Çoklu ilaç dirençli acinetobacter Baumannii izolatlarına karşı tetrasiklin-HCL yüklü PCL (Poli-ε-kaprolakton) nanopartiküllerin geliştirilmesi, karakterize edilmesi ve etkinliklerinin değerlendirilmesi
Development, characterization and evaluation of tetracycline-HCL loaded (Poly-ε-caprolactone) nanoparticles against multidrug resistant acinetobacter Baumannii isolates
- Tez No: 921932
- Danışmanlar: PROF. DR. ARZU GÖRMEZ, PROF. DR. SERAP ACAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzurum Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 113
Özet
Antibiyotik dirençliliğine karşı en güncel yaklaşımlardan biri nano taşıma sistemleri ile hedefe yönelik ilaç moleküllerinin geliştirilmesidir. Bu tez çalışmasında, çoklu ilaç dirençli Acinetobacter baumannnii izolatlarına karşı antibiyotiklerin etkinliğini artırmak adına çift emülsiyon evaporasyon yöntemiyle Tetrasiklin-HCl yüklü Poli-ε-kaprolakton (PCL) nanopartikülleri sentezlenmiştir. Sentezlenen nanopartiküllerin ortalama boyutları dinamik ışık saçılması (DLS), zeta potansiyelleri polidispersite indeksi (PDI) ve elektroforetik ışık saçılımıyla (ELS) ölçülmüştür. Nanopartiküllerin enkapsülasyon etkinliği UV-Vis spektrofotometre ile indirek olarak, ilaç yükleme kapasitesi ve reaksiyon verimi ise kuru ağırlık üzerinden belirlenmiştir. Tetrasiklin-HCl yüklü PCL nanopartiküllerin (Tetra-PCL) yüzey fonksiyonel grupları fourier dönüşümlü kızılötesi spektroskopisi (FT-IR) ile yüzey morfolojileri ise taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile değerlendirilmiştir. Tetra-PCL nanopartiküllerinden salınan antibiyotik miktarı in vitro salım testi ile belirlendikten sonra nanopartiküllerin antimikrobiyal etkinliği mikrodilüsyon tekniği ile tespit edilmiştir. Nanopartikülün sitotoksik etkisi insan dermal fibroblast (HDF) hücrelerinde MTT testi ile belirlenmiştir. Yapılan çalışmalar sonucunda Tetra-PCL nanopartiküllerinin enkapsülasyon etkinliği %71,70, ilaç yükleme kapasitesi %34,06, reaksiyon verimi ise %60,14 olarak hesaplanmıştır. Nanopartikülün ortalama boyutu, PDI ve zeta potansiyeli değeri sırasıyla 372,2±9,494, 0,568±0,039, -1,37±0,129 mV olarak belirlenmiştir. Tetra-PCL nanopartikülleri FT-IR ile analiz edildiğinde yüzey kimyasının PCL olduğu ve yüzeyinde az da olsa Tetrasiklin-HCl adsorbe olduğu gözlenmiştir. Tetra-PCL nanopartiküllerinin SEM ile yapılan morfolojik analizlerinde yapılarının küresel olduğu ve serbest antibiyotiğe göre nanopartiküllerin A-2 izolatında (15,12 µg/mL) MIC değerini 2 kat, A-3 izolatında ise (7,56 µg/mL) 4 kat düşürdüğü belirlenmiştir. Sonuç olarak, Tetra-PCL nanopartiküllerinin doza bağlı olarak toksisitesinin düşük olduğu ve sentezlenen nanopartiküllerin serbest Tetrasiklin-HCl'e oranla A. baumannii'nin bazı izolatları üzerine etkinliğinin olduğu tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
One of the most recent approaches against antibiotic resistance is the development of targeted drug molecules with nano-transport systems. In this study, tetracycline-HCl loaded poly-ε-caprolactone (PCL) nanoparticles were synthesised by double emulsion evaporation method to enhance the efficacy of antibiotics against multidrug resistant Acinetobacter baumannnii isolates. The average sizes of the synthesised nanoparticles were measured by dynamic light scattering (DLS), zeta potentials by polydispersity index (PDI) and electrophoretic light scattering (ELS). The encapsulation efficiency of the nanoparticles was determined indirectly by UV-Vis spectrophotometer, while drug loading capacity and response efficiency were determined on a dry weight basis. The surface functional groups of tetracycline-HCl loaded PCL nanoparticles (Tetra-PCL) were evaluated by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR) and their surface morphology by scanning electron microscopy (SEM). The amount of antibiotic released from Tetra-PCL nanoparticles was determined by in vitro release assay and the antimicrobial activity of the nanoparticles was determined by microdilution technique. The cytotoxic effect of the nanoparticles was determined by the MTT assay using human dermal fibroblast (HDF) cells. As a result of the studies, the encapsulation efficiency of Tetra-PCL nanoparticles was calculated to be 71.70%, the drug loading capacity to be 34.06% and the response efficiency to be 60.14%. The average size, PDI and zeta potential values of the nanoparticles were determined to be 372.2±9.494, 0.568±0.039 and -1.37±0.129 mV, respectively. FT-IR analysis of Tetra-PCL nanoparticles revealed that the surface chemistry was PCL and some tetracycline-HCl was adsorbed on the surface. Morphological analysis of Tetra-PCL nanoparticles by SEM showed that their structures were spherical and the nanoparticles reduced the MIC of isolate A-2 (15.12 µg/mL) by 2-fold and of isolate A-3 (7.56 µg/mL) by 4-fold compared to the free antibiotic. In conclusion, the dose-dependent toxicity of Tetra-PCL nanoparticles was low and the synthesised nanoparticles were more effective against some isolates of A. baumannii than free Tetracycline-HCl.
Benzer Tezler
- Iraklı hastaların klinikte izole edilen çoklu ilaca dirençli Acinetobacter baumannii suşlarında antibiyotik direnç genlerinin belirlenmesi
Identification of antibiotic resistance genes in multi-drug resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates of Iraqi patients
AMENAH MOHAMMED ZUHDI JALAL AL-OBEIDA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜR KUZUKIRAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ JALEEL SAMANJE
- Çok ilaca dirençli gram negatif ve gram pozitif bakterilerin direnç inhibisyonuna efluks pompa inhibitörlerinin etkilerinin in vitro araştırılması
In vitro investigation of the effects of the efflux pump inhibitors to the resistance inhibition of multidrug resistant gram negative and gram positive bacteria
EBRU ÇETİNKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
MikrobiyolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET YILMAZ ÇOBAN
- Çoklu ilaç dirençli Acinetobacter baumannii suşlarında antibiyotik direnç genlerinin araştırılması ve bazı bitki özütlerinin izolatlar üzerine etkisinin belirlenmesi
Investigation of antibiotic resistance genes in multiple drug resistant Acinetobacter baumannii strains and determination of the effect of some plant extracts on isolates
SEDANUR CİNEMRE
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyoteknolojiGümüşhane ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AZER ÖZAD DÜZGÜN
- Su kaynaklarından karbapenem dirençli acinetobacter baumannii izolatlarına etkili bakteriyofaj izolasyonu ve karakterizasyonu
Isolation and characterization of bacteriophages from water sources effective against carbapenem resistant acinetobacter baumannii isolates
SEZİN ÜNLÜ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
MikrobiyolojiBaşkent ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLİN ÜSKÜDAR GÜÇLÜ
- Dirençli acinetobacter baumannii suşlarıyla geliştirilen enfeksiyonlarda sulbaktam/kolistin ve meropenem/kolistin kombinasyon tedavi etkinliğinin galleria mellonella deneysel modelinde in vivo olarak araştırılması
Eldan subaşi, in vivo investigation of combination treatment effectiveness of sulbactam/colistin and meropenem/colistin in infections developed with resistant acinetobacter baumannii strains in galleria mellonella experimental model, department of medical microbiology, m.sc. thesis, zonguldak, 2020
ELDAN SUBAŞI
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
MikrobiyolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN KÜLAH