Multi-omics integration and analysis of metagenomics and metabolomics data from rat model of acquired epilepsy
Kazanılmış epilepsi sıçan modelinden metagenomik ve metabolomik verilerin çoklu omik analizi ve entegrasyonu
- Tez No: 880719
- Danışmanlar: PROF. DR. OSMAN UĞUR SEZERMAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoistatistik, Biostatistics
- Anahtar Kelimeler: Biyoinformatik, Bioinformatics
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoistatistik ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Epilepsi, aşırı ve hipersenkron nöronal aktivite ile beynin elektriksel işleyişindeki anormal değişikliklere bağlı, tekrarlayan nöbetlerle karakterize nörolojik bir hastalıktır. Bugüne kadar bağırsak mikrobiyotasının, epilepsi de dahil olmak üzere çeşitli insan nörolojik bozukluklarındaki rolünü ve önemini ortaya çıkaran çok sayıda çalışma yapılmıştır. Bu çalışmada, kainik asitle indüklenen pediatrik sıçan epilepsi modelinden toplanan dışkı örneklerinden elde edilen shotgun metagenomik ve serum örneklerinden elde edilen hedeflenmemiş metabolomik verileri, epilepsi gelişimi ile ilişkili bağırsak mikrobiyotası etkilerini ortaya çıkarmak için analiz edilmiştir. Bu bağlamda, Sham kontrolleri, kainik asit uygulanan sıçanlarda nöbet geliştirmeyen No-Epi grubu ile nöbet gelişimi olan Epi grubu olmak üzere toplam üç grup tanımlanmıştır. Özellikle Epi ve Sham karşılaştırmasında, lipid metabolizması ile ilişkili, en yüksek sayıda ve anlamlı derecede farklı serum metabolitleri ortaya çıkarmıştır. Metagenomik beta çeşitliliğine dayalı analizler, Sham kontrollerine kıyasla hem Epi hem de Epi olmayan gruplarda disbiyoz varlığını gösterirken; Epi ve No-Epi grupları arasında anlamlı bir fark elde edilememiştir. Bu çalışma ile toplam 324 adet metagenom verileri ile birleştirilmiş genom kataloğu oluşturulmuştur. Taksonomik analizlerde, kısa zincirli yağ asitleri sentezi ile ilişkilendirilmiş bir çok bakteri seviyelerinde istatiksel olarak anlamlı farklar elde edilmiştir. Son olarak, çoklu omik verileri entegrasyonu sonrası, CAG-873 sp009775195 ve Angelakisella cinsinin bilinmeyen türü ile serum N-Asetillornitin seviyeleri arasında zıt yönlerde anlamlı korelasyonlar elde edilmiştir. Bütün bu bulgular ışığında bu çalışma ile, pediatrik bir sıçan modelinde epilepsi gelişiminde bağırsak mikrobiyotasında ve serum metabolomiklerinde spesifik değişiklikler olduğu ortaya koyulmuştur.
Özet (Çeviri)
Epilepsy is a neurological disorder characterized by repetitive seizures observed due to abnormal alterations in the electrical functioning of the brain with excessive and hypersynchronous neuronal activity. Crosstalk between gut and brain has been revealed to be an important factor in development of the central nervous system. Up to date, numerous studies conducted to reveal role and importance of gut microbiome on variety of human neurological disorders including epilepsy. In this study, shotgun metagenomics sequencing data from faecal samples and untargeted metabolomics data from serum samples obtained from kainic acid-induced pediatric rat model of epilepsy are analyzed to reveal omics fingerprints associated with epilepsy development. A total of three rat subgroups were defined as Sham controls, kainic acid administered rats with and without seizure development as Epi and No-Epi. Untargeted serum metabolomics revealed highest number of significantly different metabolites between Epi vs Sham comparison, which was specifically associated with lipid metabolism. Shotgun metagenomics data analysis showed dysbiosis in both Epi and No-Epi groups compared to Sham controls based on beta diversity, while there was no significant community-wise difference between Epi and No-Epi gut microbiota. A bacterial catalogue of 324 metagenome assembled genomes was established by this study. Taxonomic analyses in phylum, family, genus, and species levels pointed out significant differences in abundances of several bacteria that play role in short chain fatty acids production. Finally, multi-omics integration revealed significant correlations between two bacterial species, annotated as CAG-873 sp009775195 and unknown species of genus Angelakisella, and serum N-Acetylornithine in opposite directions. Taken together, this study provides specific alterations in gut microbiota and serum metabolomics in epilepsy development in a pediatric rat model.
Benzer Tezler
- Parkinson hastalığında bilişsel bozulmanın nörogörüntüleme ve multi-omiks veri entegrasyonu ile makine öğrenmesi kullanılarak araştırılması
Investigation of cognitive impairment in parkinson's disease using neuroimaging and multi-omics data integration with machine learning
BÜŞRANUR DELİCE
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Mikrobiyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEYMAN YILDIRIM
- Development of a computational tool for multi-omics integration and bayesian network analysis of transposable element–derived promoter-proximal regulatory interactions
Transpozon türevli promotor yakın düzenleyici etkileşimlerin çoklu-omik entegrasyon ve bayes ağlarıyla analizi için hesaplamalı bir araç geliştirilmesi
NECATİ KAAN KUTLU
Doktora
İngilizce
2026
BiyoteknolojiDokuz Eylül ÜniversitesiGenom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. GÖKHAN KARAKÜLAH
- Cancer subtyping and multi-omics analysis of common precursor B Acute Lymphoblastic Leukemias
B hücreli (Common Precursor B) akut lenfoblastik lösemilerin kanser alt tiplemesi ve çoklu omic analizi
BARAN ALKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
Biyoistatistikİstanbul Medeniyet ÜniversitesiBiyoistatistik ve Tıp Bilişimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELİF KUBAT ÖKTEM
PROF. DR. HANDAN ANKARALI
- Kanser alt gruplaması için çoklu-omik verilerin evrişimsel otokodlayıcı mimarisi ile entegrasyonu
Integration of multi-omics data with convolutional autoencoder architecture for cancer subtyping
HÜSEYİN UYAR
Doktora
Türkçe
2024
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolEge ÜniversitesiBilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGÜR GÜMÜŞ
- Çoklu omik verilerinin birleştirilmesinde kullanılan yaklaşımların ve sınıflandırma yöntemlerinin performansının araştırılması
Performance investigation of approachesand classification methods used in integration multi-omics data
FUNDA İPEKTEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
İstatistikErciyes ÜniversitesiBiyoistatistik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKMEN ZARARSIZ