Deneysel Alzheimer modelinde insensol asetatın insülin sinyal yolağı üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of incensole acetate on insulin signaling pathway in the experimental Alzheimer's model
- Tez No: 887121
- Danışmanlar: PROF. DR. ÜLKAN KILIÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı deneysel Alzheimer modelinde insensol asetatın insülin sinyal yolağı üzerine etkilerinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: İlk olarak, insensol asetat molekülünün farmakokinetik özellikleri in silico olarak belirlendi. Ardından, insülin reseptörü ve PPARa'yla yaptığı potansiyel etkileşimleri belirlemek adına moleküler kenetleme analizi yapıldı. Çalışmanın in vitro kısmında ilk olarak mezenkimal kök hücreler nöron hücrelerine farklılaştırıldı ve amiloid beta peptidi ile in vitro AH modeli oluşturuldu. Toksik olmayan insensol asetat dozu MTT testi ile belirlendi. AH modeli oluşturulan hücrelere insensol asetat uygulaması yapılarak total RNA izolasyonu ve total protein izolasyonu gerçekleştirildi. INSR, IRS, AKT, AS160, SIRT1, SIRT3 ve SIRT6 gen ekspresyonları RNA ve protein düzeyinde belirlendi. Ab, NF-kB ve NRF2 protein ekspresyonları western blot yöntemi ile, PPARa ekspresyonu immünfloresan yöntemi ile belirlendi. Bulgular: Deneysel Alzheimer modelinde, insensol asetat INSR, IRS, AKT, AS160, SIRT1, SIRT6, NRF2 ve PPARa ekspresyonlarını arttırırken; Ab ve NF-kB protein ekspresyonunu azaltmaktadır. Sonuç: Nöroprotektif bir molekül olan insensol asetatın insülin sinyal yolağı üzerinden etki ederek Alzheimer patolojisinde iyileşme sağlayabilecek potansiyel bir molekül olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study is to investigate the effects of incensole acetate on insulin signaling pathway in the experimental Alzheimer's model. Materials and Methods: For this purpose, firstly, pharmacokinetic properties of incensole acetate was assessed by in silico method. Next, interactions of incensole acetate with insulin receptor and PPARa was examined by molecular docking technique. In the in vitro part of the study, mesenchymal stem cells were induced into neuronal cells and AD model was established with these neuronal cells. Non-toxic IA dose were determined by MTT test. RNA and protein isolation was performed within Ab and IA applied cells. INSR, IRS, AKT, AS160, SIRT1, SIRT3 and SIRT6 gene expressions were determined in mRNA and protein levels. Ab, NF-kB and NRF2 protein expression was determined by Western blot method while PPARa expression was analyzed by immunoflorescent method. Results: Incensole acetate increased INSR, IRS, AKT, AS160, SIRT1, SIRT6, NRF2 ve PPARa expression, while decreasing Ab and NF-kB protein expression. Conclusion: It has been concluded that neuroprotective IA substance is a potantial molecule that can ameliorate AD pathology through insulin signaling pathway.
Benzer Tezler
- Deneysel alzheimer modelinde bor ve taurin uygulamasının protein karbonil ve ileri oksidasyon protein ürünleri düzeylerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of boron and taurine application onthe levels of protein carbonyl and advanced oxidation proteinproducts in experimental alzheimer model
ÇİĞDEM YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaGazi ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞULE COŞKUN CEVHER
- Deneysel Alzheimer modelinde tosilizumab'ın etkilerinin araştırılması
The effect of tocilizumab in experimental Alzheimer model
ERSİN ASLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HATİCE KÜBRA ELÇİOĞLU
- Deneysel alzheimer modelinde farklı kaynaklardan elde edilen eksozom uygulanmasının mTOR-AKT-HIF-1α yolağı üzerindeki etkisi ve TRP kanalları ile ilişkisinin histopatolojik olarak değerlendirilmesi
Histopathological evaluation of the effect of exosome application obtained from different sources on the mTOR-AKT-HIF-1α pathway and its relationship with TRP channels in the experimental alzheimer's model
GÖKÇEN GÖKÇE
Doktora
Türkçe
2023
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM AYDIN
- Deneysel Alzheimer modelinde olaya ilişkin potansiyeller ve oksidan stres değişikliklerine rosmarinik asidin etkileri ve mekanizması
Effects and underlying mechanisms of rosmarinic acid on event related potentials and oxidative stress changes in an experimental model of Alzheimer disease
DENİZ KANTAR GÖK
Doktora
Türkçe
2016
BiyofizikAkdeniz ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PİRAYE YARGIÇOĞLU AKKİRAZ
- Deneysel alzheimer modelinde acacetin'in otofaji yolağı ve eksozom salınımı üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of acacetin on autophagy pathway and exosome release in an experimental alzheimer model
NİLÜFER ERÇİN
Doktora
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKAN KILIÇ