Geri Dön

Investigation of variations in DNA repair genes on lu-177 prostate specific membrane antigen (PSMA) ligands treatment response in patients with prostate cancer

Lu-177 prostat spesifik membran antijeni (PSMA) ligantlari ile tedavi edilen prostat kanserli hastalarda DNA tamir genlerindeki varyasyonlarin tedavi cevabinin üzerine etkisinin incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 834274
  2. Yazar: NALAN ALAN SELÇUK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TURGAY İSBİR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: DNA, DNA onarımı, Genetik varyasyon, Lutesyum-177, PSMA, Prostat hastalıkları, Prostat neoplazmları, RNA, Tedavi, Lu-77 PSMA, Prostate Cancer, miRNA-182, miRNA-187, ERCC2, DNA, DNA repair, Genetic variation, Lutetium-177, PSMA, Prostatic diseases, Prostatic neoplasms, RNA, Treatment
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Lu-177 PSMA ileri evre prostat kanseri için çok etkili bir tedavi olma potansiyeline sahiptir. ERCC2 gen varyasyonları, Lu-177 PSMA tedavisi ve miRNA-182 ile miRNA187'nin ekspresyon seviyeleri arasında bir bağlantı olup olmadığını belirlemek bu çalışmanın ana hedefleridir. Bu çalışma, 57 hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir. 50 hasta tedaviyi alıp almama durumuna göre ve 7 hasta ise Lu-177 PSMA tedavisi öncesindeki ve sonrasındaki değişimleri incelemek üzere gruplandırılmıştır. Lu-177 PSMA dâhil olmak üzere tedavi alan hastaların, herhangi bir tedavi almayan hasta grubuna göre miRNA-182 (p<0.001) ve miRNA-187 ekspresyon seviyeleri anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p=0.000). Tedavi sonucunda PSA cevabı olan dozlar 150 mCi ve 200 mCi olarak belirlenmiştir. miRNA-182'nin tedavi sonrası ekspresyon seviyesi ile tedavi sonrası DNA konsantrasyonundaki değişim arasında anlamlı bir ilişki bulunmuştur (p=0.028). Lu-177 PSMA tedavisi ile ERCC2 gen varyantları arasındaki ilişki çalışma gruplarında incelenmiştir. rs13181 varyantının, hem tedaviyi alan hem de almayan hastalarda heterozigot mutant ve wild tip genotipte olduğu bulunmuştur. rs1799793 varyantı için ise, tedaviyi alan hastaların wild-type ve homozigot mutant genotipte, tedaviyi almayan hastaların ise homozigot mutant ve heterozigot mutant genotipte olduğu tespit edilmiştir. Tedavi öncesi ve tedavi sonrasına bakıldığında; tedavi sonrasında PSA yanıtı olan hastaların ERCC2 rs13181 varyantı için %50'sinin heterozigot mutant; PSA yanıtı olmayan hastaların ise %66.66'sının wild-type genotipe sahip oldukları belirlenmiştir. ERCC2 rs1799793 için ise PSA yanıtı olanların %100'ünün heterozigot mutant, PSA yanıtı olmayanların ise %50'sinin wild-tip ve %50'sinin homozigot mutant genotipe sahip oldukları tespit edilmiştir. Ayrıca, tedavi sonrası miRNA-182 seviyeleri yüksek olan hastaların ERCC2 rs13181 heterozigot mutant genotipe sahip olma olasılığının daha yüksek olduğu bulunmuştur (p=0.028). Sonuç olarak, miRNA ekspresyonlarının bimodal bir özellik gösterdiği ve tedavinin uygulanan dozuna, hastalığın derecesine ve seyrine göre değişebildiği tespit edilmiştir. miRNA-182 ekspresyonunun takibi ve ERCC2 rs13181 ile rs1799793 varyantlarının analizi, kişiye özel Lu-177 PSMA tedavi stratejilerinin doğru olarak planlanmasına yardımcı olabilir.

Özet (Çeviri)

Lu-177 PSMA has the potential to be a very effective treatment for advanced prostate cancer. The main objectives of this study were to determine whether there is a connection between ERCC2 gene variants, Lu-177 PSMA treatment and the expression levels of miRNA-182 and miRNA-187. This study was conducted on 57 patients. 50 patients were grouped according to whether they received treatment or not, and 7 patients were grouped to examine the changes before and after Lu-177 PSMA treatment. It was found that the expression levels of miRNA-182 (p <0.001) and miRNA-187 were significantly higher in patients who received treatment, including Lu-177 PSMA, than in patients who did not receive any treatment (p = 0.000). The doses that resulted in PSA response as a result of treatment were determined to be 150 mCi and 200 mCi. A significant relationship was found between the post-treatment expression level of miRNA-182 and the change in posttreatment DNA concentration (p = 0.028). The relationship between Lu-177 PSMA treatment and ERCC2 gene variants was investigated in the study groups. It was found that the rs13181 variant was present in both heterozygote mutant and wild type genotypes in patients who received treatment and did not receive treatment. For the rs1799793 variant, it was determined that patients who received treatment had wild-type and homozygous mutant genotypes, while patients who did not receive treatment had homozygous mutant and heterozygous mutant genotypes. When looking at the pre-treatment and post-treatment, it was determined that 50% of the patients with PSA response after treatment had heterozygous mutant for ERCC2 rs13181 variant; 66.66% of the patients who did not have PSA response had wild-type genotype. For ERCC2 rs1799793, it was determined that 100% of those with PSA response were heterozygous mutant, while 50% of those without PSA response had wild-type and 50% had homozygous mutant genotype. In addition, it was found that patients with high post-treatment miRNA-182 levels were more likely to have heterozygous mutant genotype for ERCC2 rs13181 (p = 0.028). In conclusion, it was found that miRNA expressions showed a bimodal feature and that they could vary depending on the dose of treatment, the stage and course of the disease. Monitoring of miRNA-182 expression and analysis of ERCC2 rs13181 and rs1799793 variants can help in the correct planning of personalized Lu-177 PSMA treatment strategies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    270217

    SCCA genlerinin astımla ilgili genetik değişikliklerinin saptanması ve astım patolojisi üzerine etkilerinin araştırılması

    Detection of SCCA genes variations relevant to asthma and investigation of effect on the asthma pathology

    İBRAHİM ÇAĞATAY KARAASLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CİHAN ÖNER

  2. Tez No

    314329

    PALB2 gen varyasyonlarının meme kanseri yatkınlığına etkilerinin araştırılması

    Investigation of effects of PALB2 genetic variations on breast cancer predisposition

    MÜGE YÜKSEL BİLEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaMersin Üniversitesi

    Eczacılık Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP YALIN

  3. Tez No

    860911

    Melatonin biyosentezinde görev alan Clock genleri (Bmal1, Per1, Cry1, Cry2 ve Per2) gen varyantlarının Nannospalax (Mammalia: Rodentia) sitotiplerinde araştırılması

    Investigation of Clock genes (Bmal1, Per1, Cry1, Cry2 and Per2) gene variants involved in melatonin biosynthesis in Nannospalax (Mammalia: Rodentia) cytotypes

    İLKAY CİVELEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikNiğde Ömer Halisdemir Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TEOMAN KANKILIÇ

  4. Tez No

    444003

    Kolorektal kanser olgularında atm, RAD51 veTP73 genetik varyasyonlarının incelenmesi

    Investigation of ATM, RAD51 and tp73 genetic variations in colorectal cancer patients

    MERVE YAZICI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞAKİR ÜMİT ZEYBEK

  5. Tez No

    755590

    Testis biyopsisinde matürasyon arresti saptanan olgularda MLH1 varyantlarının araştırılması

    The investigation of MLH1 variants in cases with maturation arrest in their testicular biopsy

    YASEMİN ÜLGER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    ÜrolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TİMUR TUNCALI

Geri Dön