Pyrroloquinoline quinone (PQQ)'nun sıçanda yüksek yağlı diyetle oluşturulan karaciğer yağlanması modelinde sirt1 ve sirt3 üzerinden terapötik etkisi
Therapeutic effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) through on sirt1 and sirt3 in a rat model of fatty liver induced by high-fat diet
- Tez No: 905693
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP YIĞMAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 110
Özet
Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı (NAYKH) obezite, insülin direnci gibi yaygın metabolik bozukluklarla ilişkili olan, dünyada ve ülkemizde en sık görülen karaciğer hastalıklarından birisidir. NAYKH etyopatogenezinde önemli rol oynayan obezitenin dünyada epidemik boyutlara ulaşması nedeniyle, NAYKH tedavisiyle ilgili çalışmalar büyük önem taşımaktadır. Pyrroloquinoline quinone (PQQ), mitokondriyal biyogenezde rol alan antioksidan ve antiinflamatuar özellikler taşıyan, kinon kofaktör grubuna ait bir bileşiktir. Çalışmamızda yüksek yağlı diyet (YYD) ile alkolik olmayan yağlı karaciğer modeli oluşturulmuş sıçanlarda, PQQ'nun SIRT1 ve SIRT3 üzerinden terapötik etkisinin değerlendirmesi amaçlanmıştır. Çalışmamızda 29 adet erkek Wistar Albino sıçan Kontrol grubu, YYD grubu, YYD+PQQ10 grubu, YYD+PQQ20 grubu olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubu standart sıçan yemi ile beslenirken, diğer gruplara yüksek yağlı diyet 9 hafta boyunca verildi. YYD+PQQ10 grubuna YYD ile beslenmenin 6. haftasının sonunda PQQ 10 mg/kg/gün dozdan oral gavaj ile 21 gün boyunca, YYD+PQQ20 grubuna YYD ile beslenmenin 6. haftasının sonunda PQQ 20 mg/kg/gün dozdan oral gavaj ile 21 gün boyunca verildi. Deney süresince hayvanların vücut ağırlıkları düzenli aralıklarla takip edildi ve kan şekerleri düzeyleri ölçüldü. Deney sonunda tüm hayvanlar sakrifiye edildi. Sakrifikasyon sonrası elde edilen serum örneklerinden serum AST, ALT, LDL, HDL, trigliserid, total kolesterol düzeyleri ölçüldü. Karaciğer dokusundan süperoksit dismutaz ve katalaz düzeyleri kolorimetrik yöntemle ölçüldü. Karaciğer dokusundan elde edilen kesitlerin hematoksilen-eozin boyaması ile yağlanma, hepatoselüler balonlaşma, inflamatuar hücre infiltrasyonu parametreleri değerlendirilerek NAYKH aktivite skoru (NAS) ölçüldü. İmmünohistokimyasal yöntemler ile karaciğer örneklerinde SIRT1 ve SIRT3 ifadeleri değerlendirildi. Elde edilen sonuçlara göre çalışma sonunda YYD grubunun vücut ağırlığında Kontrol grubuna göre anlamlı olarak yükseklik görülürken (p0,05) PQQ'nun vücut ağırlığı üzerine olumlu etkilerine işaret etmektedir. Ayrıca PQQ uygulamasının YYD ile beslenme sonucu artan kan şekeri düzeylerine istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte olumlu etkileri olduğu gözlendi (p>0,05). AST ve ALT enzimlerinde ise anlamlı değişikliğe neden olmadığı görüldü (p>0.05). Lipid parametreleri düzeylerinin YYD grubunda istatiksel olarak anlamlı (p0,05). PQQ'nun yüksek yağlı diyetin karaciğer dokusunda oluşturduğu hasarı ve yağlanmayı azalttığı, SIRT1 ve SIRT3 ifadelerini arttırdığı görüldü.
Özet (Çeviri)
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common liver diseases worldwide, and in our country, it is associated with prevalent metabolic disorders such as obesity and insulin resistance. The prevalence of obesity— a significant factor contributing NAFLD pathogenesis —has reached epidemic proportions worldwide, underlying the importance of research on effective NAFLD treatments. Pyrroloquinoline quinone (PQQ) is a compound belonging to the quinone cofactor group that plays a role in mitochondrial biogenesis and has antioxidant and anti-inflammatory properties. In our study, we aimed to evaluate the therapeutic effect of PQQ through SIRT1 and SIRT3 in rats modeled as non-alcoholic fatty liver by high-fat diet (HFD). In our study, 29 male Wistar Albino rats were divided into 4 groups as Control, HFD, HFD+PQQ10, HFD+PQQ20. The Control group was fed with standard rat chow, while the other groups were given a high-fat diet for 9 weeks. The HFD+PQQ10 group received PQQ at a dose of 10 mg/kg/day by oral gavage for 21 days following a 6-week period of feeding with HFD. The HFD+PQQ20 group received PQQ at a dose of 20 mg/kg/day by oral gavage for 21 days following a 6-week period of feeding with HFD. During the experiment, both the body weights of the animals and blood glucose levels were monitored at regular intervals. Following sacrifice, serum samples were obtained for the measurement of AST, ALT, LDL, HDL, triglycerides, and total cholesterol levels. The colorimetric method was used to measure superoxide dismutase and catalase levels in liver tissue samples. Steatosis, hepatocellular ballooning and inflammatory cell infiltration parameters were evaluated hematoxylin and eosin stained sections, then the NAFLD activity score (NAS) was calculated. The SIRT1 and SIRT3 expressions in liver parafin sections were evaluated through immunohistochemical methods. According to the results obtained, at the end of the study, the body weight of the HFD group was significantly higher than the Control group (p0.05), indicating the positive effects of PQQ on body weight. In addition, it was observed that PQQ administration had favourable effects on blood glucose levels, which increased as a result of HFD feeding, although not statistically significant (p>0.05). AST and ALT enzymes showed no significant change (p>0.05). Levels of lipid parameters were significantly increased (p0.05). PQQ increased SIRT1 and SIRT3 immunopositivity and attenuated high-fat diet-induced liver injury and steatosis.
Benzer Tezler
- Pirolokinolin kinon'un (PQQ) SH-SY5Y hücre hattı üzerinde anti-Alzheimer etkilerinin araştırılması
Investigation of anti-Alzheimer effects of pyrroloquinoline quinone (PQQ) on SH-SY5Y cell line
CANAN BAĞCI TAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiPamukkale ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ASLI SEMİZ
- Pirolokinolin kinon'un HepG2 hücre hattı üzerindeki inflamatuar etkisinin araştırılması
Investigation of inflammatory effect of pyrroquinoline quinone on HepG2 cell line
RUMEYSA BUDAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiPamukkale ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ASLI SEMİZ
- Pyrroloquinoline quinone (PQQ)'nin farede böbrek, karaciğer, akciğer ve testis üzerine etkisinin ışık ve elektron mikroskopu ile incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ADNAN OTHMAN ELSADDER
- Pyrroloquinoline quinone (PQQ) synthesis and required for butanol metabolism in rhadobacter sphaeroides
Başlık çevirisi yok
SERVET ÖZCAN
Yüksek Lisans
İngilizce
1996
BiyolojiUniversity of Wisconsin-La CrosseBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. MARC A. ROTT
- HepG2 hücre hattında Pirolokinolin kinon (PQQ) ve Koenzim Q10'in mitokondriyal genler, mitomir'ler ve hücresel özellikler üzerine etkilerinin incelenmesi
Effects of Pyrroloquinoline quinone (PQQ) and coenzyme Q10 on mitochondrial genes, mitomirs and cellular properties in HepG2 cell line
MUHAMMED ALİ NALBANT
Doktora
Türkçe
2023
GenetikBilecik Şeyh Edebali ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ONUR EROĞLU