Geri Dön

Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile sepsis oluşturulmuş ratlarda sunitinib tedavisinin karaciğer ve böbrek üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of sunitinib treatment on liver and kidney in rats induced with sepsis by cecal ligation and puncture method

PDF İndir

  1. Tez No: 912324
  2. Yazar: AHMET KÜÇÜK
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NURHAK AKSUNGUR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Sunitinib, Sepsis, Böbrek, Karaciğer, Sunitinib, Sepsis, Kidney, Liver
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Amaç: Bir tirozin kinaz inhibitörü olan Sunitinibin çekal ligasyon ve delme yöntemi ile sepsis oluşturulmuş ratlardaki muhtemel antiinflamatuar ve sepsise karşı koruyucu etkinliğinin incelenmesi ve kısıtlı sayıda tedavi modalitesi bulunan sepsiste literatüre yeni tedavi seçeneklerinin olabileceğini göstermektir. Gereç ve Yöntem: Çekal ligasyon ve delme yöntemi (CLP) ile sepsis indüksiyonundan 1 saat önce sıçanlara Sunitinib tedavisi verildi. Tedavi grubunda sıçanlara 12,5 mg/kg, 25 mg/kg ve 50 mg/kg olmak üzere üç farklı dozda Sunitinib tedavisi uygulandı. Sıçanlar sepsis indüksiyonunu takiben 16. saatin sonunda yüksek doz tiyopental anestezisi ile sakrifiye edildi. Karaciğer ve böbrek dokuları ve kanları alındı. Alınan dokularda ELISA yöntemi, PCR yöntemi ve histopatolojik yöntemler ile çeşitli parametrelere bakıldı. Survival analiz grubundaki sıçanlara ise CLP ile sepsis indüksiyonundan 1 saat önce 12,5 mg/kg, 25 mg/kg ve 50 mg/kg Sunitinib tedavisi verildi. CLP ile sepsis indüksiyonundan itibaren 96 saat gözlemlendi. Ölüm saatleri dikkate alınarak survive analizleri yapıldı. Bulgular: ELISA, PCR ve histopatoloji sonuçlarına göre 12,5 mg/kg Sunitinib ile tedavi edilen grupta proinflamatuar sitokin seviyelerinin, inflamasyona ve hücre ölümüne yol açan gen seviyelerinin ve hücresel düzeyde meydana gelen ve histopatoloji ile tespit edilen histolojik değişimlerin sepsis grubuna göre oldukça düşük olduğu ve sağlıklı gruba en yakın grup olduğu belirlendi. 50 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup ise hiç tedavi almamış sepsis grubuna yakın sonuçlar vermiştir. Survive analizine bakıldığında ise sağlıklı gruba en yakın sağkalım analizi sonucu veren grup 12,5 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup olmuştur. Bu grubu sırasıyla 25 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup ve 50 mg/kg Sunitinib tedavisi alan grup izlemiştir. Sonuç: Sunitinib tedavisinin düşük dozlarda, sepsisteki antiinflamatuar aktiviteyi sınırlandırdığı, sağkalımı uzattığı ve histopatolojik hasarın ilerlemesini azalttığı görülmüştür. Sunitinib, bu etkilerine bakıldığında, yapılacak kampsamlı çalışmalar sonucunda sepsis tedavisinde kullanılmaya aday moleküllerden biri olması muhtemeldir.

Özet (Çeviri)

Aim: To examine the possible anti-inflammatory and anti-sepsis effectiveness of Sunitinib, a tyrosine kinase inhibitor, in rats with sepsis induced by the cecal ligation and puncture method, and to show that there may be new treatment options in the literature for sepsis, where there are a limited number of treatment modalities. Materials and Methods: Sunitinib treatment was given to rats 1 hour before sepsis induction with CLP. In the treatment group, rats were treated with Sunitinib at three different doses: 12.5 mg/kg, 25 mg/kg and 50 mg/kg. Rats were sacrificed with high dose thiopental anesthesia at the end of the 16th hour following sepsis induction. Liver and kidney tissues and blood were taken. Various parameters were examined in the tissues taken using the ELISA method, PCR method and histopathological methods. Rats in the survival analysis group were treated with 12.5 mg/kg, 25 mg/kg and 50 mg/kg Sunitinib 1 hour before sepsis induction with CLP. Observed for 96 hours from sepsis induction with CLP. Survival analyzes were performed taking into account the time of death. Results: According to the results of ELISA, PCR, and histopathology, it was determined that in the group treated with 12.5 mg/kg Sunitinib, the levels of proinflammatory cytokines, gene levels leading to inflammation and cell death, and histological changes detected by histopathology at the cellular level were significantly lower compared to the sepsis group, and this group was found to be closest to the healthy group. The group receiving 50 mg/kg Sunitinib treatment gave results similar to the sepsis group that received no treatment. When looking at the survival analysis, the group that gave the closest survival analysis result to the healthy group was the group receiving 12.5 mg/kg Sunitinib treatment. This group was followed by the group receiving 25 mg/kg Sunitinib treatment and the group receiving 50 mg/kg Sunitinib treatment, respectively. Conclusion: Sunitinib treatment at low doses was observed to limit the anti-inflammatory activity in sepsis, prolong survival and reduce the progression of histopathological damage. Considering these effects, Sunitinib is likely to be one of the candidate molecules to be used in the treatment of sepsis as a result of comprehensive studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    390868

    Deneysel peritonit modeli ile kontamine alan oluşturulan ratlarda ventral herni tamirinde kompozit sentetik greft kullanımının değerlendirilmesi

    Evaluation of composite synthetic greft use in treatment of rat ventral hernia in which A contaminated field is created by experimental peritonitis model

    AHMET BURAK ÇİFTCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Genel CerrahiYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RIZA HALDUN GÜNDOĞDU

  2. Tez No

    194597

    Septik ratlarda leflunomidin antioksidan etkisi

    The antioxidant effect of leflunomide in septic rats

    MURAT SÜRÜCÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Anestezi ve Reanimasyonİnönü Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. ERDOĞAN ÖZTÜRK

  3. Tez No

    156733

    Septik ratlarda plazma sitokin düzeyi ve oksidatif stres üzerine metilen mavisinin etkileri

    The effects of methylene blue on plasma cytokine levels and oxidative stress in septic rats

    E.EBRU SIZANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Anestezi ve Reanimasyonİnönü Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. SEMRA DEMİRBİLEK

  4. Tez No

    497692

    Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile oluşturulan rat sepsis modelinde ivabradin kullanımının mortalite üzerine etkisinin araştırılması

    The effects of ivabradi̇ne usage on mortality in the rat sepsis model settled by the cekal ligation and puncture method

    ÜMİT REZZUKOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. Nefise Öztoprak

  5. Tez No

    288650

    Deneysel sepsis oluşturulan sıçanlarda antibiyotik, kortikosteroid ve vitamin K kullanımlarının inflamatuar belirteçler, hematolojik parametreler ve yaşam süreleri üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of antibiotic, corticosteroid and vitamin K administrations on inflammatory markers, hematologic parameters and survival times in experimental sepsis in rats

    SEÇKİN ÖZKANLAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH AKÇAY

Geri Dön