Geri Dön

Bleomisin ile pulmoner fibrozis oluşturulmuş diyabetli hayvan modellerinde sitagliptin, metformin ve pioglitazon tedavilerinin fibrotik biyobelirteçlere, TRPM2 ve TRPM7 Ca+2 kanallarına etkisinin incelenmesi

Investigation of the effects of sitagliptin, metformin and pioglitazone treatment on fibrotic biomarkers, TRPM2 and TRPM7 Ca+2 ion channels in diabetic animal models wih bleomycin induced pulmonary fibrosis

PDF İndir

  1. Tez No: 880711
  2. Yazar: PINAR YUMRUTAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI, PROF. DR. CAN DEMİREL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Medical Biology, Pharmacy and Pharmacology, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Solunum Biyolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Solunum Biyolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Pulmoner fibrozis (PF) interstisyel akciğer hastalıklarının ölümcül, progresif, kronik ve geri dönüşümsüz bir akciğer parankimal hastalığıdır. PF'nin akciğer kanseri, kardiyovasküler bozukluklar ve diyabet gibi birçok hastalıkla ilişkili olduğu düşünülmektedir. Diyabet, epitelyal mezenkimal geçişi indükleyerek akciğerde fibrogenezi başlatmaktadır. PF ve diyabet gibi hastalıkların moleküler mekanizmaları tam olarak anlaşılamasada, TRP iyon kanalı ailesinin bu mekanizmalarla ilişkili olduğuna dair çalışmalar bulunmaktadır. Araştırmamızda; PF oluşturulmuş diyabetik hayvanlarda anti-diyabetik ilaçların (Metformin, Sitagliptin, Pioglitazon) olası anti-inflamatuar, anti-fibrotik etkileri, TRPM2 ve TRPM7 Ca+2 kanallarıyla olan ilişkilerinin ortaya konması amaçlanmıştır. Çalışmada, 84 erkek Wistar albino sıçan 14 gruba ayrılmıştır. Başlangıçta sıçanlarda streptozotosin ile diyabet modeli, sonrasında sıçanlara 1 hafta anti-diyabetik ilaç tedavisi uygulanarak bleomisin ile pulmoner fibrozis (PF) modeli oluşturulmuştur. Bulgularımız; PF ve D+PF gruplarının BALF ve akciğer dokularında IL-6, TNF-α ve TGF-β1 protein seviyelerinin yüksek olduğunu ve anti-diyabetik tedavilerinin bu seviyelerin anlamlı düştüğünü göstermiştir (p<0.0001). Fibrotik genlerin (TGF-β1, SMAD-3, α-SMA, Col-1, AKT, ERK) ekspresyon sonuçları da protein seviyeleri sonuçlarıyla benzerlik göstermektedir. Ayrıca TRPM2 ve TRPM7 iyon kanallarının ekspresyon seviyelerinin PF ve D+PF gruplarında artmış olmasına karşın anti-diyabetik ilaçların artışı tersine çevirmesi bu iyon kanallarının fibrotik patogeneze katkı sağlamış olabileceğini, bu hastalıkların tedavisinde potansiyel tedavi adayı ilaçlar olabileceğine kanıt sunmaktadır. Sonuçlarımız; Metformin, Sitagliptin ve Pioglitazon tedavilerinin PF ve diyabetteki hiperglisemiye bağlı gelişen PF'nin tedavisinde, fibrotik sürecin akciğerde mikro ve makro düzeyde neden olduğu hasarı azaltıcı etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Çalışmamız diyabetle birlikte gelişen PF'nin in-vivo modelini gerçekleştiren ilk çalışma olma özelliğini taşıması nedeniyle bu hastalıkların birlikte moleküler patogenezi ve tedavi stratejilerinin araştırılması ve aydınlatılması için temel oluşturabileceğini düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Pulmonary fibrosis (PF) is a fatal form of interstitial lung disease and a progressive, chronic and irreversible lung parenchymal disease. PF is thought to be associated with many diseases such as lung cancer, cardiovascular disorders and diabetes. Diabetes initiates fibrogenesis in many organs, including the lung, by inducing epithelial mesenchymal transition formation. Although the molecular mechanisms underlying the pathogenesis of many diseases, including PF and diabetes, are still unclear, there are studies suggesting that the mechanism of these diseases are related to the TRP ion channel family. The aim of this study was to investigate the anti-inflammatory and anti-fibrotic effects of oral anti-diabetics (Metformin, Sitagliptin and Pioglitazone) used in the treatment of diabetes in diabetic animal models induced with Bleomycin (BLM) and to determine their relationship with TRPM2 and TRPM7 Ca+2 channels. In our study, 84 male Wistar albino rats were used. Animals were randomly divided into 14 groups. Streptozotocin (STZ) was injected intraperitoneally to induce experimental diabetes. After 1 week of treatment, BLM was administered intrathecally to rats targeted to create a PF model. According to our study findings, IL-6, TNF-α and TGF-β1 protein levels in BALF and lung tissues were found to be statistically significantly higher in PF and D+PF groups and Metformin, Sitagliptin and Pioglitazone treatments significantly decreased this increase (p<0.0001). The expression results of fibrotic genes were like the results of protein level. In addition, although the expression levels of TRPM2 and TRPM7 ion channels were increased in PF and D+PF groups, the reversal of this increase by anti-diabetic treatments provides evidence that these ion channels may contribute to fibrotic pathogenesis and may constitute potential therapeutic foci in the treatment of these diseases. In conclusion, our study findings showed that Metformin, Sitagliptin and Pioglitazone treatments have the effect of reducing the damage caused by the fibrotic process at micro and macro levels in the treatment of PF and PF developing due to hyperglycemia in diabetes. Since our study is the only in vivo model of PF associated with diabetes mellitus, it constitutes an important scientific basis for the investigation and elucidation of the molecular pathogenesis and treatment strategies of these two diseases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    678198

    Deneysel pulmoner fibroziste MiR-26b ve MiR-27b ekspresyonları ile quercetin'in fibrozis üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of quercetin on fibrosis by MiR-26b and MiR-27b expression in experimental pulmonary fibrosis

    ÇAĞRI TOKER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK ÖZGÜ METE

  2. Tez No

    556936

    Therapeutic potential of an immunosuppressive oligodeoxynucleotide encapsulated within liposomes on bleomycin-induced mouse model of lung inflammation and fibrosis

    Lipozoma yüklenmiş immünbaskılayıcı bir oligodeoksinükleotidin bleomisin ile farede oluşturulmuş akciğer enflamasyonu ve fibrozu üzerindeki tedavi edici potansiyeli

    GİZEM KILIÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Romatolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İHSAN GÜRSEL

  3. Tez No

    622149

    Yeni bir yöntem ile aerosol haline getirilen pirfenidonun inhalasyon yoluyla etkinliğinin değerlendirilmesi

    Efficacy assessment of inhaled pirfenidon aerosolized with a novel method

    SERKAN ÜNLÜ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. MECİT ORHAN ULUDAĞ

  4. Tez No

    396247

    Bleomisin ile oluşturulmuş deneysel skleroderma modelinde oktreotid tedavisinin etkinliği

    Efficacy of octreotide treatment on bleomycin induced experimental scleroderma model

    SİBEL OYUCU ORHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    RomatolojiFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN SERDAR KOCA

  5. Tez No

    1013789

    Ratlarda Bleomisin İle İndüklenen Pulmoner Fibrozis Modelinde Hiperbarik Oksijen,Kortikosteroid ve Melatoninin Tedavi Etkinliğinin Karşılaştırılması

    Comparison of the Treatment Efficacy of Hyperbaric Oxygen, Corticosteroids and Melatonin in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Model in Rats

    SÜMEYYE SEDEF

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Göğüs HastalıklarıÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PINAR MUTLU

Geri Dön