Geri Dön

Glioblastoma hücresinde hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif streste kafeik asit ve memantinin birlikte uygulanmasının hücre canlılığı üzerindeki etkinliğinin araştırılması

Investigation of the effect of co-administration of caffeic acid and memantine on cell viability in oxidative stress induced by hydrogen peroxide in glioblastoma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 859733
  2. Yazar: MOHAMMAD ZAKER YAQUOBI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AKİF HAKAN KURT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 123

Özet

Alzheimer hastalığı yaklaşık 30 milyon insanı etkileyen ve yaşlılarda en yaygın görülen nörodejeneratif bir hastalıktır. Günümüzde, bu hastalık için kesin bir tedavi yoktur, mevcut ilaçlar sadece Alzheimer hastalığındaki nörodejeneratif süreci yavaşlatmaktadır. Memantin, bir NMDA (N-Metil-D-Aspartat) reseptör antagonisti olarak hareket eden ve glutamaterjik disfonksiyonu hedefleyen bir ilaçtır. Alzheimer hastalığında glutamatın aşırı salınımı ve NMDA reseptörlerinin aşırı uyarılması gibi patolojik değişiklikler meydana gelir. Memantin NMDA reseptörlerinin aşırı uyarılmasını engelleyerek sinir hücrelerine zarar veren aşırı kalsiyum akışını kontrol altına alır. Bu sayede hücrelere koruyucu bir etki sağlayarak sinir hücrelerinin ölümünü önleyebilir. Polifenoller, insan diyetinde doğal antioksidan, nöroprotektif, antienflamatuar ve antiproliferatif dahil olmak üzere birçok özelliğe sahip olduğu bilinmektedir. Kafeik asit hidroksisinamik asitler adı verilen bir grup polifenolün bir üyesidir. Kafeik asit antioksidan ve antiamiloid özelliklere sahip bir bileşiktir. Antioksidan özellikleri, serbest radikallerin neden olduğu oksidatif stresin etkilerini azaltarak beyin hücrelerini koruyabilir. Ayrıca, kafeik asidin amiloid plakların oluşumunu engelleyebileceği ve mevcut plakların çözülmesine yardımcı olabileceği düşünülmektedir. Bu nedenle çalışmamızda, glioblastoma U-118 MG hücrelerinde H2O2 ile oluşturulan oksidatif hasara karşı ile NMDA reseptör antagonisti olan memantin ile kafeik asit kombinasyonunun nöroprotektif etkilerini incelemeyi amaçladık. Öncelikle U-118 MG hücre serisinde memantin ve kafeik asit'in hücre canlılığına etkisine bakıldı. Sonrasında ise U-118 MG hücre serisinde H2O2 ile oluşturulan oksidatif hasar oluşumun öncesi ve sonrası memantin ve kafeik asit tek başına veya kombinasyon şeklinde uygulandı ve hücre canlılığı üzerine etkisine bakıldı. U-118 MG hücre serisinde oksidatif hasarı oluşturmak için, 200 µM H2O2'nin 20 saat uygulama süresi esas alınarak inkübasyon uygulandı. Hücre canlılık testi için hücre serilerine 2,3-Bis (2-metoksi-4-nitro-5-sulfofenil)-2H-tetrazolyum (XTT) yöntemi uygulandı. Bulgularımız sonucunda memantinin oksidatif stresin neden olduğu hücre hasarında koruyucu veya tedavi edici etkileri görülmezken kafeik asit ile kombinasyon uygulamasının istatistiksel olarak anlamlı olmasada oksidatif stresin neden olduğu hücre hasarında koruyucu ve tedavi edici etkileri görülmektedir. Memantin ile kafeik asit kombinasyon uygulamasının alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde deney hayvan çalışmaları sonrasında alternatif bir tedavi olabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Alzheimer's disease is a neurodegenerative condition affecting approximately 30 million people and is the most common among the elderly. Currently, there is no definitive cure for this disease, as the existing medications only slow down the neurodegenerative process in Alzheimer's. The molecular mechanisms underlying the pathogenesis of Alzheimer's disease have not been fully elucidated yet. Polyphenols are known to have various pharmaceutical properties, including being natural antioxidants in the human diet, neuroprotective, anti-inflammatory, anti-proliferative, and possessing free radical scavenging activities, as well as cardioprotective properties. These antioxidant compounds have the ability to eliminate free radicals produced within cells, which provides protective effects against neurodegenerative diseases. The widely used Alzheimer's treatment, memantine, has different pharmacological properties, including antioxidant features. When applied in conjunction with caffeic acid, it can contribute to improving overall daily functions and preventing disease progression. Recently, combination therapies involving NMDA receptor antagonists and neuroprotective agents have been shown to be an effective approach in preventing Alzheimer's disease. Therefore, in our study, we aimed to investigate the neuroprotective effects of a combination of the organic compound caffeic acid, a significant representative of hydroxycinnamic acids, and memantine, an NMDA receptor antagonist, against oxidative damage induced by H2O2 in glioblastoma U-118 MG cells. U-118 MG cells were exposed to oxidative stress by treating them with H2O2 after pretreatment with memantine and caffeic acid. Oxidative stress damage was induced by adding 200 µM H2O2 to the U-118 MG cell line, and the cells were incubated at 37°C for 24 hours. To investigate the protective effect of memantine and caffeic acid against oxidative stress induced by H2O2, four different study groups were established. Firstly, the effect of memantine and caffeic acid on cell viability was examined in the U-118 MG cell series. Then, the effective concentration of memantine and caffeic acid before and after application was determined in the formation of oxidative damage induced by H2O2 in the U-118 cell line. Finally, the effect of memantine and caffeic acid combination application on cell viability was investigated. The XTT method was applied to cell series for cell viability testing. As a result of our findings, it was observed that memantine does not have protective or therapeutic effects on cell damage induced by oxidative stress, while caffeic acid and combination applications showed protective or therapeutic effects at all doses in cell damage induced by oxidative stress. The neuroprotective and therapeutic effect of caffeic acid and combination applications may provide a new approach to drug development for the clinical treatment of neurodegenerative diseases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    718486

    Glioblastoma hücresinde hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif streste quercetin ve donepezilin hücre canlılığı üzerindeki etkinliğinin araştırılması

    Investigation of efficacy of quercetin and donepezil on cell viability in oxidative stress generated by hydrogen peroxide in glioblastoma cell

    AHMET ALBAYRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyomühendislikKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ÇELİK

  2. Tez No

    650036

    Lipopolisakkarit ve temozolomid ile muamele edilmiş glioblastoma hücresinde gremlin -1 ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi

    Determination of gremlin-1 expression levels in glioblastoma cell processed with lipopolysaccharide and temozolomide

    ÖZGE KEDİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAVAŞ GÜZEL

  3. Tez No

    645062

    U87G kanser hücresinde kudret narı (Momordica charantia) özütünün Sparc ve Src-1 protein ekspresyon seviyeleri üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of Momordica charantia extract on Sparc and Src-1 protein expression in U87G cancer cell

    KÜBRA ERDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyoteknolojiBilecik Şeyh Edebali Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ONUR EROĞLU

  4. Tez No

    885162

    Timolün glioblastoma hücre hattında Aβ25-35 ile oluşturulan Alzheimer modeli üzerindeki nöroprotektif etkisinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective potential of thymol on an Alzheimer's model created with Aβ25-35 in glioblastoma cell line

    BESTE BALBAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ

  5. Tez No

    682110

    Ekzosom tabanlı ilaç taşıma sisteminin glioblastoma tedavisinde kullanım potansiyelinin in vitro ve in vivo deneysel modellerde araştırılması

    Investigation of the exosome-based drug delivery system potential in the treatment of glioblastoma in vitro and in vivo experimental models

    SIDIKA GENÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP ÇAKIR

    PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU

Geri Dön