Çok ilaca dirençli gram negatif ve gram pozitif bakterilerin direnç inhibisyonuna efluks pompa inhibitörlerinin etkilerinin in vitro araştırılması
In vitro investigation of the effects of the efflux pump inhibitors to the resistance inhibition of multidrug resistant gram negative and gram positive bacteria
- Tez No: 230476
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET YILMAZ ÇOBAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli. Staphylococcus aureus, efluks pompası, phenylalanyl-arginyl-ßnaphtylamide, rezerpine, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Escherichiacoli. Staphylococcus aureus, efflux pumps, phenylalanyl-arginyl-ß-naphtylamide, rezerpine
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 85
Özet
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli veStaphylococcus aureus hastane infeksiyonlarında en sık karşılaştığımız Gram negatif veGram pozitif bakterilerdir. Klinik önemi olan bu bakterilerdeki çoklu ilaç direnci, bugüntıbbın karşı karşıya olduğu en önemli sorunlardan birisidir. Son yıllarda yapılan yoğunaraştırmalarda görülmüştür ki, bakterilerde çoklu antimikrobiyal direncinin gelişimindeaktif efluks pompa sistemlerinin katkısı büyüktür. Efluks pompasına bağlı dirençgelişimi ilk olarak 1980'lerin başlarında tetrasiklin için rapor edilmiştir. Eflukspompasına bağlı direnç klinikte yaygın olarak görülmektedir. Bu direnci önlemek içinalternatif tedavi seçeneklerine gereksinim olmasının yanı sıra efluks pompasınınetkilerini inhibe edebilen bileşiklerin geliştirilmesine de gereksinim kaçınılmazgörünmektedir. Çeşitli efluks pompa inhibitörleri tanımlanmışsa da, günümüzde in vitroaktivitelerine rağmen hiçbiri klinik kullanımda yer almamaktadır. Phenylalanyl-Arginyl-beta-Naphthylamide (PAßN)'nin Gram negatif bakterilerde en sık çoklu ilaçdirencine yol açan Resistance-nodulation-cell division (RND) tipi pompa sistemleriniinhibe eden efluks pompa inhibitörü olduğu kanıtlanmıştır. Yine rezerpin, Gram pozitifbakterilerde, NorA ve Bmr çoklu ilaç pompa sistemlerini inhibe ettiği ortaya konan ilkbileşiktir.Bu çalışmada, Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi HastanesiBakteriyoloji Altdisiplin Laboratuvarı'na gönderilen çeşitli klinik örneklerden izoleedilen florokinolon dirençli 42 P. aeruginosa, 97 E. coli, 58 A. baumannii suşununsiprofloksasin minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değerleri üzerine, PAßN'inayrıca buna ek olarak 80 S. aureus suşunun siprofloksasin MİK değerleri üzerine,rezerpinin, etkileri araştırılmıştır.Tüm suşların siprofloksasin duyarlılığı, VITEK2 Compact otomatize sistemyöntemiyle çalışılmış ve NCCLS önerileri doğrultusunda sıvı mikrodilüsyon metoduylada doğrulanmıştır. Tüm suşlar siprofloksasine dirençli bulunmuş olup, efluks pompainhibitörleri varlığında siprofloksasin MİK'i sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle tekrarçalışılmıştır.Çalışmamızda, Gram negatif bakteriler için kullandığımız PAßN'in P. aeruginosa,E. coli ve A. baumannii klinik izolatlarının siprofloksasin MİK'lerinde azalmaya nedenolduğu gözlenmiş olup, bu etkinin de efluks pompa inhibisyonu ile olduğudüşünülmektedir. S. aureus için kullandığımız rezerpinin önemli bir etkisinin olmadığıgörülmüştür.Çalışmamızdan elde edilen verilere göre; daha ileri çalışmalar ile eflukspompalarının her biri için özgül inhibitörleri belirlemek, bizlere, beta-laktam/betalaktamazinhibitörü kombinasyonlarında olduğu gibi, klinik kullanım için önemli biryenilik sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
Pseudomonas aeruginosa, Acinebacter baumannii, Escherichia coli andStaphylococcus aureus are the most common Gram negative and Gram positive bacteriathat me have encountered in hospital infections. Today, the multidrug resistance in theseclinically impartant bacteriais one of the most impartant problems of health care. İnrecent intensive research, it is seen that active efflux pump systems largely contribute tothe development of multidrug resistance in bacteria. The development of resistance dueto efflux pumps is firstly reported for tetracyclin in early 80?s. Resistance due to anefflux pump is common in clinical practise. There appears to be an inevitable need fordeveloping compounds that inhibits effects of efflux pumps as well as need foralternative treatment options to prevent the resistance. To date many efflux pumpinhibitors are defined, none of them are in clinical use despite their invitro activities.Phenylalanyl-arginyl-beta-naphthyl amide (PAßN) is proved to be an efflux pumpinhibitor which inhibits RND type pump systems which are the most common cause ofmultidrug resistance in Gram negative bacteria. Also, reserpine is the first compoundthat has been shown to inhibit Nor A and Bmr multidrug pump systems in Grampositive bacteria.İn this study, effects of PAßN on ciprofloxacin minimum inhibitorconcentration (MIC) values of ciprofloxacin in fluorocynolone resistant 42 P.aeruginosa, 97 E. coli and 58 A. baumannii isolates and additionally, effects ofreserpine on MIC values of ciprofloxacin in 80 S. aureus isolates are investigated, all ofthese isolates are isolated from various clinical samples that is referred to BacteriologySubdisclipline Laboratory of Ondokuz Mayıs University Health Care Faculty.Ciprofloxacin sensitivity of all isolates are studied with VİTEK 2 CompactOtomatised system method, and then, are also verified with liquid microdilutionmethod. All isolates were resistant to ciprofloxacin, so, MIC values of ciprofloxacin isrestudied with liquid microdilution in the presence of efflux pump inhibitors.In our study, it is observed that MIC?s of ciprofloxacinin clinical isolates of P.aeruginosa, E. coli, A. baumannii are decreased with PAßN, which is used for Gramnegative bacteria, and this effect is thought to be through efflux pump inhibition. İt wasseen that reserpine didn?t have an important effect on S. aureus.According to data obtained from our study; to determine spesific inhibitors foreach of these efflux pumps with further studies can provide an importan innovation tous; as in combinations of beta-lactam / betalactamase inhibitors in clinical use.
Benzer Tezler
- Piperasilin- tazobaktam ve karbapenem kullanımının karbapeneme dirençli enterobacterales ile fekal kolonizasyon gelişmesi üzerindeki etkisinin karşılaştırılması
Comparison of the effect of carbapenem and piperacillin-tazobactam on the development of fecal colonisation with carbapenem resistant enterobacterales
TUĞBA PAMUKÇU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiHacettepe ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKHAN METAN
- Study some virulence characteristics of multidrug resistant biofilm forming acinetobacter Baumannii isolated from clinical sites
Çoklu ilaçlara dayanıklı biyofilm oluşturan asinetobakter Baumannıı'nin klinik sitelerden izol edilmiş bazı virülans özelliklerinin çalışması
ZAINAB MOHAMMED MAHMOOD AL-MASHHADANI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN SERDAR ESMER
PROF. DR. SUHAD SAAD MAHMOOD
- Gram pozitif kokların in vitro kinopristin/dalfopristin duyarlılıklarının araştırılması ve diğer bazı antibiyotiklerle karşılaştrılması
Investigation of in vitro susceptibility of gram positive cocci to quinopriston/dalfopristin and comparing the activity of this drug with some of other antibiotics'
VEYSEL DOĞANAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
MikrobiyolojiFırat ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. AHMET KİZİRGİL
- Bisbenzimidazol yapısı taşıyan bileşiklerin antimikrobiyal etkilerinin araştırılması
Investigation of antimicrobial activity of bisbenzimidazol structures
BEGÜM BÜŞRA ALGÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
MikrobiyolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLİN DÖĞEN
- Pet hayvanlarından izole edilen insan sağlığı açısından risk oluşturabilecek gram negatif bakterilerde antibiyotik direncinin araştırılması
Investigation of antibiotic resistance in gram negative bacteria isolated from pet animals that may pose a risk to human health
SHAHLAA AMER HAMEEDI HAMEEDI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiÇankırı Karatekin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGÜR KUZUKIRAN