Geri Dön

Ratlarda doxorubicin uygulamalarında kalp dokusu hasarının moleküler ve patolojik yöntemlerle araştırılması

Investigation of heart tissue damage in doxorubicin-administered rats by molecular and pathological methods

PDF İndir

  1. Tez No: 877350
  2. Yazar: ZEYNEP ÇELİK KENAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERTAN ORUÇ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 125

Özet

Bu çalışmada ratlara farklı dozlarda uygulanan Doxorubicin'in kalp üzerindeki etkileri apoptoz, nekroz/nekroptoz, otofaji, hücre yaşlanması ve endotel hasarı yönünden moleküler ve patolojik olarak araştırıldı. Çalışmada kontrol grubunda 6, deneme gruplarında (DOX-D, DOX-Y ve DOX-K) 8'er hayvan olmak üzere 30 adet 12 haftalık erkek wistar-albino rat kullanıldı. Çalışma öncesinde hayvanların ağırlıkları tartılarak kaydedildi. Çalışmada DOX-D grubuna tek doz 3 mg/kg, DOX-Y grubuna tek doz 12 mg/kg ve DOX-K grubuna 24 saat arayla 4 gün boyunca 3 mg/kg ip DOX uygulandı. Kontrol grubuna ise aynı koşullar altında 12 ml/kg serum fizyolojik ip olarak verildi. Gruplardaki hayvanlar son doz Doxorubicin uygulamasından sonraki 7'nci günde tartıldıktan sonra ağırlıkları kaydedildi ve sistemik nekropsileri gerçekleştirildi. Nekropside kalbin makroskobik incelemesi ile birlikte ağırlığı tartıldıktan sonra bir kısmı moleküler inceleme (Bcl-2, Kaspaz-3, Beclin-1, TNF-α, p21 ve eNOS) için -80 °C'ye, bir kısmı da histopatolojik incelemeler için %10'luk formole alındı. Çalışmada kalbin histopatolojik incelemeleri sonucunda kontrol grubu dışındaki bütün gruplarda şiddeti değişen derecelerde dejenerasyon, intrasitoplazmik vakuolizayon, nekroz, kanama ve mast hücre degranülasyonları belirlendi. Çalışmada RT-PCR analizleri sonuçlarına göre en düşük Bcl-2 oranı DOX-Y grubunda, en yüksek kaspaz-3 oranı DOX-Y grubunda, en yüksek TNF-α oranı DOX-K grubunda, en yüksek p21 oranı DOX-Y grubunda, en yüksek Beclin-1 oranı DOX-Y grubunda en düşük eNOS oranı ise DOX-K grubunda tespit edildi. Çalışmanın sonucunda Doxorubicinin doza bağımlı olarak kardiyotoksik etkilerinin şiddeti değişiklik gösterse de, deneme gruplarının tamamında apoptozu, nekrozu/nekroptozu, otofajiyi indüklediği, hücre yaşlanmasını arttırdığı ve endotel hasarına sebep olduğu gözlendi. Histopatolojik incelemeler sonucu en fazla lezyonun yüksek doz ve tekrarlayan doz uygulamalarında gözlenmesi Doxorubicinin mümkün olduğunca etkin ama düşük dozlarda kullanılması gerektiğini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

In this study, the effects of Doxorubicin administered to rats at different doses on the heart were investigated molecularly and pathologically in terms of apoptosis, necrosis/necroptosis, autophagy, cell aging, and endothelial damage. 30 12-week-old male Wistar-albino rats were used in the study, 6 animals in the control group and 8 animals in the experimental groups (DOX-D, DOX-Y, and DOX-K). Before the study, the weights of the animals were weighed and recorded. In the study, a single dose of 3 mg/kg IP was administered to the DOX-D group, a single dose of 12 mg/kg IP was administered to the DOX-Y group, and 3 mg/kg IP DOX was administered to the DOX-K group for 4 days with a 24-hour interval. The control group was given 12 ml/kg physiological saline i.p. under the same conditions. On the 7th day after the last dose of Doxorubicin administration, their weights were recorded and systemic necropsies were performed. At necropsy, after the macroscopic examination of the heart and the weight of the heart are determined, some of it is stored at -80 °C for molecular examination (Bcl-2, Caspase-3, Beclin-1, TNF-α, p21, and eNOS) and some were taken into at 10% formaldehyde. for histopathological examinations. As a result of histopathological examinations of the heart, degeneration, intracytoplasmic vacuolization, necrosis, hemorrhage, and mast cell degranulation of varying degrees of severity were determined in all groups except the control group. According to the results of RT-PCR analysis in the study, the lowest Bcl-2 rate was in the DOX-Y group, the highest caspase-3 rate was in the DOX-Y group, the highest TNF-α rate was in the DOX-K group, the highest p21 rate was in the DOX-Y group, and the highest p21 rate was in the DOX-Y group. The highest Beclin-1 rate was detected in the DOX-Y group and the lowest eNOS rate in the DOX-K group. As a result of the study, although the severity of cardiotoxic effects of Doxorubicin varied depending on the dose, it was observed that it induced apoptosis, necrosis/necroptosis, autophagy, increased cell aging and caused endothelial damage in all experimental groups. As a result of histopathological examinations, the fact that most lesions were observed in high-dose and repeated-dose applications showed that Doxorubicin should be used as effectively as possible but in low doses.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    129646

    Doksorubisine bağlı kardiyak toksisitenin önlenmesinde bitkisel antioksidanların etkinliklerinin invivo olarak araştırılması

    In vivo investigation of efficiency and preventive role of natural antioxidant foods on doxorubicin induced cardrotoxicity

    ERKAN DEMİRKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGATA

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEDAT KÖSEOĞLU

  2. Tez No

    861377

    Rat siyatik sinirinde oluşturulan ezilme tarzı yaralanma sonrası ven ve yağ grefti uygulamalarının sinir iyileşmesi ve adezyon azaltıcı etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of nerve healing and adhesion-reducing effects of vein and fat graft applications after crush injury in rat sciatic nerve

    MEHMET BAYRAM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiDicle Üniversitesi

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET FATİH AKKOÇ

  3. Tez No

    523251

    Ratlarda doxorubicin kaynaklı karaciğer hasarı üzerine curcuminin etkilerinin araştırılması

    Investigation of curcumin effects on doxorubicin-induced liver damage in rats

    SEVAL YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Gıda MühendisliğiMunzur Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FULYA BENZER

    DOÇ. DR. FATİH MEHMET KANDEMİR

  4. Tez No

    508722

    Ratlarda doxorubicinle oluşturulan böbrek hasarı modelinde, rat mezenkimal kök hücre mitokondrisi transplantasyonu tedavisinin etkinliğinin ortaya konması

    Demonstrating the efficacy of treatment of rat mesenchymal stem cell mitochondrial transplantation in A model of renal injury induced by doxorubicin in rats

    GÖKHAN BURÇİN KUBAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET ÖZLER

  5. Tez No

    678981

    Wistar ratlarda doksorubisin ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine krosinin koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the protective effects of crocin on doxorubicin induced cardiotoxicity in wistar rats

    SARA ASAAD ABDULKAREEM ALJUMAILI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaKarabük Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EYÜP ALTINÖZ

Geri Dön