Geri Dön

Hiperglisemik nöropati ve mitokondriyal fonksiyonun ilintisi: Mitokondri (dis)fonksiyonu ve mitofaji/otofaji modülasyonunun potansiyel nöroprotektif etkisi üzerine in vitro araştırmalar

Hyperglycemic neuropathy and its relevance to mitochondrial function: In vitro investigations on the potential neuroprotective effect of mitochondrial (dys)function and mitophagy/autophagy modulation

PDF İndir

  1. Tez No: 852652
  2. Yazar: ARİF KAMİL SALİHOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET AYAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Diyabetik Nöropati, Hiperglisemi, Mitofaji, Mitokondri, Otofaji, Diabetic Neuropathy, Hyperglycemia, Mitophagy, Mitochondria, Autophagy
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 140

Özet

Nöropati, kronik hiperglisemili hastaların yaklaşık yarısında gelişen en yaygın komplikasyondur. Mitokondri disfonksiyonunun ve mitofaji/otofaji modülasyonundaki bozuklukların, hiperglisemik nöropatinin patogenezinde kritik rolleri olduğu gösterilmiştir; ancak bu modülasyonları düzenleyen ajanların nöroprotektif etkisi araştırılmamıştır. Bu bağlamda tez çalışmasının amacı, bu modülasyonları düzenlediği bilinen seçilmiş ajanların (anetol trition, ürolitin A, rapamisin ve metformin ile kombinasyonlarının), dorsal kök gangliyon (DKG) nöron hücre kültüründe hiperglisemi ile tetiklenen in vitro strese karşı nöroprotektif etkilerini test ederek, tedavi edici potansiyelleri için kanıt sunmaktır. Hiperglisemik nöropatinin hücresel modeli olarak (12 haftalık) C57BL/6J farelerden elde edilen DKG nöronları kültüre edildi. Test ajanlarının yüksek glukoz konsantrasyonunda (YG, 50 mM) inkübe edilen nöronlar üzerindeki nöroprotektif etkileri, 70 saat boyunca gerçek zamanlı hücre analizi yöntemi (xCELLigence) ile“hücre indeksi”ana ölçüm parametresi kullanılarak incelendi. İstatistik analizler, tek yönlü ANOVA ve Fisher'in LSD post-hoc testi ile gerçekleştirildi ve 0.05'ten küçük p değerleri anlamlı kabul edildi. YG maruziyeti, DKG nöronlarının hücre indeksinde anlamlı düzeyde düşüşe yol açtı (p=0.006). YG ile eşzamanlı anetol trition uygulamasının herhangi bir dozunda YG nörotoksisitesini anlamlı olarak önleyemedi (p>0.05). YG ile eşzamanlı ürolitin A (10 μM veya 30 μM) veya rapamisin (0.1 μM veya 0.3 μM) uygulamasının YG nörotoksisitesini önlediği saptandı (sırasıyla p=0.01, p=0.04, p=0.036 ve p=0.008). YG ile eş zamanlı metformin veya test ajanlarıyla kombinasyonlarının YG nörotoksisitesini anlamlı düzeyde önleyemediği tespit edildi (p>0.05). Bu tez çalışması ile, mitofaji/otofaji modülatörü ajanlar olan ürolitin A ve rapamisin'in fare DKG nöronlarında doz bağımlı olarak YG nörotoksisitesine karşı nöroprotektif kapasiteye sahip olduğuna dair özgün kanıtlar elde edildi. Bu çalışmanın sonuçlarına ve aracılık eden moleküler mekanizmalar hakkında kanıta yönelik daha ileri in vivo preklinik ve klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Neuropathy is the most prominent complication (approximately in half of patients) of chronic hyperglycemia. Mitochondrial dysfunction and mitophagy/autophagy demodulation have been indicated to play crucial roles in pathogenesis of hyperglycemic neuropathy; however, whether agents that provide these modulatory effects have neuroprotective effects has not investigated. In this context, the aim of this thesis study is to evaluate the neuroprotective effects of selected agents known to provide aforementioned modulations (anethole trithione, urolithin A, rapamycin and their combinations with metformin) against in vitro stress induced by high glucose (HG) in dorsal root ganglion (DRG) neuron cell culture and to provide evidence for their therapeutic potential. DRG neurons from (12 weeks old) C57BL/6J mice were cultured as a cellular model of hyperglycemic neuropathy. The neuroprotective effects of test agents on HG-induced neurons were examined using“cell index”as main parameter with xCELLigence real-time cell analyzer for 70 hours. Statistical analyses were performed by one-way ANOVA and Fisher's LSD post-hoc test, with significance set at p0.05). Co-treatment of urolithin A (10 μM or 30 μM) or rapamycin (0.1 μM or 0.3 μM) with HG-induction significantly prevented HG-induced decrease in cell index (p=0.01, p=0.04, p=0.036 and p=0.008 respectively). Co-treatment of metformin or its combinations with other test agents failed to significantly attenuate HG-induced neurotoxicity (p>0.05). This thesis study indicates unique evidence that urolithin A and rapamycin, which modulate mitophagy/autophagy, have dose-dependent neuroprotective capacity against HG-induced neurotoxicity in murine DRG neurons. Further in vivo preclinical and clinical studies are warranted to address the results of this study and providing evidence on the mediating molecular mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    499048

    Tip 2 diyabetik hastalarda serum endotoksin düzeyinin diyabetin komplikasyonları ile ilşkisi

    Serum endotoxin level is associated with diabetic complications in type 2 diabetic patients

    MUSTAFA BÜYÜKÜNLÜER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FÜSUN ERDENEN

  2. Tez No

    440281

    Diyabetik ayaklı olgularda kan hipoksi ile indüklenebilir faktör- 1ALFA, fetuin- A, fibrinojen ve homosistein düzeylerinin ampütasyon seviyesiyle ilişkisi

    The relationship between amputation level and blood hypoxia- inducible factor- 1alpha, fetuin- A, fibrinogen and homocysteine level in pati̇ents with diabeti̇c foot

    NUR SİNEM ŞENGÖZ COŞKUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEVKİ ÇETİNKALP

  3. Tez No

    462834

    İn vitro hiperglisemik ortamda gözlenen EDCF yanıtlarına rho-kinaz ve AMPK sinyal yolaklarının katkısı

    Başlık çevirisi yok

    CENNET BALCILAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VECDİ MELİH ALTAN

    YRD. DOÇ. DR. IŞIL ÖZAKCA

  4. Tez No

    625589

    Tip 2 diyabetik hastalarda serum endotoksin düzeyinin diyabetin gastrointestinal otonom nöropati komplikasyonu ile ilişkisi

    The relationship between serum endotoxin level and diabete gastrointestinal autonomy neuropathy complication in TYPE 2 diabetic patients

    SERHAT KARDEŞLER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ESMA GÜLDAL ALTUNOĞLU

  5. Tez No

    331339

    Diyabetik ratlarda kardiyak otonom nöropatinin bupivakainin kardiyotoksik dozuna etkisi

    The effect of cardiac autonomic neuropathy on the cardiotoxic dose of bupivacaine in diabetic rats

    HASAN YÜCE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Anestezi ve ReanimasyonPamukkale Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERKAN TOMATIR

Geri Dön