Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda (YBMD) lenfanjiyogenez biyobelirteçlerinin klinik tablo ile korelasyonunun incelenmesi
Examining the correlation of lymphangiogenesis biomarkers with clinical condition in age-related macular degeneration (AMD)
- Tez No: 893617
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MURAT KÜÇÜKEVCİLİOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
- Anahtar Kelimeler: Aköz, Lenfanjiyogenez, LYVE-1, Podoplanin, VEGF, Vitreus, Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu, Androgenez, Biyobelirteçler, Göz hastalıkları, Makula dejenerasyonu, Yaş faktörleri, Aqueous, Lymphangiogenesis, LYVE-1, Podoplanin, VEGF, Vitreous, Age-Related Macular Degeneration, Androgenesis, Biomarkers, Eye diseases, Macular degeneration, Age factors
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmadaki amaç yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD) ve lenfanjiyogenez biyobelirteçleri (LYVE-1, Podoplanin, VEGF-C, VEGFR-2 ve VEGFR-3) arasındaki ilişkinin araştırılmasıdır. Gözdeki lenfatik ve lenfanjiyogenezin daha iyi anlaşılması, oküler hastalıklarda görme kaybını önlemek için yeni terapötik fırsatlar açacaktır. Gereç ve Yöntem: Prospektif ve girişimsel olarak tasarlanmış klinik araştırmamıza Gülhane Tıp Fakültesi Göz Hastalıkları Anabilim Dalı Retina Birimi'nde etik kurul onayını aldıktan sonra başlanmıştır. Yaş tip YBMD (submakular hemoraji) veya kuru tip YBMD olup ek patolojiler (epiretinal membran (ERM), makular delik, retina dekolmanı ve katarakt) nedeniyle ameliyat endikasyonu koyduğumuz toplam 30 hasta ve YBMD'si bulunmayan ancak aynı patolojiler nedeniyle operasyon endikasyonu konulan 30 kontrol hastası çalışmaya alındı. Çalışmaya dahil edilen olgulardan tam kan, rutin biyokimya kanları ve ameliyathane ortamında aköz ve/veya vitreus sıvısı toplandı. Analizler yapılana kadar örnekler -80°C sıcaklıkta saklandı. Kontrol grubu hastalarından 3 kişi, örneklerindeki sıvı miktarı azlığı nedeniyle çalışmaya dahil edilmedi. Toplanan sıvılarda lenfanjiyogenez parametreleri (LYVE-1, podoplanin, VEGF-C, VEGFR-2, VEGFR-3) ELISA yöntemi ile Biyokimya Anabilim Dalı Laboratuvarımızda incelendi. Bulgular: Çalışmaya 11'i yaş tip YBMD ve 19'u kuru tip YBMD olmak üzere toplam 30 hasta ile 27 kontrol olmak üzere 57 katılımcı dahil edilmiştir. Gruplar arasında cinsiyet ve yaş açısından anlamlı fark görülmemiştir. Hasta grubunda vitreus LYVE-1 (p=0.001) ve aköz LYVE-1 (p<0.001) değeri, serum PDPLN (p=0.001) ve vitreus PDPLN (p=0.004) değerleri kontrol grubuna göre anlamlı şekilde düşük bulunmuştur. Hasta grubunda vitreus VEGFR-2 (p=0.032) kontrol grubundan düşük iken, aköz VEGFR-2 (p<0.001), aköz VEGFR-3 (p=0.021) kontrol grubundan yüksek bulunmuştur. Hasta grubu serum VEGF-C (p=0.019), vitreus VEGF-C (p=0.001), aköz VEGF-C (p<0.001) değerleri ve aynı zamanda vitreus VEGF-C/VEGFR-2 (p<0.001), vitreus VEGF-C/VEGFR-3 (p<0.001), aköz VEGF-C/VEGFR-3 (p=0.001) oranları kontrol grubuna göre anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur. Hastalar yaş tip YBMD ve kuru tip YBMD olarak alt gruplara ayrıştırılıp analiz edildiğinde, yaş tip YBMD hastalarında LYVE-1 değeri aköz (p=0.002) ve vitreusta (p=0.002),PDPLN değerleri ise vitreus (p=0.014) ve serumda (p=0.002) kontrol grubuna göre anlamlı şekilde düşük bulunmuştur. Yaş tip YBMD grubunda serum (p=0.001), vitreus (p<0.001), aköz VEGF-C (p<0.001) değerlerinin kontrol grubuna göre anlamlı şekilde yüksek olduğu görülmüştür. Ancak vitreus VEGFR-2 ve vitreus VEGFR-3 düzeylerinde alt gruplar arasında anlamlı farklılık izlenmemiştir. Sonuç: Çalışmamızda lenfanjiyogenez belirteçlerinin serum, vitreus ve aközdeki değerlerini YBMD ve kontrol hastalarına kıyasla bildirmekteyiz. YBMD'si olan hastaların serum, vitreus ve aközdeki LYVE-1, PDPLN değerlerinin kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük olması, inflamatuar hücrelerin dokudan uzaklaşmasını sağlayan lenfanjiyogenezin bozulmuş/zayıflamış olduğunu ve YBMD hastalığının fizyopatolojisinde etkili olabileceğini düşünmekteyiz. Yaş tip YBMD alt grubu hastalardaki serum, vitreus ve aköz VEGF-C değerleri ile vitreus VEGF-C/VEGFR-2 ve VEGF-C/VEGFR-3 oransal değerleri istatiksel olarak anlamlı daha yüksek bulunmuştur. Dolayısıyla yaş tip YBMD hastalarının özellikle vitreusunda fazla VEGF-C ekspresyonunun VEGF-A'nın yanı sıra oküler anjiyogenezde bir miktar rol oynamasının mümkün olduğu görülmektedir. YBMD hastalarında lenfanjiyogenez belirteçlerinin insanda serum, vitreus ve aközdeki düzeylerini bildiren ilk çalışma olması, bu çalışmanın bulgularını değerli kılmaktadır. İleride daha geniş bir hasta grubuyla yapılacak girişimsel çalışmalarda, YBMD ve inflamatuar retinal hastalıklarında lenfanjiyogenik biyobelirteçlere ek olarak, VEGF-A ve VEGFR-1'in kombine çalışılmasının daha aydınlatıcı olabileceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Purpose: To investigate the relationship between age-related macular degeneration (AMD) and lymphangiogenesis biomarkers (LYVE-1, Podoplanin, VEGF-C, VEGFR-2 and VEGFR-3). A better understanding of lymphatic and lymphangiogenesis in the eye will open new therapeutic opportunities to prevent vision loss in ocular diseases. Materials and Methods: Our prospective and interventional clinical research was started after receiving the approval of the ethics committee at Gülhane Medical Faculty, Ophthalmology Department, Retina Unit. A total of 30 patients with wet-type AMD (submacular hemorrhage) or dry-type AMD who were indicated for surgery due to additional pathologies (epiretinal membrane (ERM), macular hole, retinal detachment, and cataract) and 30 controls who did not have AMD but were indicated for surgery due to the same pathologies' patient was included in the study. Blood and aqueous and/or vitreous fluid were collected from the patients included in the study. Samples were stored at -80 degrees Celsius until analysis. Three patients from the control group were not included in the study due to the low amount of fluid in their samples. The lymphangiogenesis parameters (LYVE-1, podoplanin, VEGF-C, VEGFR-2, VEGFR-3) in the collected fluids were analyzed in our Biochemistry Department Laboratory by ELISA method. Results: A total of 30 patients, including 11 wet AMD and 19 dry AMD, and 57 participants, including 27 controls, were included in the study. There was no significant difference between the groups in terms of gender and age. Vitreous LYVE-1 (p=0.001) and aqueous LYVE-1 (p<0.001) values, serum PDPLN (p=0.001) and vitreous PDPLN (p=0.004) values were found to be significantly lower in the patient group compared to the control group. In the patient group, vitreous VEGFR-2 (p=0.032) was lower than the control group, whereas aqueous VEGFR-2 (p<0.001) and aqueous VEGFR-3 (p=0.021) were higher than the control group. Patient group serum VEGF-C (p=0.019), vitreous VEGF-C (p=0.001), aqueous VEGF-C (p<0.001) values and vitreous VEGF-C/VEGFR-2 (p<0.001), vitreous VEGF- C/VEGFR-3 (p<0.001), aqueous VEGF-C/VEGFR-3 (p=0.001) ratios were found to be significantly higher than the control group. When the patients are divided into subgroups as wet and dry AMD; wet type AMD LYVE-1 value is found to be significantly lower than control group for aqueous (p=0.002) and vitreous (p=0.002). Similarly in wet type AMD, PDPLN value is significantly lower than control group for vitreous (p=0.014) and serum (p=0.002). Serum (p=0.001), vitreous (p<0.001) and aqueous VEGF-C (p<0.001) values were found to be significantly higher in the wet AMD group compared to the control group. However, no significant difference was observed between the subgroups in vitreous VEGFR-2 and VEGFR-3 levels. Conclusion: In this study, the values of lymphangiogenesis markers in serum, vitreous and aqueous are reported with the comparison of AMD and control patients. We think that patients with AMD have significantly lower LYVE-1, PDPLN values in serum, vitreous and aqueous compared to the control group, impaired/weakened lymphangiogenesis, which removes inflammatory cells from the tissue, and may be effective in the pathophysiology of AMD. Serum, vitreous and aqueous VEGF-C values, and the proportional values of vitreous VEGF-C/VEGFR-2 and VEGF-C/VEGFR-3 were found to be statistically significantly higher in wet AMD subgroup patients. Therefore, it is possible that excess VEGF-C expression, especially in the vitreous of wet AMD patients, plays a role in ocular angiogenesis as well as VEGF-A. The fact that it is the first study to report the levels of lymphangiogenesis markers in human serum, vitreous and aqueous in AMD patients makes the findings of this study valuable. We think that the combined study of VEGF-A and VEGFR-1 in addition to lymphangiogenic biomarkers in AMD and inflammatory retinal diseases in future interventional studies with a larger patient group may be more enlightening.
Benzer Tezler
- Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda anti-vegf tedavilerinin etkinliğinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
HASAN GÖRKEM MARKİRT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Göz HastalıklarıMersin ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK ADIGÜZEL
- Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda prognoza etkili faktörler
The factors affecting prognosis of age-related macular degeneration
MEHMET GÖZAÇAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Göz HastalıklarıKaradeniz Teknik ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİDAYET ERDÖL
- Yaşa bağlı yaş tip makula dejenerasyonunda intravitreall ranibizumab etkinliği
Intravitreal ranibizumab injection in wet type age-related macular degeneration
NÜKHET ZAİM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Göz HastalıklarıUludağ ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. ALİ YÜCEL
- Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda ranibizumab tedavisi
Ranibizumab treatment in age-related macular degeneration
İSA KÖSEOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Göz HastalıklarıCumhuriyet ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYHAN DURSUN
- Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda optik koherens tomografinin tanıdaki ve takipteki yeri
Contribution of optical coherence tomography (OCT) in the process of diagnosis and follow-up of age-related macular degeneration
DERYA TÜZÜN KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Göz HastalıklarıUludağ ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖNER GELİŞKEN