Farklı şekilli nanopartiküllerin geliştirilmesi, immünoterapötik ve kemoterapötik madde yüklü optimum şekilli nanopartiküllerin küçük hücreli dışı akciğer kanseri üzerine antikanser etkinliğinin değerlendirilmesi
Development of different shaped nanoparticles, evaluation of anticancer activity of optimum shaped nanoparticles loaded with immunotherapeutic and chemotherapeutic agents on non-small cell lung cancer
- Tez No: 884565
- Danışmanlar: PROF. DR. SEMA ÇALIŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 261
Özet
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), tüm akciğer kanserlerinin % 85'sini oluşturmaktadır. Kanser immünoterapisi ölümcül akciğer kanserinin tedavisi için yeni fırsatlar sunmakla birlikte, KHDAK'nin tedavisinde kullanılan immün kontrol noktası inhibitörleri ile hastaların % 15-25'inde olumlu yanıt sağlanmıştır. İmmünoterapötiklerin KHDAK tedavisindeki etkinliğinin artırılması amacıyla tez kapsamında, FDA ve EMA onaylı PLGA'nın çeşitli türevlerinden oluşan nanopartiküler sisteme, TGF-β inhibitörü galunisertib ve immün kontrol noktası inhibitörü nivolumab kombine halde yüklenmiş ve tümöre hedeflendirme amacıyla nanopartiküller anti-EGFR ile konjuge edilmiştir. Tez kapsamında küresel nanopartiküllere ek olarak, modifiye edilen film germe yöntemi ile çubuk ve eliptik disk şeklinde nanopartiküller üretilmiş ve şeklin çeşitli parametreler üzerine etkisi incelenmiştir. Nanopartiküllerin in vitro ve in vivo karakterizasyon çalışmalarından sonra optimum özelliklere sahip nanopartikül şekli belirlenmiştir. Hedeflendirilmiş küresel nanopartiküllerin (optimum şekilli) sağlıklı ve tümör hücreleri üzerindeki toksisiteleri, T hücre immün yanıtları gibi in vitro karakterizasyon çalışmaları gerçekleştirilmiş ardından tümör geliştirilmiş farelerde in vivo değerlendirme yapılmıştır. Biyodağılım çalışması ile antikor konjuge nanopartiküllerin tümör çevresindeki birikimi, kontrol grubuna kıyasla daha yüksek bulunmuştur (p>0,05). İn vivo deneyler sonucunda, tümöre hedeflendirilen kombine etkin madde yüklü nanopartiküllerin tümörün küçültülmesinde, hedeflendirilmemiş nanopartiküllere göre daha etkili olduğu, etkin madde çözeltisi ile benzer etki gösterdiği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of all lung cancers. Cancer immunotherapy, offers new opportunities for the treatment of lethal lung cancer, immune checkpoint inhibitors used in the treatment of NSCLC have achieved a favorable response in only 15-25% of patients. TGF-β inhibitor galunisertib and the immune checkpoint inhibitor nivolumab were co-loaded into the nanosystem consisting of derivatives of FDA and EMA approved PLGA and the nanosystem was conjugated with anti-EGFR in the scope of Ph.D. thesis to improve efficiency of immunotherapy in treatment of NSCLC. In this study, in addition to spherical nanoparticles, rod and elliptical disk shaped nanoparticles were prepared by a modified film stretching method and the effects of shape on various parameters were investigated. Following in vitro and in vivo characterization of the nanoparticles, optimum particle shape was determined. In vitro characterization studies of the targeted spherical nanoparticles (optimum shape) were examined including their toxicity on healthy and tumor cells, T cell immune responses. Finally in vivo evaluation on tumor bearing mices were performed. Biodistribution studies have shown that the acumulation of antibody conjugated nanoparticles around the tumor was higher compared to the control group (p>0,05). As a result of in vivo experiments, it was determined that the co-loaded antibody conjugated nanoparticles are more effective in tumor shrinkage than non-targeted nanoparticles and they showed similar effects with the combined solution.
Benzer Tezler
- Mikrobiyal olarak sentezlenmiş nanopartikül katkılı doğal biyopolimer film geliştirilmesi
Development of natural biopolymer film incorporated with microbially synthesized nanoparticle
TUBA BAYGAR
- Yüzeyde güçlendirilmiş raman spektroskopisi (SERS) temelli platformların geliştirilmesi ve biyoanalizlerde kullanımı
Development of surface enhanced raman spectroscopy (SERS) based substrates and applications on bioanalysis
AKİF GÖKTUĞ BOZKURT
Doktora
Türkçe
2018
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL HAKKI BOYACI
- Production and development of photocurable resin used in 3D printing for dental applications
Dental uygulamalar için 3 boyutlu yazıcıda kullanılan fotokürlenebilir reçinenin üretimi ve geliştirilmesi
BERK ÖZLER
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Polimer Bilim ve TeknolojisiDokuz Eylül ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERDAR YILDIRIM
- Manyetik nanopartikül içeren fototermal tedaviye uygun tümöre spesifik özellikte biyomalzeme geliştirilmesi
Development of a tumor-specific biomaterial containing magnetic nanoparticles suitable for photothermal therapy
ZEYNEP ÖZCAN
Doktora
Türkçe
2024
Mühendislik BilimleriYıldız Teknik ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AFİFE BİNNAZ HAZAR YORUÇ
- Development of multi-layer conductive polymer nanocomposites for electromagnetic shielding application
Elektromanyetik kalkanlama uygulamaları için katmanlı iletken polimer nano kompozitlerinin geliştirilmesi
FATMA ZEHRA ENGİN SAĞIRLI
Doktora
İngilizce
2017
Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EYÜP SABRİ KAYALI
PROF. DR. ABDÜLKADİR SEZAİ SARAÇ