions in drug resistance in glioblastom brain cancer cell lines
- Tez No: 818848
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NİHAL KARAKAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 79
Özet
Glioblastom (GBM), ortalama 12-18 ay arasında sağkalım süresi olan malign bir grad 4 (IDH-yabanıl tip) glial tümördür. Tümör tedavilerine karşı oluşan direnç, tümörü yok etmede başarı oranlarını azaltan en büyük faktördür. Temozolomid (TMZ), hastalığın tedavisinde kullanılan birincil kemoterapötik ajan olmasına rağmen GBM hücrelerinin yaklaşık olarak yarısının TMZ'ye dirençli olması nedeniyle kanserli hücre popülasyonu tamamen ortadan kaldırılamamaktadır. Dolayısıyla, ilaç direnci gösteren GBM'lerin tedavisi için adjuvan tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu sebeple, yeni prognostik belirteçlerin keşfedilmesi, GBM tedavisine yeni yaklaşımlar sağlayabilecektir. Bir serin proteaz inhibitörü olan SERPİNB1'in çeşitli tümör hücrelerindeki ifade düzeylerinin kanser hücre migrasyonu ve invazyonu ile bağlantılı olduğu ve ayrıca SERPİN ailesi B sınıfına mensup proteinlerin GBM kanser kök hücrelerinin sağkalımını sağlayarak nükse sebep olduğu yapılan çalışmalarla gösterilmiştir. Bu çalışmada ise farklı GBM hücre hatlarında SERPİNB1 ekspresyon düzeyleri belirlendi. Daha sonra, TMZ muamelesine gösterdikleri yanıt, GBM hücre hatlarında SERPİNB1 ekspresyonunun arttırılıp azaltılmasına bağlı in vitro olarak analiz edildi. Sonuçlar, GBM hücrelerinde azalan SERPİNB1 düzeylerinin hücre ölümünü arttırdığını ve bazı hücreleri de TMZ'ye duyarlı hale getirdiğini gösterdi. Böylece, bu çalışma SERPİNB1'in GBM'de TMZ direncini azaltıcı etkisini ilk kez ortaya koymakta ve SERPİNB1 ekspresyonun GBM prognozu ve tedavisi için önemini vurgulamaktadır. Bu doğrultuda, SERPİNB1 düzeyleri ve GBM ilişkisinin daha kapsamlı araştırılması ve TMZ direncine bağlı moleküler mekanizmaların belirlenmesi, hastalığın ilerlemesi ve kemorezistansın daha iyi anlaşılmasını sağlayabilecektir. Sonuç olarak, bu çalışmada elde edilen ilk veriler, standart tedavilerin iyileştirilmesine ve GBM için yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesine öncülük edebilecek niteliktedir.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma (GBM) is a grade 4 (IDH-wild type) glial tumor with a median survival of 12 to 18 months. The development of resistance against therapies is the biggest factor that reduces the success rates of the tumor eradication. Temozolomide (TMZ) is the chemotherapeutic agent for the primary care of the disease, nevertheless, it cannot completely eliminate due to the TMZ resistant phenotype of half of the GBM cells. Adjuvant therapies are ultimately needed to fight against drug resistant GBMs. In this context, the discovery of new prognostic markers can provide novel therapeutic tools for GBM. Studies have shown that the expression levels of SERPINB1, a serine protease inhibitor, in various tumor cells are associated with cancer cell migration and invasion, furthermore, SERPIN family B class proteins have been shown to cause recurrence by ensuring the survival of GBM cancer stem cells. In this study, SERPINB1 expression levels were determined in different GBM cell lines. Afterwards, the response to TMZ treatments were analyzed in vitro, depending on whether SERPINB1 expression was increased or decreased in GBM cell lines. The results showed that SERPINB1 expression levels in GBM cells increased cell death and sensitized some cells to TMZ. Therefore, for the first time this study reports the involvement of SERPINB1 in TMZ resistance in GBM and underlines the prognostic importance of SERPINB1 expressions for GBM therapy. Overall investigation of SERPİNB1 and GBM association and determination the molecular mechanisms linked to TMZ resistance may provide a better understanding of the disease progression and the chemoresistancy. These outcomes may eventually lead to improved standard therapies and establishment of new therapeutic approaches for GBM.
Benzer Tezler
- Vismodegib uygulamasının glioblastom ve glioblastom kök hücrelerinde katlanmamış protein yanıtı mekanizması üzerinde oluşturacağı etkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of vismodegib administration on the unfolded protein mechanism of glioblastoma cells and glioblastoma stem cells
GİZEM SAYAN
- Length-dependent selective killing of brain cancer cells using polyguanine modified gold nanoparticles
Poliguanin-modifiye altın nanoparçacıklar ile beyin kanseri hücrelerinin uzunluk-bağımlı seçiçi ölümü
GİZEM UÇANKUŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ÇULHA
- Glioblastomlarda STAT3'ün prognostik önemi
Prognostic significance of STAT3 in glioblastomas
MERVE ESRA KARA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PatolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SİBEL ARSLAN
- Glioblastomlarda PD-1, PDL-1 ve mikroçevrenin önemi
İmportance of PD-1, PDL-1 and microenviroment in glioblastomas
SEMA ASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PatolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE REYHAN EĞİLMEZ
- Terapötik taşıyıcı olarak kullanılabilecek fonksiyonel poli(beta-amino ester)lerin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of functional poly(beta-amino ester) used as therapeutic carrier
ELİF LÜTFİYE KAHVECİ
Doktora
Türkçe
2023
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP DERMAN