Geri Dön

Mersin ilindeki kronik obstrüktif akciğer hastalarında serum alfa-1 antitripsin düzeyi ve alfa-1 gen mutasyon sıklığı

Serum alpha-1 antitrypsin level and alpha-1 gene mutation frequency in patients with chronic obstructive pulmonary disease in mersin province

PDF İndir

  1. Tez No: 905773
  2. Yazar: GÜLDESTE KÖSE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUKADDER ÇALIKOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: alfa1 antitripsin, gen, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, alpha1 antitrypsin, chronic obstructive pulmonary disease, gene
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 65

Özet

Çalışmamızda Mersin ilinde Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tanılı hastalarda alfa-1 antitripsin (A1AT) gen mutasyon sıklığını belirlemek, nadir görülen alelleri tespit etmek ve serum A1AT seviyesinin solunum sisteminde fonksiyonel ve radyolojik etkilerini değerlendirmek amaçlanmıştır. Çalışmamıza GOLD (Global initiative for chronic Obstructive Lung Disease) rehberi KOAH tanı kriterlerine uyan stabil dönemde olan 641 gönüllü hasta dahil edildi. Tüm hastaların sosyodemografik verileri, klinik özellikleri, boy ve kilo ölçümleri, Modified Medical Research Council (mMRC) dispne skoru kaydedildi. Hastalara spirometrik solunum fonksiyon testi yapıldı. Hastaların, hemogram (hemoglobin (HB), beyaz kan hücresi (WBC), nötrofil (NEU), lenfosit (LYM)), c reaktif protein (CRP), aspartat aminotransferaz (AST), alanın amınotransferaz (ALT), serum A1AT değerleri kaydedildi. Akciğer bilgisayarlı tomoğrafi (BT) görüntüleme bulguları radyolojik raporlardan elde edildi. A1AT genotipleme testi için hastaların parmak ucundan kan alındı. Kan örnekleri , filtre kağıdına kurutulmuş kan lekeleri (DBS) olarak toplandı. Kuru kan örnekleri Progenika Biopharma S.A'ya gönderildi. Alele özgü A1AT genotipleme testi Progenika Labaratuarında (Progenika, Grifols şirketi, Derio, İspanya) yapıldı. Test sonuçları alphakit sisteminden öğrenildi. Çalışmamızda KOAH tanılı 641 hastanın 12'sinde (%1,87) A1AT gen mutasyonu saptandı. Gen mutasyonu olan hastalardan %25' i sık görülen S ve Z alellerine sahipken, %75'i nadir görülen alelleri taşıyordu (Pİ*M/P lowell, Pİ*M/I, Pİ*M/M Malton, Pİ*Z/M Malton, Pİ*I/I, Pİ*M Procida/M Procida). En sık görülen mutasyon %33,3 sıklıkla Pİ*M/P lowell iken, ikinci sırada %16,7 sıklık ile Pİ*M/S mutasyonu tespit edildi. A1AT gen mutasyonu olan hastaların yaş ortalaması gen mutasyonu olmayanlara göre anlamlı olarak daha düşüktü (p=0,009). Gen mutasyonu olan hastalarda eşlik eden hastalık olarak bronşektazi varlığı daha sık izlendi (p=0,016). Bunun dışında hastalar arasında sosyodemografik ve fonksiyonel olarak farklılık gözlenmedi. Hastalar radyolojik olarak değerlendirildiğinde gen mutasyonu olan ve olmayan hastalar arasında amfizem varlığı ve dağılımı açından anlamlı farklılık gözlenmedi; ancak gen mutasyonu gözlenen hastalarda bronşektazi daha sık izlendi (p=0,012). Gen mutasyonu olan hastalarda serum A1AT seviyesi anlamlı olarak daha düşüktü (p =0,000). Serum A1AT seviyesi ve CRP arasında orta dereceli bir pozitif korelasyon izlendi (p=0,000, r=0.488). Sonuç olarak Mersin ilinde KOAH tanılı hastalarda A1AT gen mutasyon sıklığı açısından Türkiye'nin diğer bölgelerine göre daha düşük bir sıklık saptandı. Bizim ilimizde de diğer bölgelerdeki tarama çalışmalarıyla uyumlu olarak nadir görülen aleller daha sık gözlendi. Tanımlanmış tek kesin genetik neden olan A1AT eksikliğine bağlı gelişen KOAH, spesifik A1AT tamamlama tedavisi ile önlenebilir/tedavi edilebilir özelliğe sahiptir. Bu nedenle A1AT eksikliğinin erken teşhisi önemlidir. KOAH tanılı tüm hastalarda A1AT eksikliği akılda tutulmalı ve araştırılmalıdır. Hastaların aile üyelerine yönelik tarama çalışmaları genişletilmelidir.

Özet (Çeviri)

The aim of this study was to determine the frequency of alpha-1 antitrypsin (A1AT) gene mutations, to identify rare alleles and to evaluate the functional and radiological effects of serum A1AT levels on the respiratory system in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Mersin province. In our study, 641 volunteer patients with stable COPD who met the GOLD (Global initiative for chronic obstructive lung disease) guideline diagnostic criteria for COPD were included. Sociodemographic data, clinical characteristics, height and weight measurements, Modified Medical Research Council (MmRC) dyspnea score were recorded. Spirometric pulmonary function test was performed. Hemogram (hemoglobin (HB), white blood cell (WBC), neutrophil (NEU), lymphocyte(LYM)), c reactive protein (CRP), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), serum A1AT values were recorded. Lung computed tomography (CT) imaging findings were obtained from radiologic reports. For A1AT genotyping test, blood was collected from the fingertips of the patients. Blood samples were collected as dried blood spots (DBS) on filter paper. The dried blood samples were sent to Progenika Biopharma S.A. Allele-specific A1AT genotyping test was performed at Progenika Laboratory (Progenika ,Grifols company, Derio, Spain). Test results were obtained from the alphakit system. In our study, A1AT gene mutation was detected in 12 (1.87%) of 641 patients with COPD. While 25% of the patients with gene mutations had the common S and Z alleles, 75% carried rare alleles (PI*M/P lowell, PI*M/I, PI*M/M Malton, PI*Z/M Malton, PI*I/I, PI*M Procida/M Procida). The most common mutation was PI*M/P lowell with a frequency of 33.3%, followed by PI*M/S with a frequency of 16.7%. The mean age of patients with A1AT gene mutation was significantly lower than those without gene mutation (p=0.009). The presence of bronchiectasis as a comorbidity was observed more frequently in patients with gene mutation (p=0.016). Otherwise, no sociodemographic and functional differences were observed between the patients. When the patients were evaluated radiologically, no significant difference was observed in the presence and distribution of emphysema between patients with and without gene mutation; however, bronchiectasis was observed more frequently in patients with gene mutation (p=0.012). Serum A1AT levels were significantly lower in patients with gene mutations (p=0.000). There was a moderate positive correlation between serum A1AT level and crp (p=0.000, r=0.488). In conclusion, the frequency of A1AT gene mutations in patients with COPD in Mersin province was lower than in other regions of Turkey. Rare alleles were observed more frequently in our province, in line with the screening studies in other regions. COPD associated with A1AT deficiency, the only identified definitive genetic cause, is preventable/treatable with specific A1AT complementation therapy. For this reason, early diagnosis of A1AT deficiency is important. A1AT deficiency should be kept in mind and investigated in all patients with COPD. Screening studies for family members of patients should be widened.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    248448

    Hepatit B virusu (HBV) ile kronik enfekte hastalarda HBV bazal kor promoter/prekor gen mutasyonları ve genotip değerlendirilmesi

    Basal core promoter/precore gene mutations in chronically infected patients with hepatitis B virus and genotype evaluation

    SEDA TEZCAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    MikrobiyolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜROL EMEKDAŞ

  2. Tez No

    417416

    Mersin ilindeki bir aile sağlığı merkezine kayıtlı altmış beş yaş ve üstü bireylerin erişkin aşılama durumları ve etkileyen faktörler

    Investigation of adult vaccination status and effecting factors in people aged 65 years and over registered to a family health center in Mersin city

    HATİCE BAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Aile HekimliğiMersin Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜLAY BÖĞREKCİ

  3. Tez No

    678536

    Fazla kilolu ve obez yetişkin bireylerde yeme davranışının yaşam doyumu, kendini sevme ve öz yeterlilik ile ilişkisinin incelenmesi

    The examination of the relationship between eating behavior and satisfaction with life, self-love, and self-efficacy in overweight and obese adults

    FURKAN KARTAL KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Beslenme ve DiyetetikÜsküdar Üniversitesi

    Klinik Psikoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MERVE SETENAY İRİS KOÇ

  4. Tez No

    866285

    Adana ili serbest eczane çalışanlarının covıd-19 pandemisinde tükenmişlik ve yaşam kalitesi düzeylerinin araştırılması

    Investigation of burnout and quality of life levels of private pharmacy employees in adana province during the covid-19 pandemic

    İREM ALTINÖREN EVGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Halk SağlığıMersin Üniversitesi

    Halk Sağlığı Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLÇİN YAPICI

  5. Tez No

    376920

    Diyarbakır ilindeki layşmanyalı hastaların demografik özellikleri ve coğrafik dağılımı

    Demographic features and geographic localization of patients with leishmania cutis in Diyarbakir

    VEYSİ FİDAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    DermatolojiDicle Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET HARMAN

Geri Dön