Geri Dön

Mitofusin 2 (MFN2) geni ile ilişkili yolakların primer infertilite ve tekrarlayan gebelik kayıpları üzerine etkisinin araştırılması

Investigation of the effect of Mitofusin 2 (MFN2) gene-associated pathways on primary infertility and recurrent pregnancy loss

PDF İndir

  1. Tez No: 871189
  2. Yazar: CEREN GEZİK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BİLGE ŞADAN ÖZSAİT SELÇUK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 199

Özet

İnfertilite, tüm dünyada üreme çağındaki çiftlerin %12,6'sını etkileyen yaygın bir sorundur. Olguların yaklaşık %50'sinde genetik etiyolojinin rol oynadığı düşünülmektedir ancak, ilişkili moleküler mekanizmalar henüz net olarak tanımlanmamıştır. Yapılan çalışmalarda mitokondriyal dinamiğin düzenlenme kusurlarının primer ve sekonder infertilite ile ilişkili olabileceği vurgulanmaktadır. Daha önce laboratuvarımızda yürütülen çalışmalarda primer veya sekonder infertilite tanısı konulan kadın ve erkek vakalara tüm ekzom dizileme (TED) analizi yapılmış ve infertilite ile ilişkisi olduğu düşünülen genlerin varyantları analiz edilmiştir. Bu tez çalışmasında amacımız, TED datasında mitokondriyal füzyon ile ilişkili Mitofusin 2 (MFN2) geni ve aynı yolakta yer alan gen varyantlarının infertilite ile ilişkisinin araştırılmasıdır. Tez kapsamında, mitokondriyal dinamik ile ilişkili olan 389 gene ait varyantlar analiz edilmiştir. MFN2 geni ile ilişkili yolakların yanı sıra hastalık ile ilişkili diğer gen varyantlarının incelenmesi için HPO, ClinVar, in silico tahmin araçlarında patojenik, muhtemelen patojenik ve önemi belirsiz olarak bildirilen gen varyantları araştırma kapsamına dahil edilerek yeniden analiz edilmiştir. Bu tez sonucunda, 12 olguda MFN2 yolağı ile ilişkili genlerde, 17 olguda mitokondri ile ilişkili genlerde ve 21 olguda infertilite ve tekrarlayan gebelik kaybı ile ilişkili diğer genlerde patojenik varyant saptanmıştır. Elde edilen bulgular, özellikle tekrarlayan düşüklerde MFN2 ilişkili mitokondriyel dinamiğin önemli rolü olduğunu vurgulamaktadır.

Özet (Çeviri)

Infertility is a condition affecting 12,6% of couples of reproductive age worldwide and approximately 50% of the cases are considered to have an underlying genetic etiology. However, the associated molecular mechanisms have not been defined clearly yet. Recent studies have highlighted that regulation defects of mitochondrial dynamics may be associated with primary and secondary infertility. In the previous studies conducted in our laboratory, whole exome sequencing (WES) analysis was performed in female and male cases who were diagnosed with primary or secondary infertility and the variants of genes considered to be associated with infertility were analyzed. The aim of this thesis study is to investigate the Mitofusin 2 (MFN2) and related mitochondrial fusion genes involved in the mitochondrial fusion pathway associated with infertility in this WES data. In this thesis, variants of 389 genes associated with mitochondrial dynamics were analyzed. In order to examine the pathways associated with the MFN2 gene as well as other gene variants that may may contribute the clinical phenotype, gene variants reported as pathogenic, possibly pathogenic and of uncertain significance in HPO, ClinVar, in silico prediction tools were re-analyzed in the scope of the study. After bioinformatics analysis, selected significant variants was confirmed by the Sanger sequencing method. As a result of this thesis, pathogenic variants were found in genes related to MFN2 pathway in 12 cases, in genes related to mitochondria in 17 cases and in other genes related to infertility and recurrent pregnancy loss in 21 cases. The findings emphasize the important role of MFN2-related mitochondrial dynamics, especially in recurrent miscarriages.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    537999

    The effects of cytidine-5'-diphosphocholine (CDP-choline) on autopphagy and mitochondrial dynamics in ab1-42 treated PC12 cells

    Ab1-42 hasarına uğramış PC12 hücrelerinde sitidin-5'-difosfokolin'in (CDP-kolin) otofaji ve mitokondriyel dinamiklere etkisi

    BEGÜM BİLGE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyofizikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DEVRİM ÖZ ARSLAN

  2. Tez No

    315462

    Ekstraoküler kas cerrahisinde adezyon oluşumunun önlenmesinde mitomisin c ve infliksimab'ın etkinliklerinin deneysel olarak karşılaştırılması

    Comparing the effects of mitomycine c and infliximab in scar formation in experimental strabismus surgery

    EMİN SERBÜLENT GÜÇLÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Göz HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. AYŞE AYÇA SARI

  3. Tez No

    664454

    Mesane kanserinde yeni immünoterapi ajanların etkinliği

    Efficacy of new immunotherapy agents in bladder cancer

    SERDAR ÇELİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUĞBA YAVUZŞEN

    PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ

  4. Tez No

    124053

    Türkiye'de satılan kekik türleri ve kekik suları üzerine genotoksik araştırmalar

    Genotoxic assessment of water extracts and species of thyme sold in Turkey

    SEVTAP AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NURŞEN BAŞARAN

  5. Tez No

    388749

    Mitomisin ile yapılan intravezikal termokemoterapinin normal mesane dokusu üzerine etkisi

    The effect of ıntravesical thermochemotherapy performed with mitomycin on to normal bladder tissue

    MURAT UÇAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    ÜrolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ARAP SEDAT SOYUPEK

    YRD. DOÇ. DR. MUAMMER ALTOK

Geri Dön