Mezenkimal kök hücreden kanser-ilişkili fibroblast (KİF) eldesi ve Eksenel Sübstitüe Silisyum Ftalosiyanin ajanı ile fotodinamik terapi uygulaması
Acquisition of cancer-associated fibroblast (CAF) from mesenchymal stem cell and application of photodynamic therapy with Axally Substituted Silicon Phthalocyanine agent
- Tez No: 847675
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MELTEM GÖKSEL ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Kimya, Biology, Biotechnology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücre, kanser-ilişkili fibroblastlar, mikro-çevre, kanser, fotodinamik terapi, Mesenchymal stem cell, cancer-associated fibroblasts, microenvironment, cancer, photodynamic therapy
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kök Hücre ve Doku Yenilenmesi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Amaç: İnsan kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerden (İKİ-MKH) tümör mikro-çevre elemanı olan kanser-ilişkili fibroblastlar (KİF) elde edilmesi ile in vitro tümör mikro-çevre modeli oluşturularak, bu mikro-çevre modeline ve ilaç dirençliliğine sahip üçlü negatif MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattına fotodinamik terapi (PDT) uygulanması. Yöntem: MDA-MB-231 hücre hattına hattına verilen besiyeri 24 saat sonra toplanıp 3000 rpm 5 dk santrifüj edilerek elde edilen besiyerinin İKİ-MKH'lere verilerek KİF elde edilmiştir. Elde edilen KİF'lerin western blot analizi protein tayini gerçekleştirilmiştir. KİF hücreleri, İKİ-MKH ve MDA-MB-231 hücrelerine in vitro PDT uygulaması yapılarak hücrelerin sitotoksisite, apoptoz, mamosfer deneyleri gerçekleştirilmiştir. Bulgular: İKİ-MKH'lerden elde edilen KİF hücrelerinin protein ekspresyonları istenilen seviyelerdi görülmüştür. Sentezlenen hedefli PDT ajanı, KİF hücrelerine uygulanmış ve sitotoksisite analizinde hücrelerde sitotoksik etkisi görülmemiştir. MDA-MB-231 ve İKİ-MKH hücrelerinde sitotoksik etki görülmüştür. Sonuç: Elde edilen sonuçlar doğrultusunda ilaç dirençliliğine sahip olduğu bilenen KİF hücreleri hedefli PDT uygulanmasına rağmen PDT ajanından etkilenmemiştir. Bu durum kanser tedavilerinde yaşanan başarısızlıklarda tümör mikro-çevresinin önemli bir rol oynadığını göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: Obtaining cancer-associated fibroblasts (CAFs), which can be tumor micro-environment elements, from human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hBM-MSC) and applying photodynamic therapy (PDT) to the drug-resistant triple negative MDA-MB-231 breast cancer cell line with these cells. Method: The medium given to the MDA-MB-231 cell line was collected after 24 hours and centrifuged at 3000 rpm for 5 minutes, and CAF was obtained by giving the medium obtained to the hBM-MSCs. Western blot analysis and protein determination of the obtained CAF were performed. Cytotoxicity, apoptosis and mammosphere tests of the cells were performed by in vitro PDT application to CAF cells, hBM-MSC and MDA-MB-231 cells. Results: Protein expressions of CAF cells obtained from hBM-MSCs were at desired levels. The synthesized targeted PDT agent was applied to CAF cells and cytotoxicity analysis did not show any cytotoxic effect on the cells. Cytotoxic effects were observed in MDA-MB-231 and hBM-MSC cells. Conclusions: According to the results obtained, CAF cells, which are known to have drug resistance, were not affected by the PDT agent, despite the application of targeted PDT. This demonstrated that the tumor microenvironment plays an important role in cancer treatment failures.
Benzer Tezler
- Memenin fibroepitelyal tümörlerinin ayırıcı tanısında CD44, CD166, TERT ve Ki-67'nin yeri
The role of CD44, CD166, TERT and Ki-67 in the differential diagnosis of fibroepithelial tumors of the breast
ALİ KUBİLAY KOLİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Patolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMEN ÖNDER
- Plasenta kökenli mezenkimal kök hücre medyumunun iyonize radyasyon indüklü prematür ovaryan yetmezlikte endoplazmik retikulum stresi ilişkili apoptozis mekanizması üzerine etkisi
The effect of placenta-derived mesenchymal stem cells conditioned medium on ionizing radiation-induced premature ovarian failure and endoplasmic reticulum stress-related apoptosis mechanism
BURAK ÜN
Doktora
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERYEM AKPOLAT FERAH
PROF. DR. YUSUFHAN YAZIR
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Sıçan kemik iliği kök hücrelerinden eksozom izolasyonu ve karakterizasyonu
Exosome isolation from rat bone marrow deri̇ved stem cells and their characterization
İSMAİL FURKAN TURAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyomühendislikTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEÇİL ERDEN TAYHAN
- Akciğer kanseri kök hücre sekretomlarının proteomik analizi
Proteomic analysis of lung cancer stem cell secretomes
FATİH ÖMERLİ