Geri Dön

Age-dependent changes in mtor/s6k1/srebp-1c signal pathway activation in rat liver tissues

Sıçan karaciğer dokularında mtor/s6k1/srebp-1c sinyal yolu aktivasyonunda yaşa bağımlı değişiklikler

PDF İndir

  1. Tez No: 833620
  2. Yazar: MELTEM YALÇIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHTAP KAÇAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 35

Özet

Metabolizmanın en önemli organlarından biri olan karaciğer, safra üretimi, hormon ve vitamin metabolizması, kanın depolanması, protein sentezi gibi birçok farklı metabolik işlevi yerine getirir. Gelişim dönemlerinde farklı işlevler gerçekleştirebilen karaciğerin maturasyonu ile yetişkin fonksiyonlarını gerçekleştirebilmesi postnatal dönemde gerçekleşir. Karaciğerde hücre içi sinyal yolları ile sıkı bir şekilde kontrol edilen koordineli bir dizi metabolik fonksiyon vardır. mTOR (rapamisinin mekanik hedefi); protein sentezi, hücre büyümesi, hayatta kalma, proliferasyon ve metabolizmayı düzenleyen bir serin / tirozin kinazdır. Araştırmalar, mTOR ekspresyonunun karaciğerde glukoz homeostazı, lipogenez ve ketogenez gibi fonksiyonlarda rol oynadığını göstermiştir. mTORC1, lipid metabolizmasının düzenlenmesinden sorumlu genlerin ekspresyonunu kontrol eden sterol düzenleyici element bağlayıcı protein-1c (SREBP-1c) yoluyla hepatik de novo lipogenezi (DNL) organize eder. Karaciğer tarafından lipid seviyelerinin doğru şekilde düzenlenmesi, metabolik homeostaz için çok önemlidir, mTOR/S6K1/SREBP-1c sinyalleşmesi ile modüle edilebilen hepatik lipojenik yoldaki işlev bozuklukları, birçok kronik hastalığın patogenezine katkıda bulunabilir. Her ne kadar hepatik lipid metabolizmasındaki yaşa bağlı değişikliklerin birçok hastalığın patogenezine katkısı bilinmesine rağmen, bu metabolik süreci kontrol edebilen hepatik mTOR/S6K1/SREBP-1c 'nin yaşa bağlı aktivasyon değişiklikleri hakkında bir çalışma yoktur. Bu tez çalışmasında sıçan karaciğer dokularında mTOR/S6K1/SREBP-1c sinyal yolunun aktivasyonundaki yaşa bağlı değişikliklerin Western Blot metodu ile belirlenmesi ve Oil Red O ve Hematoksilen-Eozin boyaması ile yaşa bağlı lipid lokalizasyonunun değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Sonuç olarak, total mTOR ve S6K1 seviyeleri 14 günlük grupta, 0 günlük gruba göre artmış, 28 günlük, 3 ve 6 aylık gruplarda anlamlı derecede azalmış ve aynı zamanda her iki proteinin fosforilasyon seviyeleri (p -mTOR, p-S6K1) ve toplam SREBP-1c ifadesi de benzer bir patern izlemiştir. Bu çalışmada, hepatik DNL'den sorumlu mTOR/S6K1/SREBP-1c sinyal yolu aktivitesinde yaşa bağlı değişimler olduğu gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

The liver is one of the most important organs of metabolism, has many different metabolic functions such as bile production, hormone metabolism, blood storage, protein synthesis. The ability of the liver, which can perform different functions in the developmental periods, to perform adult functions through maturation occurs in the postnatal period. The liver has a coordinated set of metabolic functions that are tightly controlled by intracellular signaling pathways. Mechanical target of rapamycin (mTOR); is a serine/tyrosine kinase that regulates protein synthesis, cell growth, survival, and metabolism. Studies have concluded that mTOR expression plays a role in functions such as glucose homeostasis, lipogenesis and ketogenesis in the liver. mTOR regulates hepatic de novo lipogenesis (DNL) via Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c (SREBP-1c), which controls the expression of genes responsible for the regulation of lipid metabolism. Proper control of lipid levels by the liver is crucial for metabolic homeostasis, since dysfunctions in the hepatic lipogenic pathway modulated by mTOR/S6K1/SREBP-1c signaling contribute to the pathogenesis of many chronic diseases. Although age-related changes in hepatic lipid metabolism are known to contribute to the pathogenesis of many diseases, there is no study of age-related activation changes of hepatic mTOR/S6K1/ SREBP-1c that can control this metabolic process. In this study, it was aimed to determine age-related changes in activation of mTOR/S6K1/SREBP-1c pathway by Western Blot method and to evaluate age-related lipid localization by staining with Oil Red O and Hematoxylin-Eosin in rat liver tissues. As a result, total mTOR and S6K1 levels increased in the 14-day group compared to the 0-day group, decreased significantly in the 28-day, 3-and 6-month period, and also the phosphorylation level of both proteins (p-mTOR, p-S6K1) and total SREBP -1c expression showed a similar pattern. In this study, age-related changes in the mTOR/S6K1/SREBP-1c signal pathway activity which is responsible for hepatic DNL have been observed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    628614

    Age-dependent effects of short-term intermittent fasting and rapamycin treatment in zebrafish (danio rerio) brain

    Kısa süreli aralı oruç ve rapamisin uygulamalarının zebra balığı (danio rerio) beynindeki yaşa bağlı etkileri

    ERGÜL DİLAN ÇELEBİ BİRAND

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Nörobilim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS

  2. Tez No

    458341

    Subklinik diyabetik hastalarda serumda IGF-2, preptin, IFGFBP-2 ve 3 düzeylerinin serum ve lökositlerde FOXO-1 ve MTOR faktörü düzeyleri ile ilişkileri

    The relations between igf-2, preptin, IGFBP-2 and 3 levels in serum and FOXO-1 and MTOR factors levels in serum and leukocytes in subclinical diabetic patients

    HOJJAT ISMAYILNAJADTEYMURABADI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLDAR KONUKOĞLU

  3. Tez No

    353647

    mTOR sinyal yolağının rapamycin ile baskılanması durumunda CDK inhibitörlerinin terapotik etkilerinin LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE BERRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyolojiİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN

  4. Tez No

    618113

    Böbrek nakli hastalarındaki BK virüs enfeksiyonunda immünsupresyon tedavisine mTOR (Mammalian target of rapamycin) inhibitörlerinin eklenmesinin etkisi

    The effect of the addition of mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitors to immunosuppression treatment in BK virus infection in renal transplant recipients

    ÖZGÜN ŞANAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NefrolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN KOÇAK

  5. Tez No

    437642

    Alzheimer hastalığında yaşa bağlı hipokampusteki protein profil değişimi ile meydana gelen farklılıklar ve ilişkili yolakların transgenik 5XFAD fare modeli üzerinde incelenmesi

    Age-dependent changes in proteome of alzheimer disease affected brain area, hippocampus, by using 5XFAD transgenic mouse model

    AYŞEGÜL SÜMEYYE ARZUMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Biyokimyaİstanbul Medipol Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. MEHMET OZANSOY

    DOÇ. AHMET TARIK BAYKAL

Geri Dön