Nörodejeneratif hastalıklara yönelik memantin yüklü nanosistemlerin tasarlanması, optimizasyonu ve değerlendirilmesi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 870301
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN EROĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Demans-vasküler, Memantine, Alzheimer disease, Dementia-vascular, Memantine
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmakokinetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Merkezi sinir sistemi nörodejeneratif hastalıklardan olan Alzheimer Hastalığı (AH), hem görülme sıklığı hem de sınırlayıcı faktörlere bağlı olarak henüz etkin tedavi edilememesi nedeniyle, tıbbi ihtiyaç oranı yüksek bir hastalık olarak ön plana çıkmaktadır. Tez çalışmaları kapsamında, AH'nın tedavisine yönelik olarak karşılanmamış tıbbi ihtiyacı gidermek amacı ile ilk defa memantin yüklü nanomotor sistemleri tasarlanmıştır. Bu kapsamda memantin içeren nanomotor formülasyonlarının tasarlanması, bu formülasyonların etkinliklerinin nöronal kaynaklı hücre kültürü modellerinde in vitro olarak incelenmesi, AH'nda karşılaşılabilen metabolik değişiklikler üzerinde bu nanosistemlerin in vitro hücre kültürü modellerinde incelenmesi ve dökümante edilmesi ile son olarak bu nanosistemlerin uygun teknikler kullanılarak Kan Beyin Engeli ve beyin dokusundaki birikimlerinin değerlendirilmesi çalışmaları gerçekleştirilmiş ve sonuçları değerlendirilmiştir. Sonuç olarak, kontrol edilebilir manyetik hareketli memantin yüklü nanomotorlar başarılı bir şekilde formüle edilmiştir. İn vitro etkinlik çalışmaları, geliştirilen formülasyonun TrkB reseptör aktivitesini artırdığını ve BACE1 enzim aktivitesinde herhangi bir sitotoksik etki olmaksızın azalma sağladığını göstermiştir. Biyodağılım çalışmalarında, nanomotor formülasyonlarının kontrol grubuna göre beyinde daha fazla tutuluma sahip olduğu belirlenmiştir (p <0.05). Bu çalışmalar temel alınarak, tasarlanan memantin yüklü nanomotorların Alzheimer Hastalığı tedavisinde ilaç taşıma için umut vadeden yeni bir yaklaşım olabileceği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's Disease (AD), a neurodegenerative disorder of the central nervous system, is highlighted as a disease with a high medical need due to both its frequency and the inability to effectively treat it yet, largely due to limiting factors. Within the scope of thesis studies, in an effort to address the unmet medical need in the treatment of AD, memantine-loaded nanomotor systems have been designed for the first time. Within this framework, the design of nanomotor formulations containing memantine, the investigation of the effectiveness of these formulations in neuronal cell culture models in vitro, the examination and documentation of these nanosystems on metabolic changes encountered in AD in vitro cell culture models, and finally the evaluation of the accumulation of these nanosystems in the Blood-Brain Barrier (BBB) and brain tissue using appropriate techniques have been conducted, and the results have been evaluated. As a result, memantine loaded nanomotors were formulated successfully with a controllable magnetic movement. I n vitro efficacy studies showed that the developed formulation increased TrkB receptor activity, leading to a decrease in BACE1 enzyme activity without any cytotoxic effect. In biodegradation studies, it was determined that nanomotor formulations exhibited increased retention in the brain with respect to the control group (p <0.05). Based on these studies, it has been concluded that designed memantine loaded nanomotors could be a promising novel approach for drug delivery in the treatment of Alzheimer's Disease.
Benzer Tezler
- Alzheimer hastalığının tedavisine yönelik bor nanoteknolojisi temelli ilaç taşıma sisteminin geliştirilmesi
Development of boron nanotechnology based drug carriage system for the treatment of Alzheimer's disease
ÖZGE ÇAĞLAR YILDIRIM
Doktora
Türkçe
2022
BiyoteknolojiErzurum Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN TÜRKEZ
- Psikofizyolojik ölçüm tabanlı beyin bilgisayar arayüz sistemlerinde performans artırmaya yönelik bir çalışma
A study on performance increasing in psychophysiological measurement based brain-computer interface systems
ERDEM ERKAN
Doktora
Türkçe
2018
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolKarabük ÜniversitesiBilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET AKBABA
- Biophysical approaches for modulating neural differentiation
Nöral farklılaşmayı etkilemeye yönelik biyofiziksel yaklaşımlar
ALP ÖZGÜN
Doktora
İngilizce
2021
BiyomühendislikBoğaziçi ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BORA GARİPCAN
- Gene expression omnibus (GEO) veribankası kaynakları kullanılarak nöral krest kaynaklı dental kök hücrelerinin, nörojenik rejenerasyon ile ilişkili gen ifade profillerinin karşılaştırılmalı olarak incelenmesi
Investigation of the comparative gene expression profiles of dental stem cells related to neurogenic regeneration using gene expression omnibus (GEO) database
ABDULLAH CEVDET AKMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Diş HekimliğiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEN ÖZCAN
DOÇ. DR. CEREN SUCULARLI
- Investigation of the effect of electrical stimulation on proteotoxic models of caenorhabditis elegans
Elektrik stimülasyonunun caenorhabditis elegans proteotoksik modeller üzerindeki etkilerinin incelenmesi
BAHRİYE ERKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
BiyolojiKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FUNDA ŞAR