Geri Dön

Ratlarda steroidin indüklediği femur başı osteonekrozu üzerine ferulik asitin kemoprofilaktik etkisi

Chemoprophylactic effect of ferulic acid on steroid-induced femoral head osteonecrosis in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 918507
  2. Yazar: ENES BAŞER
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. OKTAY ADANIR, DR. AHMET UTKU GÜRÜN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Ortopedi ve Travmatoloji, Orthopedics and Traumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Ferulic acid, Osteonecrosis of Femoral Head, Methylprednisolone, Lipopolysaccharide
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Amaç: Bu tez çalışmasında, sıçanlarda steroidle indüklenen femur başı osteonekroz (FBON) modelinde Ferulik Asit tedavisinin antioksidan, anti apoptotik, osteoblastik, osteoprotektif ve hipolipidemik etkilerinin biyokimyasal, histopatolojik, histomorfometrik ve immunohistokimyasal açıdan değerlendirilmesi hedeflenmektedir. Gereç ve Yöntem: Toplam 32 adet Sprague-Dawley cinsi genç-erişkin dişi sıçan, randomize olarak dört gruba ayrıldı. Kontrol grubuna deney gruplarına enjeksiyon yapıldığı günlerde intraperitoneal/intramüsküler salin solüsyonu verildi. Ferulik asit grubuna deney grubuna enjeksiyon yapıldığı günlerde intraperitoneal/intramüsküler salin solüsyonu verildi. Dört hafta boyunca oral yolla Ferulik asit (50 mg/kg/gün) uygulandı. AVN ve AVN+Ferulik asit gruplarına FBON modeli oluşturmak için Lipopolisakkarit (LPS) (20 μg/kg) ve Metilprednizolon (MPS) (40 mg/kg) enjeksiyonları yapıldı. AVN+Ferulik asit grubunda FBON indüksiyonu birlikte her gün ve günde bir kez oral yolla Ferulik asit (50 mg/kg/gün) uygulandı. Tüm sıçanlar dördüncü haftanın sonunda genel anestezi altında intrakardiyak kan alma ve sakrifikasyon işlemine tabi tutuldu. Sakrifikasyon sonrası sağ femurları cerrahi olarak çıkartıldı. Alınan serumlar ELISA yöntemi ve biyokimyasal inceleme için saklandı. Femur başı dokuları histopatolojik, histomorfometrik ve immünohistokimyasal açıdan incelendi. Bulgular: Histopatolojik bulgularda AVN+Ferulik asit grubunda, AVN grubuna kıyasla femur başında osteonekrozun ve anomalilerin azaldığı, hayvanların yarıdan fazlasında kemik trabeküllerinin kontrol grubuna benzer şekilde bütün ve düzenli yapısını koruduğu, boşlukların ve aralıkların yok olduğu görüldü. Trabeküllerde osteosit sayısının normale yaklaştığı görüldü. Piknotik hücrelerin ve boş lakünlerin sayısının azaldığı görüldü. İmmünohistokimyassal bulgularda ise AVN grubunda Bcl-2 seviyesi anlamlı olarak azalarak 28,34 ± 11,00'e düştüğü tespit edildi (P=0,0002). Ferulik asit uygulaması yapılan AVN+İlaç grubunda ise Bcl-2 seviyesi 32,77 ± 12,07 olarak ölçülerek, AVN grubuna göre hafif bir artış izlendi. Ferulik asit uygulanan AVN+İlaç grubunda PECAM/CD31 ekspresyonu 3,14 ± 1,46 seviyesine ulaşarak AVN grubuna kıyasla bir miktar artış gösterdi. Ancak, bu düzey kontrol ve ilaç grubuna göre hala daha düşük bulundu. FBON modelinde femur başı dokusunda endotel hücrelerinin primer regülatörü olan anjiyogenik faktör VEGF immünreaktiviteleri incelendi. AVN grubunda VEGF seviyesi anlamlı olarak azalarak 138,34 ± 10,07 olarak tespit dildi. AVN+İlaç grubunda ise VEGF ekspresyonu 150,8 ± 14,61 seviyesine ulaşarak AVN grubuna kıyasla anlamlı bir artış gösterdi. Sonuç: Tüm verilerimiz, sıçanlarda oluşturulan FBON modelinde lipopolisakkarit ve steroid kaynaklı oluşan DNA oksidatif ve lipit peroksidatif hasarın bir sonucu olarak ortaya çıkan kemik, vasküler ve hematopoetik hücre hasarlarının iyileştirilmesinde ve hasarın azaltılmasında Ferulik Asit uygulanmasıyla başarılı bir sonuç alınabileceği gösterilmiştir. Bu antioksidan, endotel koruyucu ve apopitoz önleyici etki, erken evre osteonekroz için umut verici bir tedavi olabilir. Anahtar Kelime: Ferulik asit, femur başı osteonekroz, metilprednizolon, lipopolisakkarit

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Aim: This thesis aims to evaluate the antioxidant, anti-apoptotic, osteoblastic, osteoprotective, and hypolipidemic effects of Ferulic Acid in a steroid-induced femoral head osteonecrosis (FHON) model in rats through biochemical, histopathological, histomorphometric, and immunohistochemical analyses. Materials and Methods: A total of 32 young-adult female Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups. The control group received intraperitoneal/intramuscular saline solution on the same days as the experimental groups received injections. The Ferulic Acid group also received saline solution, along with oral administration of Ferulic Acid (50 mg/kg/day) for four weeks. To induce the FHON model, Lipopolysaccharide (LPS) (20 μg/kg) and Methylprednisolone (MPS) (40 mg/kg) injections were administered to the AVN and AVN+Ferulic Acid groups. In the AVN+Ferulic Acid group, daily oral Ferulic Acid (50 mg/kg/day) was administered alongside FHON induction. At the end of the fourth week, all rats underwent intracardiac blood sampling and euthanasia under general anesthesia. Following euthanasia, the right femurs were surgically removed. The collected serum samples were stored for biochemical analysis using the ELISA method, and femoral head tissues were examined histopathologically, histomorphometrically, and immunohistochemically. Results: Histopathological analysis revealed that in the AVN+Ferulic Acid group, femoral head osteonecrosis and abnormalities were reduced compared to the AVN group. More than half of the animals maintained intact and well-organized bone trabeculae similar to the control group, with fewer gaps and irregularities. The number of osteocytes approached normal levels, and the presence of pyknotic cells and empty lacunae was reduced. In immunohistochemical analyses, the Bcl-2 level in the AVN group significantly decreased to 28.34 ± 11.00 (P=0.0002). In the AVN+Ferulic Acid group, Bcl-2 levels increased slightly to 32.77 ± 12.07 compared to the AVN group. Moreover, PECAM/CD31 expression in the AVN+Ferulic Acid group reached 3.14 ± 1.46, showing a slight increase compared to the AVN group but remaining lower than in the control and Ferulic Acid groups. In the FHON model, the immunoreactivity of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), a key regulator of endothelial cells in femoral head tissue, was examined. The VEGF level significantly decreased in the AVN group to 138.34 ± 10.07. However, in the AVN+Ferulic Acid group, VEGF expression increased to 150.8 ± 14.61, showing a significant rise compared to the AVN group. Conclusion: The obtained data suggest that Ferulic Acid treatment may effectively reduce bone, vascular, and hematopoietic cell damage caused by oxidative DNA damage and lipid peroxidation induced by lipopolysaccharides and steroids. The antioxidant, endothelial-protective, and anti-apoptotic effects of Ferulic Acid indicate that it may serve as a promising treatment for early-stage osteonecrosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    962577

    Ratlarda steroidin indüklediği femur başı osteonekrozu üzerine kafeik asitin kemoprofilaktik etkisi

    The chemoprophylactic effect of caffeic acid on steroid-induced femoral head osteonecrosis in rats

    AHMET POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVER ÇAĞLAR

    UZMAN ABDURRAHMAN ACAR

  2. Tez No

    171267

    Sirolimus ve tacrolimusun karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ERKUT KESKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Genel CerrahiEge Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MURAT KILIÇ

  3. Tez No

    225212

    Baş ve boyun bölgesine radyoterapi uygulanan ratlarda proksimal özefageal ve hipofarengeal fibrozisi önlemede metilprednizolon ve halofigunonun etkinliği

    The effects of metylprednisolone and halofuginone in preventing proximal esophageal and hypopharengeal fibrosis in rats delivered radiotherapy to their head and neck region

    HAKAN DABAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Kulak Burun ve BoğazFırat Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TURGUT KARLIDAĞ

  4. Tez No

    702999

    Fasiyal sinir hasarı sonrası melatonin ve steroidin iyileşme üzerine etkisinin elektrofizyolojik ve histopatolojik olarak karşılaştırılması

    Electrophysiological and histopathological comparison of the effects of melatonin and steroid on healing after facial nerve damage; experimental animal study

    ABDULKERİM TAŞDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAUF OĞUZHAN KUM

  5. Tez No

    741667

    İntratrakeal asit aspirasyonu ile ARDS oluşturulan ratlarda hesperidinin akciğer hasarı ve kan gazı değişikliklerine etkisi

    Hesperidine's lung damage and blood gas changes in rats created by intratracheal acid aspiration effect

    ZEYNEP ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ERHAN KARAASLAN

Geri Dön