Philedelphia kromozomu negatif kronik miyeloproliferatif hastalıkların klinik ve laboratuvar özelliklerinin irdelenmesi
Evaluation of the clinical and laboratory features of philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative diseases
- Tez No: 912242
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE GÜLTÜRK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: KMPH, Tromboz, PMF, Laboratuvar, MPN, Thrombosis, PMF, Laboratory
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İç Hastalıkları Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
AMAÇ Kronik miyeloproliferatif hastalıklar (KMPH), esansiyel trombositemi (ET), polisitemi vera (PV), primer miyelofibrozis (PMF) ve sınıflandırılamayan KMPH alt gruplarını içeren, kemik iliği hücrelerinin klonal proliferasyonu ile karakterize edilen bir hastalık grubudur. Kronik miyeloproliferatif hastalıkların alt grup özellikleri ve sürücü mutasyon tipleri dikkate alındığında; lökositoz, polisitemi, trombositoz, splenomegali, kemik iliği fibrozisi, lösemik progresyon, artmış kardiyovasküler risk ve azalmış sağkalım gibi klinik/laboratuvar özellikler sergilemektedir. Son yıllarda yapılan bilimsel araştırmalarla, KMPH' lar için tromboz riski, lösemik progresyon ve sağkalım tahminine yönelik ortak skorlama sistemleri geliştirilmiştir. Bu çalışmamızda KMPH' ların klinik ve laboratuvar özelliklerini incelemeyi; KMPH' lar için oluşturulmuş skorlama sistemlerini kendi çalışma grubumuzda kullanarak hastalarımızın progresyon riskini ve tedavi stratejilerini irdelemeyi hedefliyoruz. GEREÇ VE YÖNTEM Bu çalışmamıza Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hematoloji polikliniğine 3 aylık aralıklarla başvuran, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ)'nün 2016 KMPH kriterlerine göre PV, ET, PMF, post PV-MF, post ET-MF tanısı olan hastalar dahil edildi, hastaların klinik ve laboratuvar özellikleri retrospektif olarak incelendi. Çalışmamız 76 (%48,8) PV, 55 (%35,3) ET, 19 (%12,1) PMF, 3 (%1,9) post ET-MF, 3 (%1,9) post PV-MF hastasını kapsamaktadır. Tüm analizler SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 24.0 yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İlk olarak, değişkenlerin normal dağılım gösterip göstermediğini değerlendirmek için“Kolmogorov-Smirnov testi”uygulanmıştır. Test sonucunda anormal dağılım gösteren veriler“medyan (minimum-maksimum)”olarak, x normal dağılım gösteren veriler ise“ortalama ± standart sapma”olarak ifade edilmiştir. Kategorik değişkenler sayı (n) ve yüzde (%) olarak sunulmuştur. Hastalar, tanı gruplarına (PV, ET, PMF) ve genetik mutasyonlarına (JAK, CALR, MPL, TRIPLE (-)) göre karşılaştırılmış olup, bu kategorik değişkenler arasındaki ilişkileri değerlendirmek için“ki-kare testi”kullanılmıştır. 2×2 tablolarda p değeri hesaplaması, gözlenen en küçük teorik frekans değerine göre uygun test yöntemi seçilerek yapılmıştır. Teorik frekans >25 olduğunda“Pearson Ki-kare testi”, 5 ile 25 arasında olduğunda“Yates Ki-kare testi”ve <5 olduğunda“Fisher'in Exact Testi”kullanılmıştır. 3×2 tablolarda p değeri hesaplaması, her bir göz için hesaplanan teorik frekanslar içinde 5'ten küçük olanların yüzdesi %20'den küçükse“Pearson ki-kare testi”, eğer %20'den büyükse“Fischer-Exact testi”kullanılarak yapılmıştır. Anormal dağılım gösteren sürekli verilerde, iki bağımsız grup arasındaki farklılıkları değerlendirmek için“Mann-Whitney U testi”, birden fazla bağımsız grup arasındaki farklılıkları değerlendirmek için ise“Kruskal-Wallis testi”kullanılmıştır. Tromboz-Splenomegali, JAK-Splenomegali, CALR-Splenomegali, JAK-Tromboz ve CALR-Tromboz arasındaki ilişkiler“lojistik regresyon analizi”ile analiz edilmiştir. Bu test, bağımlı değişkenin kategorik olduğu durumlarda bağımsız değişkenlerin etkisini değerlendirmek için kullanılmıştır. Analiz sırasında her bir değişkenin bağımlı değişken üzerindeki etkisi, olasılık oranı (Exp(B)), güven aralığı (%95 GA) ve anlamlılık düzeyi (p-değeri) ile raporlanmıştır. Bu yöntem, değişkenler arasındaki potansiyel ilişkileri ve bu ilişkilerin istatistiksel anlamlılık düzeylerini belirlemek amacıyla tercih edilmiştir. Tüm istatistiksel analizlerde anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edilmiş, elde edilen bulgular detaylı istatistiksel veriler ile birlikte raporlanmış ve tablolar halinde sunulmuştur. BULGULAR Çalışmamıza PV tanılı 76 (%48,8), ET tanılı 55 (%35,3), PMF tanılı 19 (%12,1), post-ET/PV MF tanılı 6 (%3,8) hasta dahil edildi. Hastaların yaş ortalaması 56,02±12,406 yıldı ve kadın/erkek oranı 1,13 idi. Genel kohortta hastaların 121'inde (%77,6) JAK2 mutasyonu pozitif, 10'unda (%6,4) CALR mutasyonu pozitif, 1'inde (%0,6) MPL mutasyonu pozitif ve 24'ünde (%15,3) ise triple negatifti. JAK2 mutasyonu olan xi hastalarda WBC, HGB değerleri daha yüksek; splenomegali varlığı daha sık tespit edildi. CALR mutasyonu taşıyan hastalarda ise PLT yüksekliği ve tromboz birlikteliğinin daha sık olduğu tespit edildi. IPSET yüksek riskli ET grubunda tromboz diğer ET' lere kıyasla daha yüksek tespit edildi. Polisitemia vera tanısı olanlarda diğer Philedelphia negatif KMPH hastalarına kıyasla daha sık tromboz tespit edildi. Erkeklerde arteriyel ve venöz tromboz kadınlardan daha sık saptanırken trombositoz ise kadınlarda erkeklere kıyasla daha sıktı. SONUÇLAR Çalışmamızın amacı hematoloji kliniğimizde takip edilen Philedelphia negatif KMPH tanılı hastaların klinik/laboratuvar ve genetik özelliklerinin gözden geçirilmesi idi.
Özet (Çeviri)
AİM Chronic myeloproliferative neoplasms (CMPNs) represent a group of disorders characterized by the clonal proliferation of bone marrow cells, encompassing essential thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV), primary myelofibrosis (PMF), and unclassifiable CMPN subtypes. Considering the subgroup characteristics and driver mutation types of CMPNs, these diseases exhibit clinical and laboratory features such as leukocytosis, polycythemia, thrombocytosis, splenomegaly, bone marrow fibrosis, leukemic progression, increased cardiovascular risk, and reduced survival. In recent years, scientific studies have led to the development of standardized scoring systems for assessing thrombosis risk, leukemic progression, and survival in CMPNs. In this study, we aim to analyze the clinical and laboratory features of CMPNs and to evaluate the applicability and significance of these scoring systems within our own study cohort. MATHERİALS AND METHODS This study included patients who were admitted to the Hematology Clinic of University of Health Sciences Bakırköy Dr. Sadi Konuk Training and Research Hospital and diagnosed with polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), primary myelofibrosis (PMF), post-PV myelofibrosis (post-PV MF), or post-ET myelofibrosis (post-ET MF) according to the 2016 World Health Organization (WHO) criteria for chronic myeloproliferative neoplasms (CMPNs). Our study cohort comprised 76 patients with PV (48.8%), 55 with ET (35.3%), 19 with PMF (12.1%), 3 with post-ET MF (1.9%), and 3 with post-PV MF (1.9%). All analyses were performed using the SPSS (Statistical Package for Social Sciences) version 24.0 software. Initially, the Kolmogorov-Smirnov test was applied to evaluate whether the variables followed a normal distribution. Data with non-normal distribution were expressed as“median (minimum-maximum),”while data with normal xiii distribution were presented as“mean ± standard deviation.”Categorical variables were summarized as frequencies (n) and percentages (%). Patients were compared according to diagnostic groups (PV, ET, PMF) and genetic mutations (JAK, CALR, MPL, TRIPLE (-)), and the chi-square test was used to evaluate relationships among these categorical variables. For 2×2 contingency tables, the p-value calculation method was selected based on the smallest observed theoretical frequency. Specifically, the Pearson chi-square test was applied when the theoretical frequency was >25, the Yates chi-square test when it was between 5 and 25, and Fisher's exact test when it was <5. For 3×2 contingency tables, if less than 20% of the calculated theoretical frequencies for each cell were <5, the Pearson chi-square test was used. If this percentage exceeded 20%, Fisher's exact test was applied. For continuous variables with non-normal distribution, the Mann-Whitney U test was used to assess differences between two independent groups, while the Kruskal-Wallis test was employed to evaluate differences among more than two independent groups. The relationships between thrombosis-splenomegaly, JAK-splenomegaly, CALRsplenomegaly, JAK-thrombosis, and CALR-thrombosis were analyzed using logistic regression analysis. This method was employed to evaluate the effect of independent variables on a categorical dependent variable. During the analysis, the effect of each variable on the dependent variable was reported as odds ratio (Exp(B)), confidence interval (95% CI), and significance level (p-value). This approach was chosen to identify potential relationships between variables and determine their statistical significance. In all statistical analyses, a significance level of p<0.05 was considered. The findings were reported in detail along with comprehensive statistical data and presented in tables. FİNDİNGS Our study included 76 patients (48.8%) diagnosed with polycythemia vera (PV), 55 (35.3%) with essential thrombocythemia (ET), 19 (12.1%) with primary myelofibrosis xiv (PMF), and 6 (3.8%) with post-ET/PV myelofibrosis (MF). The mean age of the patients was 56.02 ± 12.406 years, and the female-to-male ratio was 1.13. In the overall cohort, 121 patients (77.6%) were positive for the JAK2 mutation, 10 (6.4%) for the CALR mutation, 1 (0.6%) for the MPL mutation, while 24 patients (15.3%) were triple-negative. Patients with the JAK2 mutation exhibited higher WBC and HGB levels and a higher prevalence of splenomegaly. Conversely, patients with the CALR mutation were more frequently associated with elevated platelet (PLT) levels and co-occurring thrombosis. Thrombosis was more commonly detected in the high-risk IPSET ET group compared to other ET patients. Patients diagnosed with polycythemia vera had a higher incidence of thrombosis compared to those with other Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms. Arterial and venous thrombosis was more frequently observed in males, whereas thrombocytosis was more common in females. RESULTS The aim of our study was to review the clinical, laboratory, and genetic characteristics of patients diagnosed with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs) who were followed up in our hematology clinic.
Benzer Tezler
- BCR-ABL (PH kromozomu) negatif kronik myeloproliferatif neoplazilerdeki kemik iliği mikroçevresi özelliklerinin bu hastalıkların ayırıcı tanısındaki önemi
The signature of bone marrow microenvironment for differantial diagnosis of bcr-abl negative myeloproliferative neoplasms
YASEMİN YUYUCU KARABULUT
- Malignite ile tek gen mutasyonları ve kromozom düzensizliklerinin ilişkisi üzerine araştırmalar
Investigations on the relationship between malignancy and a single gene mutation and chromosomal abnormalities
M. NAİL ALP
Doktora
Türkçe
1983
Tıbbi BiyolojiDicle ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. NURETTİN BAŞARAN
- Genç Türk erişkinlerinde temel antropometrik ölçümler ve yağlanma oranları
Başlık çevirisi yok
NURPERİ HIZAL
Yüksek Lisans
Türkçe
1989
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA GÜNÖZ
- Benign prostat hiperplazisi ve prostat kanserinde PSA ve PAP'ın karşılaştırılması ve etkileyen faktörler
Başlık çevirisi yok
A. EKREM PİRSELİMOĞLU