Mitofusin 2 (MFN2) geni ile ilişkili yolakların primer infertilite ve tekrarlayan gebelik kayıpları üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of Mitofusin 2 (MFN2) gene-associated pathways on primary infertility and recurrent pregnancy loss
- Tez No: 871189
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BİLGE ŞADAN ÖZSAİT SELÇUK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Ekzom dizileme, İnfertilite, Exome sequencing
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İnfertilite, tüm dünyada üreme çağındaki çiftlerin %12,6'sını etkileyen yaygın bir sorundur. Olguların yaklaşık %50'sinde genetik etiyolojinin rol oynadığı düşünülmektedir ancak, ilişkili moleküler mekanizmalar henüz net olarak tanımlanmamıştır. Yapılan çalışmalarda mitokondriyal dinamiğin düzenlenme kusurlarının primer ve sekonder infertilite ile ilişkili olabileceği vurgulanmaktadır. Daha önce laboratuvarımızda yürütülen çalışmalarda primer veya sekonder infertilite tanısı konulan kadın ve erkek vakalara tüm ekzom dizileme (TED) analizi yapılmış ve infertilite ile ilişkisi olduğu düşünülen genlerin varyantları analiz edilmiştir. Bu tez çalışmasında amacımız, TED datasında mitokondriyal füzyon ile ilişkili Mitofusin 2 (MFN2) geni ve aynı yolakta yer alan gen varyantlarının infertilite ile ilişkisinin araştırılmasıdır. Tez kapsamında, mitokondriyal dinamik ile ilişkili olan 389 gene ait varyantlar analiz edilmiştir. MFN2 geni ile ilişkili yolakların yanı sıra hastalık ile ilişkili diğer gen varyantlarının incelenmesi için HPO, ClinVar, in silico tahmin araçlarında patojenik, muhtemelen patojenik ve önemi belirsiz olarak bildirilen gen varyantları araştırma kapsamına dahil edilerek yeniden analiz edilmiştir. Bu tez sonucunda, 12 olguda MFN2 yolağı ile ilişkili genlerde, 17 olguda mitokondri ile ilişkili genlerde ve 21 olguda infertilite ve tekrarlayan gebelik kaybı ile ilişkili diğer genlerde patojenik varyant saptanmıştır. Elde edilen bulgular, özellikle tekrarlayan düşüklerde MFN2 ilişkili mitokondriyel dinamiğin önemli rolü olduğunu vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
Infertility is a condition affecting 12,6% of couples of reproductive age worldwide and approximately 50% of the cases are considered to have an underlying genetic etiology. However, the associated molecular mechanisms have not been defined clearly yet. Recent studies have highlighted that regulation defects of mitochondrial dynamics may be associated with primary and secondary infertility. In the previous studies conducted in our laboratory, whole exome sequencing (WES) analysis was performed in female and male cases who were diagnosed with primary or secondary infertility and the variants of genes considered to be associated with infertility were analyzed. The aim of this thesis study is to investigate the Mitofusin 2 (MFN2) and related mitochondrial fusion genes involved in the mitochondrial fusion pathway associated with infertility in this WES data. In this thesis, variants of 389 genes associated with mitochondrial dynamics were analyzed. In order to examine the pathways associated with the MFN2 gene as well as other gene variants that may may contribute the clinical phenotype, gene variants reported as pathogenic, possibly pathogenic and of uncertain significance in HPO, ClinVar, in silico prediction tools were re-analyzed in the scope of the study. After bioinformatics analysis, selected significant variants was confirmed by the Sanger sequencing method. As a result of this thesis, pathogenic variants were found in genes related to MFN2 pathway in 12 cases, in genes related to mitochondria in 17 cases and in other genes related to infertility and recurrent pregnancy loss in 21 cases. The findings emphasize the important role of MFN2-related mitochondrial dynamics, especially in recurrent miscarriages.
Benzer Tezler
- Mitokondriyal dinamiklerdeki değişimlerin kanser indüklü M2 makrofaj polarizasyonundaki etkisi
The effect of changes in mitochondrial dynamics on cancer-induced M2 macrophage polarization
BARAA MEHYO
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Aktinoninin MCF-7 kanser hücrelerinde mitofaji üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of actinonin on mitophagy in MCF-7 cancer cells
ZEYNEP YAMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Mitokondriyal füzyon ve fisyon protein düzeylerinin, koroner yavaş akım fenomeni ile ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between mitochondrial fusion and fission protein levels and the coronary slow flow phenomenon
SEDA KURAT GÜLDOĞUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
KardiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KEMAL GÖÇER
- Parkinson hastalarının nöronal eksozomlarında Miro1 ve Mitofusin 2 proteinlerinin incelenmesi ve biyobelirteç adaylığı açısından değerlendirilmesi
Examination of Miro1 and Mitofusin 2 proteins in neuronal exosomes of Parkinson's patients and assessment for biomarker candidacy
ŞAYESTE ÇAĞIL İNAL
Doktora
Türkçe
2025
Moleküler TıpAnkara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMEL GÜNEŞ
DOÇ. DR. REZZAK YILMAZ
- The effects of cytidine-5'-diphosphocholine (CDP-choline) on autopphagy and mitochondrial dynamics in ab1-42 treated PC12 cells
Ab1-42 hasarına uğramış PC12 hücrelerinde sitidin-5'-difosfokolin'in (CDP-kolin) otofaji ve mitokondriyel dinamiklere etkisi
BEGÜM BİLGE
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
BiyoteknolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DEVRİM ÖZ ARSLAN