Exploration of biological effects and AUTAC drug approach potential of antibiotics
Antibiyotiklerin biyolojik etkilerinin ve AUTAC ilaç yaklaşımı potansiyelinin araştırılması
- Tez No: 926717
- Danışmanlar: PROF. DR. DEVRİM GÖZÜAÇIK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Moleküler Tıp, Biology, Biotechnology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Yaygın ve ölümcül bir hastalık olan akciğer kanseri, mevcut seçeneklerin kısıtlı olması nedeniyle daha etkili tedaviler gerektirmektedir. Otofaji modülasyonunu hedef alan AUTAC'ler (Otofajiyi Hedefleyen Kimeralar) gibi yenilikçi yaklaşımlar, kanser hücresinin hayatta kalma mekanizmalarını bozma konusunda umut vaat ediyor. Seçici otofajiden ilham alan AUTAC, hastalıkla ilgili hedeflerin seçici olarak yok edilmesine olanak tanır. Bu sistemde, hedefe spesifik olarak bağlanan bir ilaç ile otofagozomlara bağlanan bir başka ilacın birleştirilmesiyle kimerik bir molekül oluşturulur. Bu kimerik molekül, otofagozomlarda hedeflenen yapıların birikmesini kolaylaştırarak bunların otolizozomlarda yok olmasına yol açar. Sonuç olarak, hedef moleküller hücreden ayrılır ve parçalanır, bu da hedefe yönelik terapötik müdahaleler için yeni bir yaklaşım sunar. Bu tezin ana konusu hastalıkla ilişkili yapı ve organellerin otofaji-lizozom sistemi tarafından hedefe yönelik olarak yok edilmesini sağlayacak kimerik kimyasal ilaçların geliştirilmesidir. Başlangıçta hücresel hedefler ve bu hedeflere bağlanan ilaçlar olarak iki antibiyotik belirlendi. Daha sonra bu antibiyotiklerin çeşitli hücre hatlarında etkisi araştırıldı. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hücre dizileri ve BEAS-2B bronşiyal epitel hücre dizisi, bu ilaçların kanser ve normal hücreler üzerindeki etkilerini değerlendirmek ve karşılaştırmak için kullanıldı. Karşılaştırmalı analiz ile, ilaçların hedeflere bağlanma yetenekleri, otofaji üzerindeki etkileri ve diğer hücresel süreçler üzerindeki etkileri incelenmiştir. Ayrıca bu ilaçların özellikle kemoterapi ilacıyla kombinasyon halinde kanser önleyici özellikleri araştırıldı. Bu araştırma, özellikle AUTAC sistemi için, iki ilacın hedefleme yetenekleri ve uygulanabilirliği hakkında fikir verdi. Bu ilaçların bir bağlayıcıyla gerçekleştirilen kombinasyonu, terapötik uygulamaları genişletme potansiyeline sahiptir. Bu yenilikçi yaklaşım, çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılması açısından ümit vericidir.
Özet (Çeviri)
Lung cancer, a pervasive and lethal disease, requires more effective treatments due to the limitations of existing options. Innovative approaches, such as AUTACs (Autophagy Targeting Chimeras) targeting autophagy modulation, hold promise in disrupting cancer cell survival mechanisms. AUTAC, inspired by selective autophagy, allows selective destruction of disease-related targets. In this system, a chimeric molecule is formed by combining a drug that specifically binds to the target and another that binds to autophagosomes. This chimeric molecule facilitates the accumulation of targeted structures in autophagosomes, leading to their destruction in autolysosomes. Consequently, target molecules are separated from the cell and degraded, presenting a novel approach for targeted therapeutic interventions. The main subject of this thesis is the development of chimeric chemical drugs that will provide targeted destruction of disease-related structures and organelles by the autophagy-lysosome system. Initially, cellular targets and two antibiotics binding to these targets were identified. Subsequently, the impact of these antibiotics was investigated in various cell lines. Non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines and the BEAS-2B bronchial epithelial cell line were employed to assess and compare the effects of these drugs on cancer and normal cells. The comparative analysis included an examination of the drugs' binding capabilities to targets, their influence on autophagy, and their impact on other cellular process in both cancer and normal cells. Furthermore, the anti-cancer properties of these drugs were explored, particularly in combination with chemotherapy drug. This investigation yielded insights into the targeting capabilities and applicability of the two drugs, particularly within the AUTAC system. The combination of these drugs with a linker has the potential to expand therapeutic applications. This innovative approach holds promise for its utilization in the treatment of various diseases.
Benzer Tezler
- Exploration of the electronic and spectroscopic characteristics of the ethanolamine gentisate molecule
Ethanolamine gentisate molekülünün elektronik ve spektroskopik özelliklerinin incelenmesi
ANAS JASIM MOHAMMED MOHAMMED
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
Fizik ve Fizik MühendisliğiFırat ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİYAZİ BULUT
- Evaluation of biological activities ofMmelia azedarach species and its importance in phytotherapy
Melia azedarach türünün biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi ve fitoterapideki önemi
KHAWLA ABDALLA MOHAMED ESWIEI
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA EROĞLU ÖZKAN
- Synthesis and development of new fluorenyl substituted phthalocyanines for biological applications
Biyolojik uygulamalar için yeni fluorenil sübstitüe ftalosiyaninlerin sentezi ve geliştirilmesi
BAHAREH SAJJADİFARD
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER KALKAN BURAT
- Rat siyatik sinirinde oluşturulan ezilme tarzı yaralanma sonrası ven ve yağ grefti uygulamalarının sinir iyileşmesi ve adezyon azaltıcı etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of nerve healing and adhesion-reducing effects of vein and fat graft applications after crush injury in rat sciatic nerve
MEHMET BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiDicle ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET FATİH AKKOÇ
- Uluslararası hukukta insanlığın ortak mirası kavramı ve uzay kaynaklarının keşfi ve kullanımı
The concept of common heritage of mankind and exploration and use of space resources in international law
TUBA AYDOĞDU ÇİÇEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
HukukAnkara Hacı Bayram Veli ÜniversitesiKamu Hukuku Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BERAT LALE AKKUTAY