Geri Dön

Kardiyovasküler sistemde yaşlanmanın neden olduğu oksidatif ve inflamatuvar stres üzerine metforminin etkilerinin sıçanlarda araştırılması

Investigation of the effects of metformin on oxidative and inflammatory stress caused by aging in the cardiovascular system in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 899532
  2. Yazar: ÖZGÜR BARIŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERİDE İPEK KOMSUOĞLU ÇELİKYURT
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Geriatri, Pharmaceutical Toxicology, Thoracic and Cardiovascular Surgery, Geriatrics
  6. Anahtar Kelimeler: Ateroskleroz, inflamasyon, metformin, yaşlılık, Hayvan deneyleri, Kardiyovasküler sistem, Oksidatif stres, Sıçanlar, Yaşlılar, Atherosclerosis, inflammation, metformin, senility, Animal experimentation, Cardiovascular system, Oxidative stress, Rats, Aged, Inflammation
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Yaşlanma, hücresel fonksiyonlarda ilerleyici düşüş, artan oksidatif zarar ve inflamasyon cevabıyla örüntülüdür. Artan hücre geçirgenliğiyle ekstrasellüler matriks ve intravasküler kan akımı bozulur. Litik aktivitenin artarak endotelyal hasar, trombüs agregasyonu, lökosit göçüne neden olarak, aterosklerotik plak oluşumuna kadar devam eden bu sürecin önlenmesi, kardiyovasküler korunmadaki ana hedeftir. Birçok deneysel hayvan çalışmasında ateroskleroz ile ilişkili yolaklar, insülin direncini önleyen ve inflamasyon kırıcı ilaçlar üzerine yapılan çalışmalar birçok patolojik kaskadı aydınlatmaktadır. Metformin, insülin direnci ve diyabetes mellitusa yönelik bir ilaç olarak geliştirilmişse de, birçok anti-inflamatuvar sürece olumlu katkısını gösteren etkili araştırmalar halen devam etmektedir. Yaşlı sıçanlarda aort ve kalp dokuları üzerinde yapılan bu çalışma ile metforminin anti-aterosklerotik, anti-inflamatuvar özellikleri incelenmiş, metforminin kardiyovasküler hastalıkların gelişimini hücre koruyucu etkisiyle nasıl önleyebileceği çok parametreli analizlerle araştırılmıştır. Yöntem: 24 aylık doğal yaşlanmış bir sıçan modeli oluşturuldu. 32 adet Wistar albino erkek sıçan, <8 aylık 16 adet genç ve >24 aylık 16 adet yaşlı olarak eşit 4 gruba ayrıldı. Deney gruplarına 100 mg/kg oral metformin 8 hafta verildi. Oksidatif belirteçlerle inflamatuvar sitokinler, gen ekspresyonu, doku biyokimya, immünohistokimya ve histolojik doku analizleriyle çok parametreli ve karşılaştırmalı olarak incelendi. Bulgular: Aort ve kalp dokularında, NF-κB, e-NOS, TGF-β, SOD1 değerleri metformin gruplarında antiinflamatuvar yönde düzelmiş; Ki67 ve PDGFR-β değerleri de metforminin hücre koruyuculuğu lehinde düzelmiş bulundu. İmmünhistokimyasal analizlerle yaşlı metformin gruplarında TNF-α düzeylerinin belirgin azaldığı gösterildi. Histolojik incelemede, yaşlı hayvanlarda görülen senil hücresel bozukluklar ve intimal düzensizliklerin, metformin alan yaşlı sıçanlarda, genç hayvan dokularına benzer şekilde, belirgin olarak düzeldiği ve verilerin mevcut sonuçları desteklediği görüldü. Sonuçlar: Yaşlılığa bağlı kardiyovasküler sistem değişikliklerinde, aort ve kalp dokularında metforminin anti-inflamatuvar, anti-oksidan ve sitoprotektif özellikleri hem gen ekspresyonuyla, hem de biyokimyasal ve immünohistokimyasal analizlerle gösterilmiş, histolojik incelemelerle de desteklenerek, metforminin, ateroskleroz ve senil kardiyak patolojilerden koruyucu olduğu öne sürülmüştür.

Özet (Çeviri)

Objective: Aging is patterned with progressive decline in cellular function, increased oxidative damage and inflammatory response. With increased cell permeability, the extracellular matrix and intravascular blood flow are impaired. The main goal in cardiovascular protection is to prevent the process that continues until the formation of atherosclerotic plaque by increasing lytic activity, causing endothelial damage, thrombus aggregation, and leukocyte migration. In many experimental animal studies, atherosclerosis-related pathways, studies on drugs that prevent insulin resistance and reduce inflammation illuminate many pathological cascades. Although metformin was developed as a drug for insulin resistance and diabetes mellitus, effective research is still ongoing showing its positive contribution to many anti-inflammatory processes. The anti-atherosclerotic and anti-inflammatory properties of metformin were investigated in this study, which was performed on aorta and heart tissues in aged rats, and how metformin could prevent the development of cardiovascular diseases with its cell-protective effect was investigated with multi-parameter analyzes. Method: A 24-month-old naturally aged rat model was created. 32 Wistar albino male rats were divided into 4 equal groups as 16 young <8 months old and 16 elderly >24 months old. 100 mg/kg oral metformin was given to the experimental groups for 8 weeks. Inflammatory cytokines with oxidative markers, gene expression, tissue biochemistry, immunohistochemistry and histological tissue analyzes were analyzed in a multi-parameter and comparative manner. Results: In the aorta and heart tissues, NF-κB, e-NOS, TGF-β, SOD1 values improved in the anti-inflammatory direction in the metformin groups; Ki67 and PDGFR-β values were also improved in favor of metformin cell protection. Immunohistochemical analyzes showed that TNF-α levels were significantly decreased in the elderly metformin groups. Histological examination revealed that senile cellular disorders and intimal irregularities seen in aged animals were significantly improved in aged rats receiving metformin, similar to tissues of young animals, and the data supported the present results. Conclusions: The anti-inflammatory, anti-oxidant and cytoprotective properties of metformin in the cardiovascular system changes due to aging have been demonstrated both by gene expression, biochemical and immunohistochemical analyzes, and supported by histological examinations, it has been suggested that metformin is protective against atherosclerosis and senile cardiac pathologies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  2. Tez No

    798524

    Comparison of the quality of life of patients with myocardial infarction and angina pectoris

    Miyokard enfarktüslü ve anjina pektorisli hastaların yaşam kalitelerinin karşılaştırılması

    MOHAMMAD GHALEB ABDULHUSSEIN ALKAROOSH

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    HemşirelikÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BAŞAK KARASU

  3. Tez No

    1011861

    Yaşlı sıçanlarda subkronik kannabidiol uygulamasının yaşlanma süresince kalp dokusunda oluşmur hasarlar üzerindeki potansiyel koruyucu etkisi

    The potential protective effects of subchronic cannabidiol administration on age-related cardiac tissue damage in aged rats

    GÜL BAYSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DUYGU KUMBUL

  4. Tez No

    539422

    HIV ile enfekte 40 yaş üstü bireylerde kırılganlığın tanımlanması ve ilişkili risk faktörlerinin belirlenmesi

    Frailty and related risk factors among people age 40 and above living with HIV

    MEHDİ HOUSSEİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM GÜLHAN HALİL

    PROF. DR. SERHAT ÜNAL

  5. Tez No

    361246

    Sıçanlarda hareket kısıtlama stresinin torasik aortanın yapı ve işlevlerinde oluşturduğu glikasyon/lipoksidasyon-temelli değişiklikler üzerine doksisiklinin dozla ilişkili etkileri

    Dose related effects of doxycycline on the glycation/lipoxydation-based structural and functional changes in thoracic aorta induced by restraint stress in rats

    ULYA KESKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiBaşkent Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. ŞABAN REMZİ ERDEM

Geri Dön