Geri Dön

Diyabet oluşturulan erkek farelerde asprosinin bazı hormonlar ve metabolik faktörler üzerine etkisi

Effect of asprosin on some hormones and metabolic factors in male mice with diabetes

PDF İndir

  1. Tez No: 857985
  2. Yazar: MÜNEVVER GİZEM HEKİM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Asprosin, diabetes mellitus, kan glukozu, irisin, ghrelin, leptin, Asprosin, diabetes mellitus, blood glucose, irisin, ghrelin, leptin
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Diabetes mellitus (DM) , prevelansı giderek artan en önemli halk sağlığı sorunlarından biridir. Zayıf glisemik kontrol ve insülin direnci nedeniyle Diabetes mellitusta lipid, enerji ve glukoz metabolizmaları etkilenir. Bunlara ek olarak DM, plazma serbest yağ asidi, trigliseritler (TG) ve düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) seviyelerinde bir artışa ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyesinde düşüşe neden olur. Beyaz yağ dokusundan salınan bir hormon olan asprosin, yağ dokusundan karaciğere alınır ve karaciğerden dolaşıma hızlı bir glikoz salınımına neden olur. Yapılan çalışmalar asprosin seviyesinin diyabet, obezite, polikistik over sendromu ve metabolik sendrom gibi durumlarda değiştiği göstermiştir. İştahı artıran asprosinin, vücut yağ kütlesi ve iştahsızlığın düzenlenmesinde etkili olabileceği düşünülmektedir. Sağlıklı farelere tek doz asprosin verilmesinin kan şekerini yükselttiği de bilinmektedir. Önemli miktarda yağ dokusundan salgılanan bir diğer hormon olan leptinin enerji metabolizmasının düzenlenmesinde anahtar rol oynadığı bilinmektedir. Ghrelin, mideden salgılanan glikoz metabolizmasında rol oynadığı bilinen oreksinerjik bir peptittir. Açlık hormonu ghrelinin, asprosine benzer şekilde hareket ederek, kan beyin bariyerini geçerek ve hipotalamik gıda alım sistemi yoluyla cAMP'ye bağımlı AgRP nöronlarını aktive ederek iştahı uyardığı gösterilmiştir. Son çalışmalar, bir adipomiyokin olan irisinin, termojenez, toplam vücut enerji metabolizması ve glukoz homeostazının düzenlenmesinde rol oynayabileceğini göstermektedir. Ayrıca uzun süreli irisin uygulaması sağlıklı erkek sıçanlarda serum asprosin düzeylerini artırırken obez erkek sıçanlarda bu artış göstermediği bildirilmiştir. Sağlıklı ve diyabetik hayvanlarda tekrarlanan asprosin uygulamasının kan şekeri, leptin, ghrelin ve irisin düzeylerini değiştirip değiştirmediği bilinmemektedir. Ayrıca diyabetik farelerin karaciğerinde steatohepatite neden olan TG, kolesterol ve LDL birikimi üzerine asprosinin etkileri de bilinmemektedir. Bu çalışmanın hipotezi, yağ dokusundan karaciğere alınan ve karaciğerden dolaşıma glikoz salınımına neden olan asprosinin tekrarlayan uygulamasının diyabetle değişen kan şekeri, leptin, grelin ve irisin düzeylerini düzenleyeceğidir. Ayrıca steatohepatit ile ortaya çıkan ve diyabetin bir komplikasyonu olarak ortaya çıkan karaciğerde TG, kolesterol ve LDL artışını önleyeceği düşünülmektedir. Bu tez çalışması, 25-30 g ağırlığındaki 40 yetişkin erkek Balb/C faresi kullanılarak gerçekleştirildi. Fareler randomize bir şekilde kontrol, asprosin (1 g/kg), asprosin (10 g/kg), streptozotosin (STZ), STZ + asprosin (10 g/kg) (n=8 her bir grup için) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Asprosin, farelere 3 günlük aralıklarla dört kez intraperitoneal olarak (i.p.) enjekte edildi. Kan glukoz ölçümü kuyruk veninden manuel glukometreyle yapıldı. Serum leptin, ghrelin, irisin düzeyleri enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) yöntemiyle ölçüldü. Karaciğer örnekleri homojenize edildi. Trigliserid, kolesterol ve ldl düzeyleri otoanalizatör kullanılarak belirlendi. Varyansların normalliğini ve homojenliğini belirlemek için sırasıyla Shapiro-Wilk testi ve Levene yöntemi kullanılmıştır. Gruplar arasındaki önemli farklılıklar, tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve ardından post hoc Tukey testi ile belirlendi. Bu tez çalışmasıyla ilk kez sağlıklı hayvanlarda kan glukozunu arttıran asprosinin diyabetik hayvanlar kan glukoz seviyesini değiştirmediği gösterildi. Asprosin diyabetik farelerde irisin düzeyini düşürürken ghrelin düzeyini yükseltirken leptin düzeyini değiştirmedi. Asprosin diyabetik farelerde artan hepatik TG, kolesterol ve LDL seviyelerini azalttı. Çalışmamızın sonuçları, asprosinin glukoz ve enerji metabolizmasının düzenlenmesinde önemli bir rolü olabileceğini göstermektedir. Ayrıca asprosinin diyabet ve diyabet komplikasyonları ile ilişkisini anlamada büyük ölçüde katkı sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Diabetes Mellitus is one of the biggest public health problems and its, prevalence has been increasing in recent years. Lipid, energy, and glucose metabolisms are affected in Diabetes mellitus due to poor glycemic control, and insulin resistance. In addition, Diabetes mellitus results in an increase in the plasma free fatty acid, triglycerides (TG) and low-density lipoprotein (LDL) levels and decreases in the high-density lipoprotein (HDL) level. Asprosin, which is a hormone released from white adipose tissue, is taken from adipose tissue to the liver, and causes a rapid glucose release from the liver into the circulation. Studies have shown that asprosin level changes in conditions such as diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome and metabolic syndrome. It is predicated that asprosin, which increases appetite, can be effective in the regulation of body fat mass and anorexia. It is also known that administration of a single dose of asprosin to healthy mice increases blood glucose levels. Leptin, which is another hormone secreted from a significant amount of adipose tissue, plays a key role in the regulation of energy metabolism. Ghrelin is an orexinergic peptide known to play a role in glucose metabolism secreted from the stomach. the hunger hormone ghrelin has been shown to stimulate appetite by acting similar to asprosin, crossing the blood brain barrier and activating cAMP-dependent-AgRP neurons through the hypothalamic food intake system. Recent studies show that irisin, an adipomyokine, may play a role in the regulation of thermogenesis, total body energy metabolism and glucose homeostasis. The long-term administration of irisin also increases serum asprosin levels in healthy male rats, but not in obese male rats. It is stated that asprosin, which is found to be higher in diabetes, obesity and metabolic syndrome, may be a molecule that should be targeted in the treatment of these diseases. However, it is not known whether repeated asprosin administration changes blood glucose, leptin, ghrelin and irisin levels in healthy and diabetic animals. In addition, the effects of asprosin on TG, cholesterol and LDL accumulation that cause steatohepatitis in the liver of diabetic mice are also unknown. The hypothesis of this study is that the repeated administration of asprosin, which is taken from adipose tissue to the liver and causes glucose release from the liver into the circulation, regulate the blood glucose, leptin, ghrelin and irisin levels that change with diabetes. In addition, it will prevent the increase in TG, cholesterol and LDL in the liver that occurs with steatohepatitis and takes place as a complication of diabetes. This thesis study was carried out using 40 adult male Balb/C mice weighing 25-30 g. The mice were randomly divided into five groups as control, asprosin (1 g/kg), asprosin (10 g/kg), streptozotocin (STZ), STZ +Asprosin (10 g/kg) (n = 8 for each group). Asprosin was injected intraperitoneally (i.p.) four times at 3- day intervals to mice. Serum leptin, ghrelin, irisin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Liver samples were homogenized. Triglyceride, cholesterol and ldl levels were determined using an autoanalyzer. Shapiro-Wilk test and Levene method were used to determine normality and the homogeneity of variances, respectively. Significant differences between the groups were determined with one-way analysis of variance (ANOVA), followed by post hoc Tukey's test. In this thesis, it was shown for the first time that asprosin, which increases blood glucose in healthy animals, did not change the blood glucose level of diabetic animals. While asprosin decreased irisin level, it increased ghrelin level, but did not change leptin level in diabetic mice. Asprosin reduced the increased levels of hepatic TG, cholesterol, and LDL in diabetic mice. The results of our study show that asprosin may have an important role in the regulation of glucose and energy metabolism. It will also contribute greatly to understanding the relationship of asprosin with diabetes and its complications.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    907788

    Diyabetik farelerde brokoli tohum ekstresi, roka tohum ekstresi ve imidazol halkası bulunduran pirolidin türevi molekülün antioksidan, antienflamatuvar, antidiyabetik ve kognitif fonksiyonlar üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigating the effects of broccoli seed extract, arugula seed extract and pyrrolidine derivative molecule containing imidazole ring on antioxidant, anti-inflammatory, antidiabetic and cognitive functions in diabetic mice

    HADİCE HAZNEVİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyomühendislikÇukurova Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NACİYE DÖNDAŞ

  2. Tez No

    243411

    Nörotrofik faktörlerin ağrılı diyabetik nöropati üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of effects of neurotrophic factors on painful neuropathic pain

    FARUK KILINÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAMİS ÇOLAK

  3. Tez No

    156612

    Diyabet varlığında gelişen akut iskeminin şiddetinin azaltılmasında statinlerin etkinliği

    The efficiency of statins in preventation of acute ischemia occurring in diabetes mellitus

    ATIL ÇAKMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Genel CerrahiAnkara Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TUĞBAY TUĞ

  4. Tez No

    757914

    Farelerde dobutamin ile oluşturulmuş kalp hasarı üzerine fuzilin' in koruyucu etkileri

    Protective effects of fuziline on dobutamine-induced heart injury in mi̇ce

    YASEMİN HACANLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHarran Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SALİH AYDIN

  5. Tez No

    873479

    Çöven ekstraktı, tahin ve bunların etkin maddeleri saponin ve sesaminin tip 2 diyabet üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of coven extract, tahini, and their active ingredients saponin and sesamin on type 2 diabetes

    TUĞBA MELİKE PARLAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiSelçuk Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜNYAMİN TRAŞ

Geri Dön