Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularından sorumlu gen mutasyonlarının likit biyopsi yöntemi ile araştırılması

Investigation of responsible gene mutations in non-small cell lung cancer cases with small cell histology using liquid biopsy method

PDF İndir

  1. Tez No: 872305
  2. Yazar: CEMAL ÇAĞRI ÇETİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. PINAR ASLAN KOŞAR, DR. ÖĞR. ÜYESİ MUHAMMET YUSUF TEPEBAŞI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 192

Özet

Kanser gelişiminde önemli bir rol oynadığı bilinen sürücü genler, hücrelerin büyümesi, yayılması ve tedaviye direnci gibi kritik süreçleri kontrol etmektedir. Akciğer kanserinde uygulanan hedefe yönelik tedaviler de sürücü genlere özgü inhibitör ilaçlarla etkili olabilmektedir. Tüm dünyada genomik değişiklerin saptanması amacıyla sıklıkla kullanılmaya başlanan; hızlı, noninvaziv ve tekrarlanabilir bir yöntem olan likit biyopsi ile, SDÜ Tıp Fakültesi Hastanesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalında küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tanısı konulan ve kemoterapi almamış hastalarda 31 gen içeren yeni nesil dizileme (NGS) ticari kiti panel şeklinde taranarak mutasyonların sıklık ve dağılımının belirlenerek; patojenitesinin, klinik parametreler ile ilişkisinin ve genel sağ kalım açısından öneminin saptanması amaçlandı. Lokal ve ileri evredeki 24 hastanın dahil edildiği çalışmamızda, NGS ile ONCO/Reveal cfDNA Multi-Kanser Panelini kullanarak doku biyopsisine alternatif bir yöntem olan likit biyopsi analizi gerçekleştirildi. Histopatolojik olarak %33,3'ü adenokarsinom, %66,7'si skuamöz hücreli karsinom alt tipinine sahip hastaların %91,67'sinin (22/24) erkek ve yaş ortalamasının 65,6±7,7 olduğu belirlendi. Olguların %45,83'ünde (11/24) gen paneline ait herhangi bir varyasyon saptanamazken, geri kalan olguların %54,16'sının (13/24) ise en az bir mutasyona sahip olduğu belirlendi. Hastalarımızın hiçbirinde BRAF, ROS1, CTNNB1 genlerine ait mutasyon tespit edilemedi. Ayrıca evre III'de olan hastalarda NTRK3, SMAD4, IDH1, PPP2R1A ve evre IV'de olan hastalarda AKT1, ESR1, MET genlerine ait mutasyon tespit edilemedi. Bunun yanı sıra PDGFRA, ALK, TP53 genlerine ait mutasyonların hastalığın kötü prognozu üzerine etkisinin olduğu belirlendi. Sonuç olarak, etkili tedavi ancak doğru tanı ile gerçekleşebilir. Bu yüzden ctDNA testi KHDAK'nin klinik yönetimine dahil edilmesi ve anatomik evrelemeye alternatif olarak, moleküler evreleme modelinin oluşturulması önerilmektedir.

Özet (Çeviri)

Known as driver genes, which play a significant role in cancer development, control critical processes like cell growth, spreading, and treatment resistance. Targeted therapies in lung cancer, too, can be effective by using inhibitor drugs specific to these driver genes. Globally, for detecting genomic alterations, liquid biopsy, a rapid, non-invasive, and repeatable method, has gained popularity. In a study conducted at SDU Faculty of Medicine Hospital, liquid biopsy was utilized as an alternative to tissue biopsies to analyze mutations in a panel of 31 genes, including patients diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC) who hadn't received chemotherapy. Among the 24 patients in various stages included in the study, utilizing NGS (Next Generation Sequencing) and the ONCO/Reveal cfDNA Multi-Cancer Panel, liquid biopsy analysis was carried out. Histopathologically, 33.3% had adenocarcinoma and 66.7% had squamous cell carcinoma subtype. Of these, 91.67% (22/24) were male, with an average age of 65.6±7.7. While 45.83% (11/24) of cases showed no variations in the gene panel, the remaining 54.16% (13/24) exhibited at least one mutation. No mutations were detected in the BRAF, ROS1, and CTNNB1 genes among the patients. Additionally, no mutations were found in the NTRK3, SMAD4, IDH1, PPP2R1A genes in stage III patients, nor in the AKT1, ESR1, MET genes in stage IV patients. Furthermore, it was observed that mutations in PDGFRA, ALK, and TP53 genes were associated with a poor prognosis. In conclusion, effective treatment hinges on accurate diagnosis. Therefore, it is recommended to integrate ctDNA testing into NSCLC clinical management and establish a molecular staging model as an alternative to anatomical staging.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    605849

    Akciğer kanseri hücrelerinde TGF-β ile indüklenen EMT ve invazyonuna SATB2'nin rolünün moleküler mekanizmalarıyla araştırılması

    Investigation of the role of SATB2 with molecular mechanisms in TGF-β-induced EMT and invasion in lung cancer cells

    HAKAN KÜÇÜKSAYAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN AKÇA

  2. Tez No

    247365

    Akciğer kanserli hastalarda yaşam süresi ve hücre tipine göre ölüm nedenlerinin araştırılması

    Survival and reasons of death in lung cancer

    SEDA EKİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Göğüs Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SALİH SERDAR ERTURAN

  3. Tez No

    490062

    Küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularında, standart servikal mediastinoskopi ile videomediastinoskopi sonuçlarının karşılaştırılması

    To compare results of standard cervical mediastinoscopy and video mediastinoscopy for mediastinal staging of non-small cell lung cancers

    GÖKHAN ERGENE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bakanlığı

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELAMİ VOLKAN BAYSUNGUR

  4. Tez No

    644230

    Opere küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularında PET-BT'de ölçülen volümetrik parametrelerin post-operatif rekürrens üzerine etkisi

    The effect of volumetric parameters measured by PET-CT on post-operative recurrence in surgically resected non-small cell lung cancer

    EZGİ ERDEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FEZA UĞURMAN

    DOÇ. DR. ÖZLEM ÖZMEN

  5. Tez No

    847238

    N2 pozitif evre ıııa küçük hücreli dışı akciğer kanseri olgularında prognoz ve sağkalıma metastatik lenf nodu sayısı ile metabolik tümör volümü ve total lezyon glikolizi ölçümlerinin etkisi

    The effect of metastatic lymph node number, metabolic tumor volume and total lesion glycolysis measurements on prognosis and survival in N2 positive stage iiia non-small cell lung cancer cases

    NİHAL MUTLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BERNA AKINCI ÖZYÜREK

    PROF. DR. ÖZLEM ÖZMEN

Geri Dön